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《昆明医学院》 2011年
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血栓调节蛋白G127A基因多态性及其血浆水平与急性脑梗死的关系

侯晓艳  
【摘要】:[目的]近年来脑血管疾病(cerebral vascular disease, CVD)的发病率日益增高,并给人们带来严重的躯体、心理以及经济上的负担。已有研究表明高血压、糖尿病、血脂代谢异常及吸烟等多种危险因素可导致动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)、脑血管狭窄及闭塞,从而引起脑组织坏死及软化,最终导致脑梗死的发生。近来,国内外学者从各种凝血因子基因水平对急性脑梗死发病机制进行了大量研究。其中,血栓调节蛋白(Thrombomodulin, TM)作为一种凝血酶受体,在凝血/纤溶系统的平衡中发挥重要作用,其基因突变和血浆水平的变化可能与动脉粥样硬化、脑梗死等疾病有关。由于目前国内鲜有TM基因G127A位点的突变与急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)相关性的研究,为此,本研究通过病例对照方式,初步探讨我国汉族人群TM基因G127A位点多态性与ACI的关系,以及TM血浆水平在急性脑梗死患者中的变化,从遗传学以及临床角度研究TM与ACI发生的相关性。 [方法]选取2009年11月至2010年6月,在云南省第一人民医院神经内科住院的、发病在7天以内的汉族ACI患者共80例,所有患者的病史、体检及头颅影像学检查均符合全国第四次脑血管学术会议修订的脑梗死诊断标准。选择在年龄、性别及合并症相匹配的同期住院的非脑血管病患者80例作为对照组。入院后收集临床资料,并于次日早晨抽取外周静脉血,进行白细胞DNA的提取,应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)及限制性内切酶片段长度基因多态性分析(restriction fragment length polymorphism, RFLP)技术对TM基因G127A多态性进行检测,并通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)方法检测TM血浆水平,从而探讨其与ACI发病的关系。 [结果]1.80例急性脑梗死组与80例对照组中,吸烟率、饮酒率、甘油三酯、活化部分凝血活酶时间及凝血酶原时间无显著差异(P0.05)。两组间总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、TM血浆水平、血糖、高血压病、血小板、凝血酶时间、纤维蛋白原及颈动脉内膜厚度各因素进行比较,结果脑梗死组均高于对照组,差异有显著性(P0.05);2.急性脑梗死患者的血栓调节蛋白血浆水平为5.01±2.47pg/mL,而对照组血浆水平为2.93±0.73pg/mL,脑梗死组高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);3.颈动脉内膜厚度与TM血浆水平、血糖及纤维蛋白原经多元回归分析,结果显示存在相关性;4.两组研究对象中均未检测到血栓调节蛋白G127A基因突变(P0.05)。 [结论]1.高血压病、TM血浆水平、血糖、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白与急性脑梗死存在显著统计学关联,前四个因素可增加急性脑梗死发生的相对危险性,而高密度脂蛋白对急性脑梗死是一种保护因素,可减少急性脑梗死的发生;2.血栓调节蛋白血浆水平的变化可能在急性脑梗死的发病机制中具有重要的意义;3.TM血浆水平、血糖及纤维蛋白原的增加可能会使动脉内膜厚度增加,从而加剧动脉粥样硬化的严重程度,促进脑梗死的发生与发展;4.在本实验的汉族人群中无论是病例组还是对照组均未发现TM基因G127A位点突变,提示该突变可能不是急性脑梗死发病的一个危险因素。
【学位授予单位】:昆明医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R743.3

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