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《昆明医学院》 2005年
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人β-NGF基因修饰的荧光小鼠骨髓基质细胞脑内移植治疗帕金森病的实验研究

施镇江  
【摘要】:目的 探讨人β-NGF基因修饰的骨髓基质细胞脑内移植对帕金森病的治疗作用。方法 通过纹状体两点注射6-羟基多巴(6-OHDA)制作大鼠PD模型,体外培养纯化荧光小鼠骨髓基质细胞,克隆人β-NGF基因并构建pcDNA3-β-NGF真核表达载体,以pcDNA3-β-NGF转染荧光小鼠骨髓基质细胞获得稳定表达β-NGF的基因修饰细胞,将基因修饰的荧光小鼠骨髓基质细胞作为基因治疗的靶细胞立体定向移植入PD模型大鼠纹状体内,以未经基因修饰的骨髓基质细胞移植作为对照,观察大鼠行为学及脑组织形态学的改变。结果 两种细胞移植入大鼠脑内均能存活,移植细胞与宿主组织有良好的相容性,能够与宿主组织产生整合,宿主的脑组织结构无破坏,无胶质瘢痕形成。基因修饰的骨髓基质细胞移植后能稳定表达β-NGF,其对PD大鼠旋转行为的改善明显优于未经基因修饰的骨髓基质细胞。结论 骨髓基质细胞是帕金森病基因及细胞治疗理想的供体细胞,人β-NGF基因修饰的荧光小鼠骨髓基质细胞脑内移植能明显改善PD大鼠的旋转行为,可弥补单独应用骨髓基质细胞移植或β-NGF基因治疗PD的不足。
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