肾透明细胞癌组织中G6PD、VEGF的表达与预后生存分析

【摘要】：[目的]研究人体肾透明细胞癌(CCRCC)组织中6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)与血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达情况,分析两者与CCRCC的临床病理资料的相关性,及两者与CCRCC患者生存时间的关系,以期为CCRCC患者疾病的诊治、判断预后等提供新的参考途径。[方法]本研究采用回顾性分析的方法,选择昆明医科大学第一附属医院自2011年2月至2012年6月间收治的32例CCRCC患者,所有入选患者均在我院行肾癌根治性切除术,并经病理检查为CCRCC。应用免疫组织化学S-P法检测32例CCRCC组织和该32例患者癌旁肾脏组织(瘤体假包膜外1cm的肾组织)标本中G6PD和VEGF蛋白表达情况。根据患者的临床指标和随访结果,运用统计学软件进行分析,免疫组织化学结果与临床病理特征的比较采用χ2检验,秩和检验,不同组间相关性比较采用Pearson相关性分析。按Kaplan-Meier,Log-rank法进行生存分析。应用COX比例风险模型分析方法对变量进行多因素分析,探讨G6PD、VEGF与CCRCC患者预后的关系。[结果]1.G6PD、VEGF在CCRCC组织和对照组肾脏组织中的表达CCRCC组织中G6PD蛋白阳性表达率为68.8%(22/32),对照组肾脏组织中G6PD蛋白阳性表达率为15.6%(5/32),两者比较的结果具有统计学意义(P0.05)。CCRCC组织中VEGF蛋白阳性表达率为56.3%(18/32),对照组肾脏组织中VEGF蛋白阳性表达率为21.9%(7/32),两者比较的结果具有统计学意义(P0.05)。2.G6PD、VEGF在CCRCC组织中表达的相关性CCRCC组织中G6PD、VEGF蛋白的表达,VEGF表达阳性的18例标本G6PD均表达为阳性,VEGF表达阴性的14例标本中10例G6PD表达为阴性,两项指标之间呈显著的正相关(r=0.764,P0.01)。3.G6PD、VEGF在CCRCC组织中的表达及与临床资料的关系(1)CCRCC组织中G6PD蛋白的阳性表达与淋巴结转移、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期具有相关性,差异具有统计学意义(P0.05),与患者性别、年龄、肿瘤的侧别无明显的相关性,差异无统计学意义(P0.05)。(2)CCRCC组织中VEGF蛋白的阳性表达与淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分期具有相关性,差异具有统计学意义(P0.05),与患者性别、年龄、肿瘤的侧别、组织学分级无明显的相关性,差异无统计学意义(P0.05)。4.CCRCC组织中G6PD、VEGF蛋白表达与患者生存时间的关系本组CCRCC患者5年总体生存情况,32例患者总生存时间(OS)为1-77个月,截止至2017年6月。32例患者死亡15例,失访2例,5年生存率约为53.1%,中位生存时间约为75个月。15例死亡患者中11例患者CCRCC组织中G6PD、VEGF均表达呈阳性,2例患者G6PD表达阳性、VEGF表达阴性,2例患者G6PD、VEGF均表达阴性。G6PD、VEGF共同表达阳性的患者死亡率(61.1%,11/18)大于仅有一个基因表达或G6PD、VEGF均表达阴性的死亡率(28.6%,4/14)。G6PD表达阳性组与阴性组5年生存率分别为40.9%,80.0%,中位生存时间分别为48.1个月,68.4个月(χ2=4.666,P=0.031)。VEGF表达阳性组与阴性组5年生存率分别为38.9%,71.4%,中位生存时间分别为40个月,64.4个月(χ2=4.014,P=0.045)。COX回归分析结果示TNM分期与患者的预后相关(P0.05),为CCRCC患者的独立预后影响因素。而Fuhrman分级、肿瘤大小、淋巴结转移、G6PD表达、VEGF表达等因素的分析显示无统计学意义(P0.05)。[结论]1、G6PD、VEGF在CCRCC组织中的表达高于癌旁肾脏组织。2、CCRCC组织中,G6PD、VEGF的阳性表达之间呈正相关,共同促进CCRCC的发生发展。3、G6PD、VEGF的阳性表达均与CCRCC的肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期相关,有望成为判断预后指标之一。4、虽然TNM分期是CCRCC患者预后的独立影响因素,但是G6PD、VEGF阳性表达的CCRCC患者预后最差。