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《贵州大学》 2006年
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姜黄素衍生物筛选及作用机制初步研究

施渺筱  
【摘要】: 姜黄素具有调节免疫功能、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、诱导肿瘤细胞凋亡等广泛药理作用。但姜黄素生物利用度低,水溶性差,体内代谢迅速的状况限制了其应用。为了得到高效低毒的抗癌新药和绿色新农药,本中心对姜黄素进行了相应的修饰,得到了一系列姜黄素衍生物。 以培养细胞为实验模型,采用MTT法,通过离体培养的癌细胞,从细胞水平筛选我中心合成的六个姜黄素衍生物。结果表明,它们均表现出一定的抑制活性。其中姜黄素衍生物06061在低浓度下对雄性非依赖性前列腺癌细胞PC3、人乳腺癌细胞Bcap-37和人胃癌细胞BGC823均有较好的增殖抑制作用。尤其对于PC3细胞,在5μmol/L抑制率达到78.61%。在初步探讨该化合物抗肿瘤机制的实验中表明,姜黄素衍生物06061对PC3细胞的半数抑制浓度(IC_(50))为2.69μmol/L。细胞培养液上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性测定表明,姜黄素衍生物06061对PC3细胞膜的损伤可能较大。 用免疫印迹方法测定了六个姜黄素衍生物对ERK磷酸化的影响,但是均没有表现出抑制细胞信号传导中ERK磷酸化的活性。 抑菌活性测定结果表明,姜黄素衍生物对小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)、辣椒枯萎病菌(Fusarium oxysporum)和苹果腐烂病菌(Cytospora mandshurica)三种菌均具有一定的抑制活性。其中化合物05313在50μg/mL浓度对三种菌的抑制率均高于同浓度的恶霉灵。
【学位授予单位】:贵州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R285

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【参考文献】
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