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《昆明医科大学》 2014年
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肺动脉高压对心肌重塑影响机制的研究

王俊东  
【摘要】:目的:野百合碱(Monocrotaline, MCT)腹腔注射建立肺动脉高压大鼠动物模型,研究造模成功后探讨大鼠心肌胶原、心肌骨桥蛋白及其整合素β3受体蛋白及mRNA表达的特点,以探讨肺动脉高压对心肌重塑影响的机制。方法:60只SD大鼠在适应性喂养2周后,随机分为1个对照组和4个肺动脉高压实验组(Pulmonary Artery Hypertension, PAH组)共5组,每组12只,其中四个PAH组采用腹腔注射MCT的方法建立动物模型,分为PAH1实验组(MCT注射后第1周取材)、PAH2实验组(MCT注射后第2周取材)、PAH3实验组(MCT注射后第3周取材)和PAH4实验组(MCT注射后第4周取材)。各组在取材前先测定平均肺动脉压(mPAP)以及右心室肥厚指数;之后对心肌羟脯氨酸含量、心肌标本Masson染色和Ⅰ/Ⅲ型胶原免疫组化检测;采用RT-PCR法测定不同时间点各组大鼠右心室心肌组织骨桥蛋白(OPN)及其整合素β3受体mRNA的表达水平;采用免疫组化、免疫印迹(western Blotting)检测方法测定不同时间点各组大鼠右心室心肌骨桥蛋白(OPN)及其整合素β3受体蛋白质的表达水平。结果:(1)与对照组比较,MCT注射后4周mPAP明显增高[(38.20±3.32)vs(15.08±2.13) mmHg,P/0.01],右心室肥厚明显[(0.49±0.012)vs(0.28±0.016),P0.01];光镜下肺小血管肌化程度增强,肌型动脉的血管相对中膜厚度(RMT)明显增加[中型(30.39±1.29)% vs (7.99±0.48)%;小型(25.07±0.99)% vs(6.19±0.42)%,P0.01],肺血管密度明显减少[(3.69±0.13)vs(7.66±0.25)个/mm2,P0.01];(2)肺动脉高压组心肌羟脯氨酸含量明显增加,与对照组比较差异有显著性(P0.01)。图像分析法结果显示肺动脉高压组心肌胶原纤维面积显著增加。(3)对照组大鼠右心室心肌组织OPN及其整合素β3受体mRNA的表达水平很低,而肺动脉高压各组(PAH1—4组)大鼠右心室心肌组织OPN与整合素p3表达均增高,与对照组比较差异具有统计学意义(P均0.05)。(4)肺高压组右心室心肌组织OPN和整合素β3蛋白表达水平增高,并随着肺动脉高压产生的时间延长而增高。与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,右心室心肌组织OPN mRNA表达水平与右心室肥厚指数呈显著正相关(r=0.728,P0.01)。右心室心肌组织整合素03 mRNA表达水平与右心室肥厚指数呈显著正相关(r=0.722,P0.01)。结论:肺动脉高压能够影响心肌重塑过程,其可能在心肌重塑过程中起着重要的作用。其机理可能是通过影响心肌羟脯氨酸、心肌胶原纤维、心肌骨桥蛋白(OPN)及其整合素β3受体mRNA表达达到的。
【学位授予单位】:昆明医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R544.1

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