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《成都中医药大学》 2009年
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川芎嗪联合贝那普利对GK大鼠肾间质病变炎症因子和蛋白激酶C的表达水平影响的实验研究

王大鹏  
【摘要】: 目的:初步观察川芎嗪联合贝那普利对GK大鼠并发肾病的大鼠肾组织TGFβ1,MCP-1、TGFβ1 mRNA、PKC活性、PKCβ等表达水平的影响及其调控作用的可能机制;探讨DN病变程度与信号传导及细胞因子表达的关系,并进一步探讨探讨川芎嗪对糖尿病肾病肾小球硬化及肾间质纤维化的保护作用和防治机制,寻找早期治疗DN病变的中医药新方法。 方法:将40只雄性GK大鼠随机分为模型组、贝那普利组、川芎嗪组、川芎嗪+贝那普利组;每组10只。模型组,按5ml·kg-1·d-1灌服生理盐水;贝那普利组,按1.6mg·kg-1·d-1灌服贝那普利悬液;川芎嗪组,按150mg·kg-1·d-1灌胃(其浓度为20mg/ml);川芎嗪+贝那普利组;另设10只同周龄WISTER大鼠作为(空白对照组),共五组动物。川芎嗪按150mg·kg-1·d-1灌服,加灌贝那普利悬液(按1.6mg·kg-1·d-1);共16周。实验第8周、第12周和第16周将大鼠放入代谢笼中,收集24h尿液,测定24h尿蛋白定量;治疗16周后,将大鼠用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉后剖腹,摘取肾脏。反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)测肾组织TGFβ1 mRNA含量,免疫组化检测肾脏MCP-1,TGFβ1和PKCβⅠ、PKCβⅡ的表达,并用[3H]PDBu结合法测定肾皮质的PKC的活性,同时测定各组大鼠体重、血糖、血脂、Scr、BUN及Ccr变化。 结果:与其它组比较,模型组大鼠血糖明显增高(P0.05),24h尿蛋白定量明显升高(P0.05),24h尿蛋白等指标增加(P0.05,或p0.01)。免疫组化及RT-PCR显示模型组大鼠肾组织MCP-1、TGFβ1、TGFβ1 mRNA表达明显增加(P0.05,或p0.01);模型组和治疗各组PKCm活性均较正常组明显升高(p0.05),而PKCc活性较正常组明显降低(p0.05)。治疗各组PKCm活性较模型组明显降低(p0.05),PKCc活性较模型组明显升高(p0.05)。治疗各组组间比较,PKCm活性和PKCc活性均无统计学差异(p0.05)。模型组肾小球内PKCβⅠ表达明显高于正常组(P0.01):治疗组肾小球内PKCβⅠ表达明显低于DM组(P0.01),治疗组组间肾小球内PKCβⅡ表达无明显差异(P0.05)。 结论:川芎嗪联合贝那普利能降低糖尿病血糖、TG和TC;下调肾组织TGFβ1、MCP-1、TGFβ1 mRNA表达水平,降低血清肌酐、尿素氮水平,提高内生肌酐清除率,减少尿白蛋白的排泄,改善肾组织炎症病变和抗凝作用,从而改善DN大鼠的肾功能。抑制肾皮质中PKC转位激活及PKCβⅠ、PKCβⅡ亚型的表达,抑制细胞外基质蓄积。川芎嗪联合贝那普利对实验性糖尿病大鼠具有肾保护作用,其作用机制与其抑制肾皮质PKC激活和抑制PKCβ亚型的表达和降低肾组织TGFβ1、MCP-1水平有关。
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R285;R96

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张宗铭;糖尿病淤血产生的机理、辨证与治疗[J];安徽中医学院学报;1989年02期
2 武慧,杜宏武,谢道俊;益气养阴活血通腑法为主治疗老年早期糖尿病肾病31例[J];安徽中医学院学报;2001年01期
3 ;糖尿病肾病的中医诊治[J];北京中医;1989年02期
4 熊曼琪,苗理平;加味桃核承气汤对糖尿病鼠肾超微结构的影响[J];中国医药学报;1990年05期
5 倪青,庞国明,孔宪遂,时振声;糖尿病肾病的中医药研究思路与方法[J];中国医药学报;1998年04期
6 王海松,谢春光;益肾糖泰颗粒对糖尿病大鼠肾脏病变的影响[J];成都中医药大学学报;2000年01期
7 刘新明;糖尿病肾病的发病机制与治疗现状[J];肠外与肠内营养;2003年03期
8 于淼,刘平夫;糖尿病肾病中药复方实验研究进展[J];长春中医学院学报;2004年01期
9 吴春林;试析糖尿病从瘀论治的理论基础[J];长春中医学院学报;1997年04期
10 杨巧芝,吕学云,于爱菊,魏金凤,梁珺,布月青;川芎嗪对肾病综合征血脂及载脂蛋白变化的临床研究[J];中国当代儿科杂志;2002年06期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姚昌礼;陈秀玲;姚伟;郭秀丽;姚昌林;;自拟降糖饮治疗糖尿病100观察[J];中医临床与保健;1993年01期
2 龚仁寿;活血化瘀法治疗糖尿病的研究进展[J];安徽中医临床杂志;1996年04期
3 张惠珍;糖尿病合并缺血性脑卒中140例临床分析[J];安徽中医临床杂志;1997年05期
4 邓广业,郑柳明;中医药诊治糖尿病肾病的研究进展[J];安徽中医临床杂志;1997年06期
5 李佰玉;活血化瘀法治疗糖尿病肾病概述[J];安徽中医临床杂志;1998年02期
6 高庆华;活血化瘀法治疗输尿管结石70例临床观察[J];安徽中医临床杂志;1999年03期
7 倪劲松;中药制剂治疗肺心病急性发作期36例[J];安徽中医临床杂志;2000年05期
8 屠文展;自拟蛭芥二藤汤治疗糖尿病周围神经病变40例临床观察[J];安徽中医临床杂志;2003年03期
9 舒畅;川芎嗪注射液对大鼠缺血再灌注视网膜损伤模型的影响[J];中医药临床杂志;2005年03期
10 余颖;;六味地黄丸临床新用[J];中医药临床杂志;2006年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王春华;;2型糖尿病血瘀证论治[A];江西省第八次中西医结合活血化瘀学术研讨会暨心脑血管病培训班论文集[C];2009年
2 李荣;;中药活性成分防治糖尿病肾病的实验研究进展[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
3 戴伟;;电针配合穴位注射治疗椎动脉型颈椎病60例[A];中国针灸学会临床分会全国第十九届针灸临床学术研讨会论文集[C];2011年
4 东红升;张秋娟;张云云;杨强;郑敏;施茵;;针药结合治疗对DPN大鼠坐骨神经VEGF表达调节作用的实验研究[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
5 戴伟;;电针配合穴位注射治疗椎动脉型颈椎病60例[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
6 储全根;;伤寒学科研究思路[A];中医药理论与应用研究——安徽中医药继承与创新博士科技论坛论文集[C];2008年
7 刘学兰;李莉;张芸;颜洁;;运用活血通络法治疗糖尿病周围神经病变[A];自主创新与持续增长第十一届中国科协年会论文集(3)[C];2009年
8 张星;许筠;谢华;;胰岛素抵抗及全血黏度与糖尿病肾病相关性分析[A];甘肃省中医药学会第五次会员代表大会、甘肃省针灸学会第三次会员代表大会暨学术研讨会论文汇编[C];2006年
9 苏建平;许筠;翟晓丽;张星;程保智;;蛭龙胶囊对临床糖尿病肾病的疗效观察[A];甘肃省中医药学会2010年会员代表大会暨学术年会论文汇编[C];2010年
10 李蔚;傅松波;范力;杨瑞;魏淑萱;;甘肃武威汉简瘀方联合贝那普利治疗血瘀型糖尿病肾病68例[A];甘肃省中医药学会2010年会员代表大会暨学术年会论文汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 黄吉峰;肾白宁对糖尿病肾病大鼠模型CTGF mRNA及肾组织细胞凋亡影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 刘桠;参芪复方调控GK大鼠血管PTEN/PI3K通路与血管新生的实验研究[D];成都中医药大学;2010年
3 涂翔;清热通络法对早期糖尿病肾病大鼠蛋白尿的作用及其机制研究[D];成都中医药大学;2010年
4 逯金金;慢性心衰中西医结合生存质量量表的研究及应用[D];北京中医药大学;2011年
5 路晓光;L-FABP/GPx3/TGF-β三种蛋白在2型糖尿病肾病中的作用及中医药干预研究[D];北京中医药大学;2011年
6 曲志成;糖尿病及其早期微血管病变的阴虚血瘀证研究[D];北京中医药大学;2011年
7 韩辉;益气养阴活血法改善糖尿病合并脑缺血大鼠记忆能力及神经再生研究[D];北京中医药大学;2011年
8 熊学军;降糖三黄片干预2型糖尿病大鼠Ghrelin、α-glucosidase表达的研究[D];广州中医药大学;2011年
9 陈云;降糖三黄片对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机理研究[D];广州中医药大学;2011年
10 孙晓泽;中医辨证治疗早期和临床期糖尿病肾病的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 沈育芬;替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏中TSP-1/TGF-β_1/Smad通路的影响[D];郑州大学;2010年
2 李琳;中药水蛭对糖尿病大鼠早期肾脏病变干预作用的实验研究[D];郑州大学;2010年
3 明霞;降糖益肾方干预氧化应激反应改善MKR转基因2型糖尿病鼠肾损伤的实验研究[D];湖南中医药大学;2010年
4 李晓林;海参虫草复剂对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制的研究[D];中国海洋大学;2010年
5 彭敏;绞股蓝颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡及相关基因Bcl-2、Bax的影响[D];浙江中医药大学;2010年
6 李响;温针灸法治疗糖尿病周围神经病的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 李超群;针刺结合足浴治疗糖尿病末梢神经炎的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 王茗蓂;肾白宁对糖尿病肾病模型大鼠单核细胞趋化蛋白—1影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
9 刘丽燕;肾白宁对糖尿病肾病模型大鼠糖基化终产物的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
10 谢梁震;糖肠宁治疗糖尿病肠病泄泻脾肾两虚型大鼠的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 谢道俊,陈奕庆;调中通腑法对大鼠实验性CRF肾功能和胃电的影响[J];安徽中医学院学报;1993年S1期
2 张秋业,王业军,董增义,杨美玉;肾病综合征病儿血清载脂蛋白的变化[J];青岛医学院学报;1999年01期
3 何秀川,徐湘江,苏秀海,兰素华;糖尿病从瘀论治的研究进展[J];北京中医;1991年06期
4 刘霆,张桂珍,卜丽莎,牟明威;STZ小剂量多次注射诱导大鼠胰岛素依赖性糖尿病动物模型探讨[J];白求恩医科大学学报;2001年06期
5 刘敏,朱章志,熊曼琪,郑高飞,蒋凤兰,张秋云,何敏,杜丽,张银柱;三黄糖肾安对STZ糖尿病大鼠早期肾脏病变的影响[J];中国医药学报;1999年02期
6 张前进,李怡,吴翥镗,闫文浩,李文瑞;糖肾胶囊对单侧肾切除加链脲霉素诱发糖尿病肾病模型大鼠的实验研究[J];中国医药学报;2001年02期
7 王海松,谢春光;益肾糖泰颗粒对糖尿病大鼠肾脏病变的影响[J];成都中医药大学学报;2000年01期
8 艾智华,孟萍,蔡红卫;糖尿病大鼠血、尿、肾脏内皮素变化及意义[J];第三军医大学学报;2002年08期
9 陈健,罗仁,郑吉民,陈宝田;复合证450例临床分析[J];第一军医大学学报;1990年01期
10 温崧峰;;糖尿病肾病[J];临床医学;1986年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 李萍;;GK大鼠β-细胞对葡萄糖不敏感,一种原发性非肥胖Ⅱ型糖尿病模型[J];国外医学(内分泌学分册);1992年01期
2 金哲玖;罗仁淑;;GK型6mV医用电子直线加速器故障现象与维修[J];中国卫生产业;2011年Z4期
3 郭斌,胡定安,王兴瑶,赵法根,陈剑明,王永辉;国产GK带锁髓内钉治疗股骨干粉碎性骨折[J];浙江临床医学;2002年02期
4 李辉;谢春光;朱天民;;参芪复方对GK大鼠胰岛β细胞凋亡和诱导型一氧化氮合酶表达的影响[J];时珍国医国药;2008年01期
5 刘中华;游力;刘伟;荣海钦;;重组人瘦素真核表达载体在GK大鼠体内表达对自发性糖尿病的影响[J];实用糖尿病杂志;2006年02期
6 程振东;吴灵振;郭进建;赵子文;祝雪丽;蔡平;陈良龙;;阿托伐他汀后处理对GK大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J];中国动脉硬化杂志;2012年08期
7 王宝岗;宋应亮;;GK大鼠2型糖尿病种植研究模型的建立[J];中国口腔种植学杂志;2009年02期
8 杜联;殷丽平;杨彦;董萍;;川芎嗪联合贝那普利对GK大鼠肾间质巨噬细胞浸润及肿瘤坏死因子-α表达的影响[J];实用医院临床杂志;2009年05期
9 钟惠菊;张颖;李强翔;李果;;rAAV2/1-Acrp30对动脉粥样硬化的GK大鼠NF-κB及黏附分子的影响[J];西安交通大学学报(医学版);2009年04期
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1 王宝岗;宋应亮;;GK大鼠2型糖尿病种植研究模型的建立[A];第六届全国口腔种植学术会议论文汇编[C];2009年
2 高宏凯;张新国;王宇;张全;李宏亮;;保留全胃、不同区段小肠转流手术后GK大鼠血糖水平变化规律的研究[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
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1 ;向“GK模型”制作高手迈进[N];电脑报;2005年
2 黄卉 申竹芳;以GK为靶点开发抗糖尿病新药受关注[N];中国医药报;2006年
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1 王大鹏;川芎嗪联合贝那普利对GK大鼠肾间质病变炎症因子和蛋白激酶C的表达水平影响的实验研究[D];成都中医药大学;2009年
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1 韩洁慧;从GK集团的设计理念看日本现代设计的特征[D];山东大学;2008年
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