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《桂林医学院》 2010年
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胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机所致肺损伤的影响

汪涛  
【摘要】:目的应用α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)激动剂烟碱激活胆碱能抗炎通路,研究胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机所致肺损伤(ventilator-induced lung injury, VILI)的保护作用及可能机制。 方法采用大潮气量容量控制通气制作VILI大鼠模型。取成年健康雌性SD大鼠36只,随机分为3组:自主呼吸组(Control组)、大潮气量机械通气组(HV_T组)、烟碱预处理+大潮气量机械通气组(HV_T+Nicotine组)。HV_T组和HV_T+Nicotine组均应用相同参数行容量控制通气:潮气量= 25 ml/kg,通气频率= 40次/min,吸气/呼气时间比= 1:2,呼气未气道压= 0,吸入室内空气。HV_T+Nicotine组大鼠在通气前10分钟给予0.2%的烟碱生理盐水溶液腹膜腔注射(1 ml/kg),Control组、HV_T组给予等量生理盐水注射。各组大鼠均行左颈总动脉置管,连续监测平均动脉压(MAP)。HV_T组和HV_T+Nicotine组分别在通气0 h、1 h、2 h测定动脉血气,通气2 h后放血处死,采集标本。Control组在测定基础MAP、基础动脉血气后立即放血处死,采集标本。右肺前叶常规病理切片HE染色,镜下观察,弥漫性肺泡损伤系统(diffuse alveolar damage, DAD)评分;右肺中叶、副叶测定湿干重比值(W/D);右肺后叶制作肺组织匀浆,比色法测定肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织匀浆中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)含量;左肺行支气管肺泡灌洗,ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)含量。 结果机械通气前,各组大鼠动脉血PH值、PaO_2、PaCO_2、MAP均无显著性差异。通气后,HV_T组、HV_T+Nicotine组大鼠PH值均逐渐升高、PaCO_2、MAP均逐渐下降,两组之间差异无显著性。通气后HV_T组、HV_T+Nicotine组大鼠PaO_2逐渐下降,在通气2 h时,HV_T+Nicotine组PaO_2显著高于HV_T组(P 0.05)。机械通气2 h后,与Control组比较,HV_T组肺组织MPO活性显著升高(P 0.05), DAD评分、肺W/D值、BALF中IL-8含量、肺组织匀浆中ICAM-1含量亦显著升高(P 0.01);与HV_T组比较,HV_T+Nicotine组肺组织MPO活性、DAD评分、肺W/D值、BALF中IL-8含量、肺组织匀浆中ICAM-1含量均显著降低(P 0.05)。 结论应用α7nAChR激动剂烟碱激活胆碱能抗炎通路可减轻VILI肺组织损伤。胆碱能抗炎通路对VILI的保护作用与抑制VILI大鼠肺组织中IL-8、ICAM-1的合成与释放,从而减少中性粒细胞在肺内的粘附与渗出,减轻肺部炎症反应有关。
【学位授予单位】:桂林医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R563

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