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《遵义医学院》 2009年
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兔心肌梗死再灌注和血管损伤模型的建立与评价

王正龙  
【摘要】: 目的:颈动脉粥样硬化狭窄模型兔基础上同步建立心肌梗死再灌注和血管球囊损伤模型,探讨可行的模型制作方法,为同步平行研究心肌梗死后心肌和血管重塑提供稳定可靠的动物模型。方法:健康雄性新西兰大白兔,采用1.5%胆固醇饲料喂养,1周后氮气损伤右颈总动脉,术后继续给以1.5%胆固醇饲料喂养至2月,建立颈动脉粥样硬化狭窄模型。取20只正常兔,采用开胸结扎冠状动脉的左室支制作心肌梗死再灌注模型;取已成功构建颈动脉粥样硬化狭窄模型兔40只,同法制作心肌梗死再灌注模型,后予球囊损伤狭窄的右颈总动脉制作血管损伤双模型。通过血管造影和血管组织病理学检查评估颈动脉粥样硬化狭窄模型;以不同时间点的心电图、心肌酶、肌钙蛋白变化及心肌组织病理学检查,作为心肌梗死再灌注模型的评价指标。结果:胆固醇喂养后1月和2月兔血清总胆固醇、低密度脂蛋白较喂养前明显升高(p<0.05);血管组织病理学检查见:高脂喂养+氮气损伤的右颈总动脉内膜增生明显,并随时间变化,呈脂纹期—纤维斑块期到纤维斑块期—粥样斑块期的动脉粥样硬化动态演变;血管造影显示损伤血管有60%-90%狭窄。行心肌梗死再灌注模型兔均出现明确的心电图梗死图形变化,即ST段抬高,部分出现Q波;心肌酶和肌钙蛋白T升高并呈现动态演变;心肌组织病理学见心肌细胞呈水肿、大量炎性细胞浸润、部分凝固性坏死到典型凝固性坏死,纤维疤痕形成的动态改变。动物存活情况:20只正常兔单纯心肌梗死再灌注模型:24小时内4只兔死亡,死亡率20%;术后观察1个月,2只死亡,死亡率10%,总死亡率30%;40只兔颈动脉粥样硬化狭窄模型基础上行心肌梗死再灌注和球囊损伤模型:24小时内8只死亡,死亡率26%;术后观察1个月,7只死亡,死亡率17.5%,总死亡率37.5%。结论:在兔颈动脉粥样硬化狭窄的基础上可成功构建心肌梗死再灌注和血管损伤双模型,基本符合临床上急性心肌梗死发生的病理过程和梗死后PCI的治疗模式,且该动物模型制作成本低廉,稳定可靠,死亡率较低;可为同步平行研究心肌梗死后心肌重塑和血管重塑提供有研究价值的动物模型。
【学位授予单位】:遵义医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R542.22

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【参考文献】
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