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《成都中医药大学》 2009年
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基于生物热动力学表达的中药注射剂质量评价模式与方法的初步研究

张倩  
【摘要】: 中药注射剂临床应用广泛,但同时也是引发大部分中药不良反应/事件的焦点!为减少/避免中药注射剂不良反应/事件,保证临床用药安全,建立合理可行的质控方法是目前研究的热点与难点! 本文主要以“控制药品质量一致性和稳定性”为着眼点,以临床应用广,不良反应报道多的清开灵注射液为研究对象,在中药注射剂现有质控方法包括常规理化检查、安全性检查、化学组分分析(化学特征图谱及含量测定)研究的基础上,重点引入生物热动力学方法,探索建立以生物热活性谱为核心手段和指标的中药注射剂质量一致性与稳定性控制的生物评价方法。通过以上方法的应用,定性定量地刻画正常/特殊样品的质量信息,建立正常样品质量标准信息数据库,通过对其质量信息进行相关分析和验证,筛选反映质量变化的敏感参数,采用模式识别、参数放行等技术手段评价与控制其质量,尝试建立综合应用“常规检查-化学分析-生物评价”的中药注射剂质量评价模式与方法,为最终建立不良反应/事件预警体系,保证中药注射剂临床用药安全有效提供新的思路和技术方法。主要研究结果如下: 1.样品的采集、制备与常规检查采集制备清开灵注射液50批,其中正常样品18批,特殊样品32批(包括过期样品6批、模拟影响质量变化因素制备样品26批)。按中药注射剂制剂通则检查项下要求,对全部样品进行检查,结果检出特殊样品18批。对特殊样品及化学-生物检测异常的样品进行安全性检查验证,可辨识严重变质样品、未灭菌样品及过期样品共12批。结果表明,常规检查方法对质量波动的辨识能力有限。 2.化学组分分析采用高效液相色谱法,以DAD与ELSD两种检测器结合共同进行化学组分分析,建立化学特征图谱并测定相关成分含量。化学特征图谱相似度分析结果显示:各厂家各批次正常样品相似度较高(0.845~1.000),表明建立的化学特征图谱方法具有较好的普适性,各批特殊样品与标准特征图谱之间匹配共有峰数目不等(15~20个),相似度为0.705~0.996;聚类分析显示变质样品及部分过期样品、高温/光照加速样品可明显区别于正常样品,部分特殊样品和正常样品混杂,未灭菌样品未能显著区分。含量测定结果显示:同厂家不同批次清开灵注射液间各组分含量差异非常大(RSD 1.95~48.58),不同厂家样品间各组分含量差异更是悬殊(RSD 1.95%~60.77%),高温加速、光照加速对品胆酸类成分的含量明显增加约30%~50%,但过期样品成分含量未发生较明显变化。提示我们化学组分分析方法中多组分含量测定能够更为灵敏地从化学组分变化角度反映清开灵注射液样品质量差异。 3.生物评价方法研究采用微量量热法,依照“敏感性”与“重现性”原则,在多种模式生物体(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌以及四膜虫)的基础上进行试验条件的优化与方法学考察,最终选择建立了基于白色念珠菌与生物热动力学表达的清开灵注射液质量评价方法。聚类分析结果显示:以白色念珠菌生物热活性检测的方法可显著区分合格样品与过期样品、变质样品及高温/光照加速样品,可区分部分SW与BZY及TH不同厂家的样品,可区分BZY及TH同厂家不同批号的样品。提示我们该方法对样品质量波动反应灵敏且重现性好,并一定程度上关联其抗菌活性,可以作为控制与评价清开灵注射液质量一致性与稳定性的有效手段。 以白色念珠菌热活性谱质量敏感参数T~2m、P~2m、T、k2,建立判别函数: (1)正常=-1536.21+0.59T~2m-674.6P~2m-4.56T+1224.34k_2 (2)异常=-632.44+1.370T~2m-358.92P~2m-1.39T+2371.11k_2 并通过设定正常与异常两类样本各参数的阈值,进一步提高了判别效率。 4.综合分析及质控模式初步构建综合分析表明,本文所建立的基于生物动力学方法的生物评价方法与化学组分分析方法具有一定的相关性与差异性,在现有化学分析水平的情况下,该生物评价方法在质量差异的敏感适宜性与特异性方面更是略胜一筹,且更为相关药理作用及临床疗效,可被认为是对现有中药注射剂质量控制体系有效的补充与完善;尝试构建了基于“常规检查-化学分析-生物评价”综合运用的中药注射剂质量评价与控制模式,在从相对整体的、宏观的角度对清开灵注射液的质量一致性与稳定性进行控制方面显示出较好应用价值,有望实现对中药注射剂不良反应/事件的预警,保证中药注射剂的临床用药安全有效!
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R286

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【引证文献】
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1 张雅铭;基于生物检测的注射用双黄连冻干粉针质量均一性及临床配伍相容性评价方法研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
【参考文献】
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1 王萍;汪丽燕;;山栀对胆囊收缩的实验研究[J];安徽医学;1993年06期
2 傅诚杰,俞婷,缪炜,沈韫芬;四膜虫:毒理学与生态毒理学研究中的优良模式生物[J];动物学杂志;2005年01期
3 古锐;张艺;王平;邓科君;;HPLC指纹图谱在中药及民族药品质评价中的应用[J];成都中医药大学学报;2006年02期
4 刘盛,陈万生,乔传卓,郑水庆,曾明,张汉明,宋赵军;不同种质板蓝根和大青叶的抗甲型流感病毒作用[J];第二军医大学学报;2000年03期
5 黄跃东,洪锦波,曾艳红,胡添泉;清开灵注射液治疗精神分裂症30例[J];福建中医药;1996年05期
6 程洁尘;钟栩;王红;宋晋生;;加减银翘解毒汤合清开灵治疗急性扁桃体炎60例临床疗效观察[J];甘肃中医;1993年01期
7 连国英;水牛角地黄汤加减对白血病退热观察[J];海峡药学;1996年01期
8 唐小明;紫外分光光度法测定清开灵注射液中黄芩苷的含量[J];海峡药学;2001年01期
9 万小超,冯宇威,王瑞先;清开灵致严重喉头水肿一例[J];华北国防医药;2004年04期
10 杨起斌;;清开灵静脉滴注治疗病毒性感染疾病的临床观察[J];河北医药;1992年02期
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 严诗楷;清开灵注射液化学指纹图谱研究[D];浙江大学;2005年
2 高晓燕;清开灵注射液生产在线检测与质量评价方法研究[D];北京中医药大学;2006年
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1 白洁;多维高效液相色谱法的建立及其在清开灵质量控制中的应用[D];北京中医药大学;2007年
【共引文献】
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1 徐忠东;;四膜虫细胞凝胶电泳评价环境污染方法的研究[J];安徽教育学院学报;2007年06期
2 徐忠东;张雁;王伟;陶瑞松;;原生动物在环境监测中的应用研究[J];合肥师范学院学报;2009年06期
3 ;Effects of Traditional Chinese Herbal Medicine on Immune Organ Indexes and Macrophages Phagocytic Indexes in Chickens Infected by Infectious Bronchitis Virus[J];Animal Husbandry and Feed Science;2010年03期
4 陈英,周毅;化瘀通下中药合莨菪类药治疗急性水肿型胰腺炎38例[J];安徽中医临床杂志;1998年02期
5 倪劲松;中药制剂治疗肺心病急性发作期36例[J];安徽中医临床杂志;2000年05期
6 黄旭;生脉注射液治疗气阴两虚型中风60例[J];安徽中医临床杂志;2003年04期
7 魏有刚;储成东;郑玉红;韩可祥;;大承气汤加味方配合西医常规治疗重症急性胰腺炎疗效观察[J];中医药临床杂志;2011年12期
8 赵越;杨文明;;化瘀解毒法在中风病中的运用价值[J];中医药临床杂志;2012年03期
9 徐忠东;陶瑞松;耿明;鲁红侠;王光跃;朱小茜;;重金属Cd~(2+)对四膜虫核DNA的损伤作用[J];安徽农业科学;2007年34期
10 徐忠东;魏兆军;施荣华;王伟;陶瑞松;毕建洪;;流式细胞术分析四氮杂大环与Zn(Ⅱ)·Co(Ⅱ)配合物对四膜虫的毒性作用[J];安徽农业科学;2008年25期
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1 杨金华;;中药不良反应发生的原因分析[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
2 王瑛;孙广红;;研究中药注射液临床效果的方法[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
3 白琦锋;袁涛;;环境相关浓度头孢类抗生素暴露对四膜虫酶活性影响[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年
4 邹晓燕;张洪武;;磁性Fe_3O_4纳米颗粒与As(Ⅴ)对嗜热四膜虫联合毒性效应[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年
5 马莉;李友;龚慕辛;;Actions of four organic acids in Radix isatidis on endotoxin-neutralization investigated by kinetic turbidimetric assay[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
6 周学琴;;麦注射剂药物不良反应及相关因素例评析[A];中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会论文集[C];2009年
7 贾晓斌;施峰;陈彦;安益强;卢扬;王恒斌;;中药板蓝根抗呼吸道病毒物质基础研究的思路与实践[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会(第三卷)[C];2010年
8 许文佳;陈迟;区嘉诚;李文适;张守尧;汪艳;张忠义;;清开灵注射液不良反应的初步实验研究[A];广东省药学会2009学术年会优秀论文[C];2010年
9 李静;张晓露;刘永杰;陆承平;;以四膜虫为宿主分析嗜水气单胞菌菌株毒力[A];第九届中国实验动物科学年会(2010新疆)论文集[C];2010年
10 陆叶;喻小勇;李明;;264例脉络宁注射液不良反应分析[A];2010年江苏省药学大会暨第十届江苏省药师周大会论文集[C];2010年
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1 姜登钊;中药百部归经的研究及其在海洋中药研发中的应用[D];中国海洋大学;2010年
2 孟庆霞;透射光谱成像技术在中药鉴定及快速无损检测中的应用研究[D];暨南大学;2010年
3 于华芸;热性、寒性中药对大鼠肝全基因表达谱影响的研究[D];山东中医药大学;2010年
4 张为民;太白蓼和朱砂七提取物抗病毒及抑菌活性研究[D];西北农林科技大学;2010年
5 王树栋;四种植物源化合物对甜菜夜蛾酚氧化酶的影响及酶免疫学研究[D];山东农业大学;2010年
6 郭万松;熊果酸对人膀胱癌T24细胞的抑制作用及其机制研究[D];吉林大学;2011年
7 曹颖;双黄连及清开灵对产ESBLs大肠埃希菌抑菌作用的研究[D];北京中医药大学;2011年
8 梁腾霄;感冒/时行感冒600例发病规律的临床研究[D];北京中医药大学;2011年
9 王冠梁;熊果酸通过PPARα/γ信号转导通路改善KKA~y小鼠胰岛素抵抗的机制研究[D];第二军医大学;2011年
10 李永州;中医治疗肝癌方药的筛选评估研究[D];广州中医药大学;2011年
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1 张杰;大鼠肝脏缺血再灌注损伤时齐墩果酸对氧自由基的影响[D];南京医科大学;2009年
2 卢丹;熊果酸对食管癌KYSE150细胞增殖、凋亡的影响及其机制[D];郑州大学;2010年
3 毛亚斌;外源NO对干旱胁迫下板蓝根抗旱性及药用活性成分的调控[D];甘肃农业大学;2010年
4 陈锋;鱼腥草注射剂对小鼠的免疫毒性影响研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 解刘松;柴板汤治疗流行性感冒表寒里热证的临床观察及对患者IL-1、IL-6、TNF-a血清含量水平的影响[D];湖南中医药大学;2010年
6 谭华;黄芪总苷和三七总皂苷配伍对脑缺血再灌注后早期损伤相关因素影响的研究[D];湖南中医药大学;2010年
7 周灿平;基于冷热板示差法的中药寒热药性客观差异初步研究[D];湖南中医药大学;2010年
8 田静;基于小柴胡汤不同配伍形式的四性研究[D];湖南中医药大学;2010年
9 张学儒;大黄药材商品规格评价与合理用药的研究[D];湖南中医药大学;2010年
10 孙轶男;平调饮对原发性肝癌患者AFPmRNA、GPC-3mRNA影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
【同被引文献】
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1 白瑞;王真真;;指纹图谱在中药质量控制中的应用进展[J];安徽医药;2009年12期
2 肖贵南;程朝辉;陈浩桉;;中药注射剂引起的过敏反应及其检测技术[J];广东药学院学报;2009年06期
3 黄玉斌;双黄连粉针剂与β-内酰胺类抗生素等药配伍的稳定性考察[J];华夏医学;2000年02期
4 李倩楠;葛晓群;;黄芩苷及黄芩复方制剂解热机制研究进展[J];国际药学研究杂志;2008年05期
5 朱淑芳;双黄连粉针临床应用注意的问题[J];河北医药;1999年03期
6 刘义,王戈林,赵儒铭,沈萍,屈松生;重组质粒对大肠杆菌HB101生长影响的微量热研究[J];化学学报;2005年04期
7 杜智敏,朱波,张波;双黄连注射液与注射用青霉素钠配伍的稳定性及体外抑菌实验[J];哈尔滨医科大学学报;2003年04期
8 李德福;宋登鹏;;对中药注射剂发生不良反应的探析[J];检验医学与临床;2009年24期
9 任沈霞;;常用抗生素粉针剂溶媒的选择[J];实用药物与临床;2006年01期
10 刘国强;;几种中药注射剂与输液配合后不溶性微粒变化的实验研究[J];临床合理用药杂志;2009年24期
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1 武彦舒;基于化学—生物特征图谱的清开灵注射液质量可控性初步研究[D];成都中医药大学;2009年
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1 孔维军;基于成分敲出/敲入的中药(牛黄)药效物质辨识和质量控制模式的初步研究[D];成都中医药大学;2011年
【二级参考文献】
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1 王萍;汪丽燕;;山栀对胆囊收缩的实验研究[J];安徽医学;1993年06期
2 周可新,许木启,曹宏,宁应之;土壤原生动物在环境监测中的应用[J];动物学杂志;2003年01期
3 张堉,高淑桂,刘春华,张书胜;论期刊工作的马太效应[J];编辑学报;1996年02期
4 吴博华;清开灵注射液引起皮肤过敏一例报告[J];北京中医;1988年04期
5 黄庆田;清开灵注射液致过敏性休克一例[J];北京中医;1995年03期
6 隆呈祥,韩晓军,王永炎;清开灵合洗心汤治疗中风痴呆病10例临床报告[J];中国医药学报;1991年06期
7 李爱芳,黄启福,李萍,朱陵群,许文忠,马建民,贾旭;心脉灵液对内毒素休克大鼠肝损伤保护作用的研究[J];中国医药学报;1994年02期
8 张正,许向东,杜绍财,孙炎,陶其敏,李荣芷,何云庆;60种中草药抗乙型肝炎病毒的实验研究[J];北京医科大学学报;1988年03期
9 廖方正,李青;脑力康对老年痴呆病的疗效观察──附:31例病例报告[J];成都中医药大学学报;1996年01期
10 常克;双黄连粉针剂治疗儿科感染高热的临床观察附:115例病例报告[J];成都中医药大学学报;1996年03期
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1 张艺;藏药翼首草及其复方然降多吉胶囊的品质评价研究[D];成都中医药大学;2003年
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1 吴晓青;藏药赛朱的民族药物学研究[D];成都中医药大学;2002年
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1 胡聪颖;静脉滴注清开灵注射液不良反应的预防[J];浙江中西医结合杂志;1997年03期
2 薄少英,何正正,姜翠莲;清开灵注射液不良反应研讨[J];首都医药;1999年09期
3 蔡皓东;肖开灵注射液不良反应原因分析[J];药物不良反应杂志;1999年02期
4 朴洙玉;石成岩;;清开灵注射液的不良反应[J];中国水电医学;2007年01期
5 王淑梅,刘爱英,张晓岚,靳洪涛;清开灵注射液致不良反应31例分析[J];现代中西医结合杂志;1998年11期
6 李学臣;吕红梅;滕玉丰;;清开灵的不良反应及预防措施[J];中国民康医学;2008年20期
7 王青;曹进;刘建勋;王义明;罗国安;;清开灵注射液特征图谱及其质量相关性研究[J];药物分析杂志;2010年01期
8 杨光;;清开灵注射液不良反应概述[J];中国民族民间医药;2010年09期
9 韩朝宏,梁月冬;清开灵注射液致过敏性休克不良反应分析[J];药物流行病学杂志;2004年06期
10 侯秀娟;梁平;杨君;;清开灵注射液51例不良反应分析[J];包头医学院学报;2007年03期
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1 宋延儒;;地坛牌清开灵注射液的临床应用选介[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
2 李菊莲;吴丽萍;;静脉输注清开灵不良反应观察[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
3 林燕钦;章成全;;清开灵注射液的不良反应[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
4 潘洋;;清开灵注射液治疗相关疾病临床疗效观察[A];第二十三届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2011年
5 黄国义;;地坛牌清开灵注射液治疗急性咽扁桃体炎疗效观察[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
6 刘陇瑛;;地坛牌清开灵注射液治疗外感热症52例疗效观察[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
7 易生;;使用清开灵治疗各种炎症,高烧的临床体会[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
8 蒋大华;;地坛牌清开灵注射液治疗急性黄疸型肝炎[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
9 张健;胡铁华;;静脉滴注清开灵注射液治疗原发性高血压病30例临床体会[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
10 王京军;;地坛牌清开灵注射液为主治疗肺源性心脏病1例体会[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
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1 驻京记者 王丹;清开灵注射液安全性再评价正式启动[N];医药经济报;2011年
2 张学彬;清开灵注射液的不良反应[N];中国医药报;2002年
3 傅德明;清开灵注射液的过敏反应[N];中国医药报;2001年
4 张相勋;清开灵注射液致上消化道出血两例[N];中国医药报;2004年
5 广西壮族自治区河池市中医医院 韦国良;清开灵注射液治疗顽固性头痛和急性胰腺炎[N];中国中医药报;2000年
6 于丹;神威药业严阵以待力保供应[N];经理日报;2009年
7 王驰;人们最关注药物的不良反应和副作用[N];中国妇女报;2006年
8 郭艾琳 马茹;华源股份公告称与“欣弗”事件无关[N];第一财经日报;2006年
9 徐济民;治疗心跳过慢的药物[N];家庭医生报;2006年
10 本报记者 李颖 通讯员 熊伊靖;警惕药物不良反应提高百姓就医意识[N];科技日报;2006年
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1 张倩;基于生物热动力学表达的中药注射剂质量评价模式与方法的初步研究[D];成都中医药大学;2009年
2 严诗楷;清开灵注射液化学指纹图谱研究[D];浙江大学;2005年
3 程发峰;精制清开灵注射液对脑缺血的治疗作用及对兴奋性毒性级联损伤的调控机制[D];北京中医药大学;2011年
4 赵艳红;几种中药与复方中胆汁酸的药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
5 张雅铭;基于生物检测的注射用双黄连冻干粉针质量均一性及临床配伍相容性评价方法研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
6 牟晓洲;基于微电子阻抗技术实时监测细菌与细胞相互作用方法的建立和应用[D];浙江大学;2011年
7 施文;上海市骨关节疾病患者非甾体抗炎药(NSAIDs)不良反应流行病学研究[D];复旦大学;2004年
8 高晓燕;清开灵注射液生产在线检测与质量评价方法研究[D];北京中医药大学;2006年
9 袁振刚;硼替佐米和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床研究[D];第二军医大学;2007年
10 束云;复方丹参制剂有效成分及药理作用的比较研究[D];中国中医科学院;2009年
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1 韩小花;清开灵注射液在皮肤科应用的安全性及临床疗效评价[D];北京中医药大学;2011年
2 陈莉婧;清开灵注射液不良反应性质及发生机制的初步研究[D];南方医科大学;2011年
3 周冠月;清开灵注射液中多肽含量的快速测定及杂质蛋白的限量检查[D];北京中医药大学;2011年
4 王新彤;清开灵注射液中大分子蛋白的检测研究[D];北京中医药大学;2012年
5 许文佳;清开灵注射液动物过敏模型建立方法学考察[D];南方医科大学;2010年
6 高凤阳;基于液质联用技术的清开灵注射液中栀子和金银花色素成分的研究[D];北京中医药大学;2012年
7 程伟;清开灵注射液水牛角水解液质量控制与近红外方法学研究[D];北京中医药大学;2012年
8 庞爱梅;清开灵注射液治疗活动期类风湿性关节炎的临床及实验研究[D];山东中医药大学;2001年
9 王盼;基线模型在清开灵注射液与抗生素联合用药ADR信号检测中的应用研究[D];北京中医药大学;2012年
10 常艳杰;清开灵注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热阻肺证)的临床观察[D];福建中医学院;2006年
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