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《西南大学》 2011年
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橙皮苷衍生物的合成及其药理作用的研究

张保顺  
【摘要】:橙皮苷是橙皮素的芸香糖苷,为二氢黄酮衍生物,主要存在甜橙及其他柑橘属的水果、叶和果皮中,橙皮苷具有广谱的生物活性,能抗癌、抗病毒、抗氧化、抗过敏、抗炎、降血压等。由于橙皮苷安全无毒副作用,以橙皮苷为先导化合物,通过计算机辅助药物设计进行结构修饰,开发新的活性物质,这一直是科学界研究的热点。本论文选择基于受体的药物设计方法,以ACE酶为受体,运用分子对接,设计与ACE酶受体相匹配的橙皮苷衍生物配体,然后对配体进行化学合成,开展体外ACE酶抑制活性的实验,验证分子对接的理论结果;同时,根据橙皮苷先导化合物具有的其他药理活性,还对橙皮苷衍生物开展了其他活性方面的研究。具体工作如下: 1.橙皮苷衍生物的合成及结构表征 以橙皮苷为先导化合物,通过酸水解和甲基化反应分别制备橙皮素、甲基橙皮苷、甲基橙皮素中间体,然后通过醚化和酯化反应得到橙皮素、甲基橙皮素的醚类及酯类物质,同时根据UV, IR,1H NMR, MS等图谱对目标化合物的结构进行确证。 2.橙皮素-7-烷基醚的抗菌作用 通过纸片法和二倍稀释法研究橙皮素-7-烷基醚对5种微生物菌株的抑制作用,菌株主要是细菌(G+:金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌;G-:大肠杆菌、变形杆菌)和真菌(白色念珠菌),结果表明,在药物浓度在400μg/mL时,橙皮素-7-烷基醚对白色念珠菌无抑制作用,但是对四种细菌具有显著的抑制效果,抑菌圈平均直径在1.5-3.9 mm;与橙皮苷和橙皮素相比,橙皮素-7-烷基醚对细菌的抑制能力都是随着烷基碳链的延长(Cn=12)而增强,其中,橙皮素-7-正十二烷基醚对金黄色葡萄球菌表现出最大抑制作用(MIC=6.25μg/mL)。 3.甲基橙皮素-7-烷基醚的抗氧化和抗炎作用 通过观察甲基橙皮素-7-烷基醚对体外超氧负离子自由基(02·-)和羟自由基(0H·)的清除能力、对小鼠体内巨噬细胞NO释放的抑制作用、对氟氏佐剂诱导的关节炎小鼠血清中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)浓度的影响,研究甲基橙皮素-7-烷基醚的抗氧化能力。同时通过考察衍生物对氟氏佐剂诱导的关节炎小鼠的足肿胀的抑制作用、对关节炎小鼠血清中COX-2、PGE2的影响和对醋酸致小鼠腹腔毛细管通透性的影响,研究甲基橙皮素-7-烷基醚的抗炎作用,结果得出甲基橙皮素-7-正辛基醚具有较好的抗氧化和抗炎能力。 4.甲基橙皮素-7-烷基醚对小鼠胃排空和小肠推进的作用 以小鼠胃内残留率和小肠推进率为指标,研究甲基橙皮素-7-烷基醚对阿托品所致小鼠胃排空和小肠推进抑制的拈抗作用,结果表明甲基橙皮苷对小鼠胃内残留率为39.9%,对小肠推进率为52.75%,拮抗作用显著。 5.橙皮苷衍生物对血管紧张素转化酶的抑制作用 以ACE酶为受体,将分子对接设计出的橙皮苷衍生物配体进行合成确证,然后通过ACE酶抑制实验,实际验证所合成化合物的抑制能力;同时,对所合成化合物的结构与降血压活性之间也进行了构效关系的研究,结果表明,橙皮苷对ACE酶的抑制活性,通过计算机分子对接技术预测评分得到的结果和实际测量的结果存在一定的误差。在橙皮素-7-烷基醚类衍生物中,橙皮素-7-正十六烷基醚表现出最强的抑制活性,对ACE酶的抑制率为50.96%;而甲基橙皮素-7-烷基醚类衍生物中,甲基橙皮素-7-正十二烷基醚抑制活性最强,抑制率为43.04%;在橙皮素7位醚类/酯类和甲基橙皮素7位醚类/酯类衍生物中,酯类化合物和引入含有苯基的醚类化合物对ACE酶的抑制率下降;甲基橙皮素-7-正丁基醚与甲基橙皮素-7-(1M-溴代)-正丁基醚两者的抑制率分别为37.47%和36.88%,表明在烷基链甲基端引入卤素,不能提高对ACE的抑制活性。这些结论与分子对接预测的结果基本一致。
【学位授予单位】:西南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

【参考文献】
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1 王宁芳;;橙皮苷的提取工艺研究[J];安徽农业科学;2009年08期
2 惠琅;李聪;申烨华;兰梅;李智选;;番泻叶不同提取部位促胃肠动力作用研究[J];安徽农业科学;2010年13期
3 黄峰华;;果产品中黄酮类化合物的开发及应用[J];现代农业科技;2006年09期
4 李忻;于倩;赵虹;;陈皮中橙皮苷提取溶剂优化选择[J];长春中医药大学学报;2009年06期
5 冯宝民,蒋革,贾景明,王永奇;柚皮苷和新橙皮苷抗过敏作用的研究[J];大连大学学报;2005年04期
6 王洪滨;刘伟;;矿质营养与植物自由基的生物学研究[J];当代生态农业;2009年Z1期
7 娄桂予,江渝,彭家和,钱民章;橙皮甙抗LDL氧化及对MCP-1 mRNA转录的影响[J];第三军医大学学报;2004年08期
8 陈琪,王伯初,唐春红,段传人;黄酮类化合物抗氧化性与其构效的关系[J];重庆大学学报(自然科学版);2003年11期
9 吴厚玖;柚苷和新橙皮苷氢化条件的研究[J];中国南方果树;1996年02期
10 过玮,何盈盈,许昭,宋俊峰;碘酸钾存在下极谱催化波法测定陈皮甙[J];分析化学;2002年02期
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1 杨勇;8-烷基小檗碱同系物的合成与药理活性[D];西南大学;2008年
【共引文献】
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1 裘炯良,常艳,朱心强;用多终点体内试验法研究硫丹的雌激素活性[J];癌变.畸变.突变;1999年05期
2 赵文,蒋东升,王庭欣,马哓彤,秦淑贞,张俊刚,边庆荣;蔷薇红景天对两种肿瘤生长的抑制作用及其免疫学机制[J];癌变.畸变.突变;1999年06期
3 夏义武,黄芒莉,熊纬,吴亦帆;盐酸替络欧对大鼠围产期毒性的试验研究[J];癌变.畸变.突变;2003年01期
4 单保恩,郭兰涛,董青,马洪;Syk对三氧化二砷诱导脑瘤细胞周期阻滞的影响[J];癌变.畸变.突变;2005年06期
5 单保恩;刘东青;梁文杰;张静;李巧霞;;北豆根提取物PE2成分的体内抗肿瘤作用及其免疫学调节机制研究[J];癌变.畸变.突变;2006年05期
6 沈业寿;郑立军;王正亮;顾利平;;桑黄胞内多糖抗肿瘤效应的实验研究[J];癌变.畸变.突变;2007年04期
7 林飞;妊娠终止药在生殖毒性试验中的设计方案[J];癌变.畸变.突变;1997年01期
8 马福荣;贾乐;任轩;杨凤苓;程成;;富钼酿酒酵母菌株的选育及其生物学功能研究[J];山东农业科学;2008年06期
9 李国贤;;绵毛马兜铃油的镇痛和中枢抑制作用[J];安徽大学学报(自然科学版);1989年01期
10 徐秀琴;;洋槐花浸膏的化学组成与应用价值[J];安徽大学学报(自然科学版);1990年01期
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1 胡晓波;刘扬;张学农;;蛇床子素-pH敏感型纳米粒的抗肿瘤活性研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
2 周贺霞;马良;张宇昊;;酶法生产鱼皮胶原蛋白ACE抑制肽的研究[A];管产学研助推食品安全重庆高峰论坛——2011年中国农业工程学会农产品加工及贮藏工程分会学术年会暨全国食品科学与工程博士生学术论坛论文集[C];2011年
3 周丽莎;朱书秀;;电针对AD模型大鼠额叶与海马区磷酸化P38MAPK的影响[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
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5 纪文岩;赵坤;林红丽;迟伟峰;于广宇;吉中强;;新血府逐瘀软胶囊对冠心病血瘀征象及ox-LDL、hs-CRP、OX40L影响的临床研究[A];第五次全国中医药防治血栓病学术交流会暨中华中医药学会血栓病分会换届改选工作会议论文集[C];2011年
6 邱韵萦;郁红礼;吴皓;朱法根;陶文婷;;大戟属根类有毒中药醋制前后的毒性比较研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
7 陆曙;苏伟;吴魏鹏;周春刚;龚少愚;高枫;朱红俊;张志斌;;枳实薤白桂枝汤对痰瘀滞寒证素不稳定型心绞痛患者MMP-9活性及其基因表达的影响[A];2011年中华中医药学会心病分会学术年会暨北京中医药学会心血管病专业委员会年会论文集[C];2011年
8 王桐生;谢鸣;张艳霞;阎玥;;肝郁模型大鼠行为学变化及柴胡的干预作用[A];中医药理论与应用研究——安徽中医药继承与创新博士科技论坛论文集[C];2008年
9 叶隆慧;陈军;周莉;胡晓荣;;丹参中铁、铝、锌、铜和锰的含量分布与赋存形态研究[A];2009重金属污染监测、风险评价及修复技术高级研讨会论文集[C];2009年
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3 姜登钊;中药百部归经的研究及其在海洋中药研发中的应用[D];中国海洋大学;2010年
4 王岩;养心汤含药血清对H_2O_2诱导内皮损伤模型差异基因及ST3GAL2mRNA表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 张延妮;珠子参化学成分及其活性成分的筛选研究[D];陕西师范大学;2010年
6 朱立才;植物多酚的高速逆流色谱分离及特性研究[D];华南理工大学;2010年
7 孔凡利;荔枝果肉多糖的分离纯化与结构表征及抗氧化活性研究[D];华南理工大学;2010年
8 苗琳;PGE2调节前列腺中芳香化酶和钙结合蛋白S100A8分子机制的研究[D];南开大学;2010年
9 黄富荣;人体血液胆固醇、甘油三酯近红外光谱无试剂分析方法研究[D];暨南大学;2010年
10 张皓;针刺镇痛机制中内源性SS与信号转导机制的研究[D];山东中医药大学;2010年
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2 余海芬;蛋清中溶菌酶的高效提取及其定量测定方法研究[D];华中农业大学;2010年
3 周玮婧;荔枝皮原花青素的提取、纯化以及抗氧化活性研究[D];华中农业大学;2010年
4 刘镇;几种农兽药分子印迹聚合物压电传感器的构建及应用研究[D];华中农业大学;2010年
5 蔡丽华;牛骨酶解制备血管紧张素转换酶抑制肽的研究[D];华中农业大学;2010年
6 辛龙;矿质营养对林荫银莲花生长发育和药用成分的影响[D];华中农业大学;2010年
7 王俊;林荫银莲花离体快繁体系的优化及其有效成分的研究[D];华中农业大学;2010年
8 赵茜;蛇床子素配伍植物筛选[D];华中农业大学;2010年
9 戴伟;铁线莲皂苷对人胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及NF-κB表达的影响[D];南京医科大学;2010年
10 潘方;高产柚苷酶菌株的选育及发酵过程研究[D];安徽工程大学;2010年
【二级参考文献】
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1 饶黄云;邹盛勤;;反相高效液相色谱法测定不同品质栀子中栀子苷的含量[J];安徽农业科学;2006年17期
2 周淑平;程贵敏;李卫红;田晓霞;;植烟土壤中全氮和有机质含量的近红外快速分析[J];安徽农业科学;2007年26期
3 余林中,巴坤杰,凤良元,徐宝圻;枳实消痞丸对小鼠胃排空、肠推进运动的影响[J];安徽中医学院学报;1990年01期
4 孙正华,夏伦祝,贾德武,潘翔;陈皮浓缩颗粒的鉴别和橙皮甙含量测定[J];安徽中医学院学报;1999年05期
5 吴虹,吴健;反相高效液相色谱法测定沙棘油中维生素E的含量[J];安徽中医学院学报;2002年01期
6 沈侃,邵雪玲,邓小卫,杨清平,肖庚富;平菇多糖清除O_2~-及对红细胞膜自由基氧化的影响[J];氨基酸和生物资源;2002年02期
7 赵继红,梁宇,颜达予;黄酮类化合物抗氧化活性的结构因素[J];北方工业大学学报;2001年01期
8 郭亚宁,张尊听;伊普黄酮磺化衍生物的合成[J];宝鸡文理学院学报(自然科学版);2005年02期
9 张思坦,潘俊亭;黄连素治疗高血压病82例临床观察[J];包头医学院学报;1996年01期
10 富杭育,周爱香,姚祥珍,沈鸿;桂枝汤对体温和肠蠕动双相调节作用的实验研究[J];中国医药学报;1990年02期
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7 郭书好,胡小刚,白燕,沈英森,姜杰,赵长鹰;RP-HPLC法测定金水六君煎中橙皮苷的含量[J];中成药;2001年12期
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1 秦娣;李俊;李荣;黄艳;任丹阳;陈昭琳;;高效液相色谱法测定大鼠血浆中5,7,3'—三乙酰橙皮素活性代谢物橙皮素的浓度[A];全国第十二届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2011年
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4 刘文;段宁;张莹;李慧;邓亦峰;梁念慈;;柚皮素、橙皮素和桑色素硫酸酯的合成及其HPLC-MS的鉴定[A];2008年全国生物化学与分子生物学学术大会论文摘要[C];2008年
5 王婷;;橙皮素对H_2O_2诱导PC12细胞损伤的保护作用研究[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
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8 方梅;王丰;;陈皮中橙皮苷提取方法研究[A];第九届全国药用植物及植物药学术研讨会论文集[C];2010年
9 陈平;闫增韬;聂芊;;橙皮苷的改性及应用研究[A];中国食品科学技术学会第五届年会暨第四届东西方食品业高层论坛论文摘要集[C];2007年
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1 陕西省中医药研究院 洪文旭;健脾止血荠菜花[N];中国中医药报;2010年
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3 胡红蕾 李雪梅;三峡库区生态经济大有可为[N];大众科技报;2000年
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5 河北省唐山市药品检验所 张继强;陈皮不是越陈越好[N];中国中医药报;2010年
6 徐铮奎;生物黄酮——有待开发的“宝藏”[N];医药经济报;2004年
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1 张保顺;橙皮苷衍生物的合成及其药理作用的研究[D];西南大学;2011年
2 李荣;7,3'-二甲氧基橙皮素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及作用机制研究[D];安徽医科大学;2010年
3 魏大军;橙皮苷抗呼吸道炎症作用效果的实验研究[D];吉林大学;2011年
4 罗容;枳实降血脂药效组分生物效应评价方法研究[D];北京中医药大学;2007年
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10 周蓓蓓;苯丙素类酚酸性化合物的配位色谱分析研究[D];合肥工业大学;2009年
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1 付晓陆;柑桔属生物类黄酮酶法结构修饰的研究[D];浙江工业大学;2004年
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3 任丹阳;5,7,3’-三乙酰橙皮素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及其部分机制的研究[D];安徽医科大学;2012年
4 贺丽娜;果胶和橙皮苷联合提取工艺及分析方法研究[D];中南大学;2012年
5 王雯;橙皮苷对非酒精性脂肪肝大鼠COX-2活性及表达的影响[D];安徽医科大学;2011年
6 符立云;由橙皮苷合成新型黄酮烯基醚类和黄酮糖缀合物的研究[D];湖南大学;2011年
7 刘涛;橙皮苷的化学转化和新黄酮类化合物合成及生物活性研究[D];湖南大学;2008年
8 杨佳;赣南脐橙皮中橙皮苷的提取、纯化及其活性研究[D];南昌大学;2010年
9 霍蕾;微生物发酵橙皮生成曲酸及综合开发研究[D];四川大学;2007年
10 周冰;从柑桔果皮中超声提取橙皮苷及半合成黄酮类化合物研究[D];湖南大学;2006年
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