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《昆明医学院》 2011年
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NF-кB抑制剂PDTC对裸鼠肝癌切除术后复发转移模型体内实验的研究

周士淳  
【摘要】:[目的] 本项研究通过实验观察研究PDTC应用对于裸鼠肝癌切除术后复发转移模型的影响;进而通过相关实验结果阐明PDTC抑制肝癌复发和转移以及相关的相关分子机制。 [方法] (1)模型建立:建立模拟人肝癌切除术后肿瘤高转移复发的裸鼠模型,通过对切除原发灶的测量进行配对分组(包括对照组、PDTC组)。(2)效应观察:切除原发灶后观察肿瘤的复发情况,观察肝内转移、肝外肺转移及远处转移的情况。用免疫组化检测PDTC对肿瘤复发灶内皮血管生长因子(VEGF)、与肿瘤复发转移有关的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-2)、E粘钙蛋白(E-Cadherin)蛋白表达的影响。3)统计分析:所有数据采用SPSS13.0统计软件进行统计处理,实验数据用均数士标准差(K±s)x±s表示,两样本均数的比较采用Paired-Samples T Test配对样本t检验;显著性水准为a=0.05。 [结果] 复发肿瘤体积对照组为1153±28mm3,PDTC组为863±14mm3,P=0.0045,差异有统计学意义。肝内转移率对照组和PDTC组均为100%,其中对照组肝内转移灶个数为4.1±0.1个/只,PDTC组为2.9±0.2个/只,P=0.043,差异有统计学意义,对照组累及叶数为3.1±0.2个/只,PDTC组为2.0±0.3个/只P=0.0029,差异有统计学意义。肺转移率对照组与PDTC组均为100%,其中对照组肺转移灶个数为7.1±0.1个/只,PDTC组为5.7±0.3个/只,P=0.35,差异有统计学意义。对照组远处转移累及脏器数为3.2±0.3,PDTC组为1.9±0.3,P=0.00001,差异有统计学意义。按公式HSCORE=∑Pi(i+1),i为染色强度Pi同一染色强度范围内阳性细胞所占百分比,得出的结果如下:对照组E-Cadherin阳性细胞的评分为20.37±4.13, PDTC组为23.14±2.17,P=0.00094,差异有统计学意义。对照组MMP-2阳性细胞的评分为75.56±4.18,PDTC组为65.80±5.58,P=0.00068,差异有统计学意义。对照组TIMP-2阳性细胞评分为27.19±2.76,PDTC组为27.31±3.31,P=0.79,差异无统计学意义。对照组VEGF阳性细胞评分为68.60±7.36,PDTC组评分为54.35±4.26。P=0.000049,差异有统计学意义。 [结论] 1.裸鼠肝癌切除术后复发转移模型中裸鼠肝复发灶和肝肺转移灶的发生率均为100%,更接近人体复发转移的实际情况,因此认为此种模型为一个进行肝癌复发转移方面研究很好的模式。2.体内实验表明PDTC能够起到抑制肝癌切除术后肿瘤复发灶的作用。体内实验表明PDTC能够对肝癌切除术后肿瘤肝内转移灶、肺内转移灶及远处转移灶均起到抑制作用。3.复发灶免疫组化结果表明PDTC对于肿瘤细胞VEGF,MMP-2蛋白表达均有抑制作用,肿瘤细胞E-Cadherin蛋白表达上调。TIMP-2无抑制作用。
【学位授予单位】:昆明医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R735.7

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