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《昆明医学院》 2011年
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STAT4基因多态性与云南汉族人群SLE发病的相关性研究

杨小蕾  
【摘要】:目的本课题组前期研究发现信号传导和转录激活子4(signal transducer and activator of transcription,STAT4)基因的rs7574865与云南汉族人系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)易感性相关。本研究将进一步分析云南地区汉族人群STAT4基因单核甘酸多态性(SNP),研究其与SLE疾病的易感性,研究SLE患者STAT4的表达与患者血清中细胞因子IL-12、IFN-γ的关系,探讨它们在SLE发病中的作用与狼疮疾病活动程度的关系。 方法结合国内外全基因组关联分析数据及本课题组前期研究结果,采用Sequenom MassArray质谱阵列技术对378例SLE患者和389例正常对照进行SATA4基因(rs10168266,rs10181656,rs11889341,rs13017460,rs1551443,rs16833249,rs2459611,rs3024879,rs3024886,rs3024894,rs3024895,rs3024933,rs3821236,rs4555370,rs6712821,rs7568275,rs7574865,rs7599504,rs8179673,rs932169)20个位点的基因分型。应用QPCR检测患者血液中STAT4的表达。应用ELISA方法检测正常对照组与SLE患者血清中IL-12、IFN—γ的水平。所有数据资料用Plink1.06及SPSS16.0软件进行统计分析。 结果1、STAT4的6个SNP等位基因频率在云南人群SLE患者和正常对照组之间的差异具有显著差异,并以rs10181656最为显著(P=5.41E-09),且相关程度较欧洲人群高;国内尚无人报道。2、对STAT4的SNP位点rs10181656进行分层分析,病例组中的蝶型红斑、粘膜溃疡、血液改变、肾损害、抗ds-DNA、ANA和浆膜炎与对照组之间G等位基因频率比较分布均有统计学意义(P0.0001)。3、SLE病人STAT4mRNA的相对表达量高于正常对照组(P0.01),STAT4表达水平与SLEDAI评分成正相关(r=0.385,P0.05)。4、rs10181656 G等位基因的突变与STAT4mRNA的表达水平升高有关。5、SLE组IFN-r、IL-12含量高于正常组(P0.01);IFN-r、IL-12含量与SLEDAI评分呈正相关(P0.05)。6、STAT4 mRNA的表达与IFN-γ(r=0.335,P0.05)、IL-12(r=0.401,P0.05)显著正相关,与其他临床及实验室指标蝶形红斑(r=0.471,P0.000)、粘膜溃疡(r=0.552,P=0.000)、浆膜炎(r=0.311,P=0.014)、肾损害(r=0.247,P=0.042)、血液损害(r=0.256,P=0.0037)成正相关(P0.05)。 结论1、STAT4基因多态性与云南汉族人系统性红斑狼疮易感性相关;STAT4基因rs10181656 G等位基因增加了SLE病人发生关节炎、蝶型红斑、肾损害、粘膜溃疡、抗ds-DNA、ANA、血液改变、浆膜炎的风险;2、SLE患者中STAT4基因的表达水平增高并与SLE疾病活动相关。提示它们参与了SLE的发生发展过程并与疾病严重程度相关,可以作为监测病情活动性的检测指标;3、SLE患者的IFN-γ、IL-12异常高表达,而且与SLEDAI评分呈正相关,IFN-γ、IL-12可以作为判断SLE疾病活动的参考指标。STAT4基因的表达水平与IL-12、IFN-γ有正相关性,提示STAT4可能对IL-12、IFN-γ的表达有正相调节作用,可能在基因水平上调控IL-12、IFN-γ并促进其nRNA的表达。
【学位授予单位】:昆明医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R593.241

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