3-取代-5-溴-4（3H）-喹唑啉酮类衍生物的合成研究

【摘要】： 喹唑啉酮及其衍生物是一类具有较高活性的化合物,以喹唑啉酮为先导化合物,设计、合成结构新颖的化合物,并对其进行生物活性研究,具有极高的药物开发价值。 为进一步研究其活性表现,筛选高效抗菌抗癌活性药物,以喹唑啉酮类化合物的合成及其生物活性筛选为重点进行深入研究。本课题以4-溴-5-甲基靛红为原料,经过氧化、环化、水合肼取代和缩合等反应,采用活性基团拼接法,将芳香基和杂环引入喹唑啉酮的结构中,分别设计合成了15个3-取代-5-溴-4-(3H)-喹唑啉酮的衍生物,所有目标化合物结构经IR、~1H NMR、~(13)C NMR和元素分析确证。 对中间体和目标化合物的合成方法进行了优化改进,对中间体2,6-二甲基-5-溴-1H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(Ⅲ)的合成方法进行了改进,通过控制回流比,使反应收率比传统方法提高约20个百分点。中间体2,6-二甲基-3-氨基-5-溴-4(3H)-喹唑啉酮(Ⅳ)的合成方法研究表明:用乙醇做溶剂,乙醇与80%水合肼的配比为1:15,反应温度100℃,反应时间2 h时,产物收率较高。目标化合物的合成方法优化实验结果表明:催化剂的用量为1.5 mL,原料摩尔比1.2:1,反应温度在40℃,反应时间10 h,产物收率最高。