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《昆明医学院》 2011年
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蒿甲醚与顺铂联用对Lewis肺癌小鼠协同抑制作用实验研究

万成亮  
【摘要】:目的:通过建立Lewis肺癌小鼠模型探讨蒿甲醚与顺铂联用对Lewis肺癌小鼠协同抑制作用,研究联合用药的最佳给药方式、观察各阶段小鼠免疫功能的变化及其作用机制。 方法:1.体外常规培养3LL(小鼠肺腺癌细胞)细胞。2.建立Lewis肺癌小鼠模型,C57BL/6J小鼠右腋皮下接种3LL细胞(4×105/只)共60只,待肿瘤直径长到约6毫米时开始给药,随机分为6组,每组10只,分别为:①生理盐水组(NS 90 mg/kg,d1--10).②顺铂组(DDP2mg/kg;d1--3).③蒿甲醚组(ARE 50 mg/kg,d1--10).④联合用药先给蒿甲醚后给顺铂组(ARE:50mg/kg,d1--10;DDP:2mg/kg,d3--5);⑤联合用药先给顺铂后给蒿甲醚组(DDP:2mg/kg,d1--3;ARE:50mg/kg,d4--13);⑥联合用药蒿甲醚与顺铂同时给药组(DDP:2mg/kg,d1--3;ARE:50mg/kg,d1--10),给药方式均采用腹腔注射,各组给药完成后(接种3LL细胞后第二十一天)分组处死动物,解剖出肿瘤组织。3.观察各组小鼠的生存状态、体重变化、瘤体积变化、抑瘤率、HE染色观察瘤组织中的病理学变化、FCM法检测小鼠免疫功能的变化、FCM法检测瘤组织中肿瘤细胞的细胞周期及凋亡,以及相关凋亡基因蛋白Fas.FasL.P53.Bcl2的表达,评价两药联用的抑瘤作用及其与给药次序的关系,探讨蒿甲醚与顺铂联用时对Lewis肺癌小鼠协同抑制作用及作用机制。 结果:1.蒿甲醚单用及与顺铂联用均可改善荷瘤小鼠的生存质量。 2.联合给药组体重增长较NS组明显为慢(P0.05),而且慢于单用蒿甲醚与单用顺铂组(P0.05);联合给药组之间体重变化没有差异(P0.05);单用顺铂组较单用蒿甲醚组体重变化没有差异(P0.05)。 3.联合给药组肿瘤体积较生理盐水组瘤体积增长明显缓慢,而且明显慢于单用蒿甲醚或顺铂组;与生理盐水组比较,蒿甲醚组与顺铂组瘤体积增长速度较缓慢。 4.蒿甲醚组与顺铂组抑瘤率分别为36.44%及50.29%,联合用药时(先用蒿甲醚组、先用顺铂组、同时用药组)抑瘤率分别为(62.15%、65.54%、66.67%)与单用蒿甲醚或顺铂组比较有差异(P0.05)。在联合用药组之间抑瘤率没有差异(P0.05),与给药顺序无关。 5.应用金氏公式评价蒿甲醚与顺铂联用对小鼠Lewis肺癌的抑制作用:联合给药时三种给药方式下其q值均:0.85≤q≤1.15,表明蒿甲醚与顺铂联用对小鼠Lewis肺癌有相加抑制作用。 6.联合用药组各组瘤组织散在分布,大片坏死。表明联合应用蒿甲醚与顺铂对Lewis肺癌小鼠有促进肿瘤细胞坏死,抑制肿瘤生长的作用。 7.单用蒿甲醚组和联合用药组的T细胞亚群的结果在给药治疗后较接近接种前的正常水平,表明蒿甲醚具有正向调节免疫功能的作用。 8.蒿甲醚与顺铂联用可增强对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡的诱导。联合用药组的凋亡率与生理盐水组及单用蒿甲醚或顺铂组比较有显著差异(P0.05),但联合用药组之间没有差异(P0.05);单用蒿甲醚或顺铂组与生理盐水组比较有差异(P0.05),但单用蒿甲醚与顺铂组之间没有差异(P0.05)。 9.蒿甲醚与顺铂联用可使瘤组织中的细胞周期阻滞在G0/G1期。 10.蒿甲醚与顺铂联用能上调Fas、FasL、P53等凋亡基因,下调Bcl2抑制凋亡基因。 结论:蒿甲醚与顺铂联用可改善Lewis肺癌小鼠的生存质量,对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长有相加抑制作用,同时蒿甲醚能增强Lewis肺癌小鼠的免疫功能。联合应用蒿甲醚与顺铂可促进肿瘤细胞的坏死、诱导肿瘤细胞凋亡,其机制可能与细胞周期的阻滞及调控细胞凋亡相关基因的表达有关。
【学位授予单位】:昆明医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R734.2

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【参考文献】
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