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《昆明医学院》 2007年
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BMSC移植和EPO干预治疗大鼠扩张型心肌病的实验研究

李旭  
【摘要】: 目的:1.通过将体外标记的BMSC移植入DCM大鼠心肌组织,观察BMSC在心肌组织中的分化增殖情况和对受体心功能的影响,并对其影响的机制进行初步探讨。 2.观察EPO经腹腔注射入DCM大鼠体内后,对病鼠心功能的影响,并对其影响的机制进行初步探讨。 3.对上述两项实验所产生的结果进行比较和分析。 4.对ADR和ISO诱导的两种大鼠DCM模型进行比较,为选择更为便利和符合实验要求的造模方法提供参考。 材料和方法1.分别应用ADR(腹腔注射2.5mg/kg/次,3次/周,连续2周)和大剂量ISO(85mg/kg,1次/天,连续3天)建立大鼠DCM模型,对比两组模型死亡率、心功能改变和病理组织切片结果;总结两种药物在诱导方法和致病特点上的差异,取择ADR诱导方案进入下一步实验。 2.将应用ADR造模成功的DCM大鼠随机分为4组,即①BMSC移植组(A组,n=10)。②EPO治疗组(B组,n=10)。③对照组(C组,n=10)。④假手术组(D组,n=10)。BMSC移植组开胸后以100ulBMSC悬液(含细胞数5×10~6个)于左心室前壁分6点注射;EPO治疗组和对照组开胸后相同位置注入等量生理盐水,假手术组只开胸不注射。关胸后EPO治疗组每只大鼠腹腔注射重组人红细胞生成素(rhEPO)2000IU(1ml),1次/天,连续3天;BMSC移植组和对照组腹腔注射等量生理盐水,假手术组只穿刺不注射。4周后采用超声心动及生理多导仪检测各组左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室舒张末期内径(LVDd),左室收缩压峰值(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)以及左室压力最大上升和下降速率(+dp/dtmax,-dp/dtmax)等心功能指标;采用普通病理学及超微电镜进行组织病理学检查:应用TUNEL法行细胞凋亡指数测定,Westernblot法行凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax检测:免疫组化染色行Ⅷ因子相关抗原检测,免疫荧光双染行移植细胞鉴定和定位检查,并在各组间进行比较。 结果:1经ADR和ISO诱导的DCM大鼠模型在超声心动图、血流动力学检测以及普通病理学、电镜检查的结果均符合DCM的改变。造模过程中ISO诱导组大鼠死亡率略高于ADR组(分别为34.28%、22.86%)。 2.A组经免疫荧光检测可见植入的BMSC存活并分化为心肌细胞。 3.与C、D组比较,A、B组EF、FS、+dp/dtmax、-dp/dtmax及LVSP均明显升高(P<0.05),LVDs,LVDd和LVEDP均有明显的缩小(P<0.05)。C、D组EF、FS、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax,、LVDd、LVDs、LVEDP比较无明显差异(P>0.05)。 4.与C、D组比较,A、B组心肌凋亡指数明显降低;Western blot法凋亡相关蛋白检测结果示Bcl-2抗凋亡蛋表达增多,Bax促凋亡蛋白表达减弱。 5.与C、D组比较:A、B组免疫组化Ⅷ因子染色阳性细胞数量明显增多。 6.与C、D组比较A、B组在普通病理学改变和细胞超微结构损伤程度上有明显改善,毛细血管密度增加。 结论:1.ADR和ISO均可成功诱导大鼠DCM动物模型。ADR诱导的方法更方便易行;ARD累积的心肌毒性作用发挥缓慢,更符合实验要求。 2.直接心肌注射移植的BMSC可在心肌组织中植活并分化为心肌细胞。 3.BMSC移植和EPO干预可明显改善ADR诱导的大鼠DCM模型心功能。 4.BMSC移植和EPO干预可在ADR诱导的大鼠DCM模型中明显抑制心肌细胞凋亡、促进受损区域心肌组织毛细血管增生和减轻普通病理学和超微结构的损伤。 5.BMSC较EPO干预能更加有效的改善ADR诱导的DCM心功能。
【学位授予单位】:昆明医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R654.2

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄海怡,黄佐,侯健,赵宝珍,周智慧,胡国梁;大鼠骨髓单个核细胞移植治疗扩张型心肌病[J];第二军医大学学报;2004年09期
2 高峰,蔡振杰,俞世强,胡军,胡巧侠,程亮;大鼠骨髓间充质干细胞向心肌细胞的体外诱导分化[J];第四军医大学学报;2002年20期
3 张薇,张荣庆,贾国良,李雪;骨髓间质干细胞体外与阿霉素损伤的心肌细胞共培养时的定向分化[J];第四军医大学学报;2004年12期
4 黄海怡;黄佐;侯健;周智慧;胡国梁;;自体骨髓单个核细胞移植对扩张型心肌病大鼠心功能的影响[J];临床心血管病杂志;2006年03期
5 张定国;张馥敏;张郁青;高翔;;促红细胞生成素对大鼠骨髓间充质干细胞增殖和细胞周期的影响[J];南京医科大学学报(自然科学版);2007年02期
6 闫莉萍;庄毓蓝;陈伟民;马小军;陈士林;;异丙肾上腺素诱导的急性心肌损伤大鼠一氧化氮系统的变化[J];中国心血管病研究杂志;2006年07期
7 胡大一;吴彦;;扩张型心肌病[J];新医学;2006年03期
8 李书国;毛小波;张峰;孙正雄;曾秋棠;;阿霉素诱导慢性充血性心力衰竭模型制作的改良方案[J];中国比较医学杂志;2006年07期
9 李国草,李庚山,张静,李文强,周青;兔骨髓间充质干细胞自体移植治疗扩张型心肌病的实验研究[J];中华心血管病杂志;2004年12期
10 王建安;谢小洁;;干细胞移植治疗扩张型心肌病[J];中华心血管病杂志;2006年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵东海,王悦增,郭新,李玉林;人骨髓间充质干细胞的分离及鉴定[J];吉林大学学报(医学版);2005年02期
2 李秀华;张雷;王海萍;赵春芳;尹青;;P19细胞体外DM SO诱导向心肌样细胞分化[J];第四军医大学学报;2006年02期
3 李书国;曾秋棠;杨俊;丁家望;李松;吴辉;李莉;吕志阳;;卡维地洛对慢性心力衰竭大鼠心肌酪氨酸羟化酶表达的影响[J];第四军医大学学报;2009年02期
4 谢玲玲;邹移海;王萧;张永斌;;骨髓间充质干细胞对心梗大鼠Desmin和cTnT表达的影响[J];动物医学进展;2010年05期
5 赵颖军;孔宏亮;李占全;齐国先;;Akt基因转染的骨髓间充质干细胞对心力衰竭大鼠的心脏自主神经保护效应[J];广东医学;2010年23期
6 赵学;心肌细胞移植的研究进展[J];国外医学.心血管疾病分册;2000年03期
7 邓方阁;李玉林;;人骨髓间充质干细胞体外诱导分化为心肌样细胞的L型钙通道研究[J];国际心血管病杂志;2010年02期
8 瞿运忠;庞振瑶;;缺血性心肌病血管重建及干细胞移植疗法[J];广西医科大学学报;2006年04期
9 姚淑雯;何兆初;吴峻;区碧如;何文凯;罗碧辉;郭海森;;非诺贝特对大鼠急性心肌损伤的干预及其机制[J];广州医学院学报;2007年05期
10 宋囡;何文智;王智民;任艳玲;;左、右归丸及其拆方对骨髓间充质干细胞成骨分化后细胞周期和凋亡的影响[J];中华中医药杂志;2013年05期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 张天一;李靖;顾君一;林琳;;实验性心肌损伤时心肌G-6-PD酶电镜研究[A];第十次全国电子显微学会议论文集(Ⅰ)[C];1998年
2 华松;武浩;张涌;;骨髓间充质干细胞定向分化的研究进展[A];全国首届动物生物技术学术研讨会论文集[C];2004年
3 宋囡;何文智;王智民;任艳玲;;左、右归丸及其拆方对骨髓间充质干细胞成骨分化后细胞周期和凋亡的影响[A];第四届全国中医药博士生优秀论文专辑[C];2013年
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1 张茹;刺五加改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的机制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 于彩娜;芪附汤及其拆方干预阿霉素心脏毒性的药效学与作用机制研究[D];辽宁中医药大学;2011年
3 孟丹;黄芪总皂甙保护心肌损伤的机制研究[D];南京医科大学;2004年
4 马勇江;骨髓与脂肪间质干细胞分离与诱导分化为成骨细胞的研究[D];西北农林科技大学;2004年
5 郭豫涛;联合钙离子ATP酶2a和骨髓干细胞移植治疗心力衰竭的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
6 宋嘉;骨髓干细胞治疗阿霉素诱导的扩张型心肌病的实验研究[D];天津医科大学;2005年
7 谢小洁;心肌微环境对骨髓基质干细胞的趋化作用和诱导分化的研究[D];浙江大学;2006年
8 陈永利;BMSCs和HAPO治疗异丙肾上腺素诱导的DCM的实验研究[D];天津医科大学;2006年
9 李秀华;P19细胞向心肌分化及其移植改善心肌梗死大鼠心功能的研究[D];河北医科大学;2006年
10 汪朝晖;AS、GS和PNS诱导MSCs分化为心肌样细胞的研究[D];广州中医药大学;2006年
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1 王敏;芪红方对异丙基肾上腺素致大鼠慢性心力衰竭模型的实验研究[D];新疆医科大学;2011年
2 杨超燕;香丹注射液抗心肌缺血有效部位的筛选及作用机制研究[D];广东药学院;2010年
3 郑奇军;5-氮杂胞苷诱导骨髓间质干细胞定向心肌样分化的实验研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
4 于俊兰;骨髓间充质干细胞向肝样细胞诱导分化的体外研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
5 陈姝;益心胶囊对实验性大鼠慢性心肌缺血模型血浆及心肌组织降钙素基因相关肽含量的影响[D];黑龙江中医药大学;2004年
6 赵鹏;骨髓间质干细胞移植对心肌梗死后组织修复影响的实验研究[D];天津医科大学;2004年
7 贺建胜;骨髓基质干细胞经冠状动脉灌注移植对心梗后心功能的影响[D];东南大学;2004年
8 张浩;自体左心耳心肌细胞移植到梗死区心肌的实验研究[D];第四军医大学;2005年
9 谢娟;芪丹通脉片对急性心肌缺血大鼠降钙素基因相关肽的影响[D];第四军医大学;2006年
10 杨国凯;骨髓间充质干细胞移植对心力衰竭大鼠心功能的影响及其机制的探讨[D];福建医科大学;2006年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 朱光荣,周小玉,周建伟,吴雨洁,汪承亚;骨髓间充质干细胞培养及向神经细胞诱导分化的实验研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);2003年02期
2 赵闻雨;徐泽宽;朱毅;吕京寰;苗毅;;Wortmannin对胰腺癌细胞增殖和生存的影响[J];南京医科大学学报(自然科学版);2006年07期
3 钟江华,张存泰,李泱,陆再英,王琳,刘念;口服胺碘酮对家兔扩张型心肌病跨室壁复极不均一性的影响[J];中华心血管病杂志;2003年01期
【相似文献】
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1 杜惠荣;扩张型心肌病的心电图特征[J];实用心电学杂志;1995年04期
2 王东,崔景晶,高云秀,张爱红;扩张型心肌病的临床鉴别分析[J];齐齐哈尔医学院学报;2005年01期
3 宋治远;;缺血性心肌病的诊断和鉴别诊断[J];中国医师进修杂志;2006年28期
4 张静;郑兴;;核纤层蛋白基因及其致扩张型心肌病的研究进展[J];实用医药杂志;2008年02期
5 畅芳叶;;实时三维超声心动图在扩张型心肌病中的诊断价值[J];山西医药杂志(下半月刊);2009年12期
6 余希文;吴宁波;;茯苓杏仁甘草汤加味配合西药治疗扩张型心肌病58例[J];湖北民族学院学报(医学版);2010年03期
7 苏代泉;;特发性扩张型心肌病的室性心律失常[J];心血管病学进展;1985年01期
8 刘建华;程祖亨;;酷似心包病变的扩张型心肌病一例报告[J];新疆医科大学学报;1987年02期
9 章冬琴;孙经荣;周永明;;充血性扩张型心肌病一家系5例报告[J];临床内科杂志;1988年02期
10 马壮;;继发于溶血性尿毒综合征的扩张型心肌病[J];国际泌尿系统杂志;1988年03期
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1 孙敏;田家玮;姜双全;何宁;;应用QTVI技术评价阿霉素所致兔扩张型心肌病模型的实验研究[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
2 赵世华;;MRI在心肌病诊断和鉴别诊断中的应用价值[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年
3 蒋锦琪;娄樱;袁方;谢文晖;张鹏;樊济海;;扩张型心肌病患者双嘧达莫负荷心肌201T1 SPECT显像的分析[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年
4 刘奇才;欧启水;;NPPB基因5'侧翼端CTTT重复序列多态性与肥厚型心肌病及扩张型心肌病发病的关系[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
5 许瑞生;;真武汤治疗扩张型心肌病[A];全国中西医结合教育学术研讨会论文集[C];2000年
6 刘晓伟;李治安;;速度向量成像技术评价扩张型心肌病心脏扭转运动[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
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8 孙敏;田家玮;姜双全;何宁;;应用QTVI技术评价阿霉素所致兔扩张型心肌病模型的实验研究[A];庆祝中国超声诊断50年暨第十届全国超声医学学术会议论文汇编[C];2008年
9 彭冬迪;曾春燕;;36例扩张型心肌病患者随访分析[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
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中国重要报纸全文数据库 前10条
1 黄登喜;扩张型心肌病有望治愈[N];医药导报;2004年
2 刘启明;治疗扩张型心肌病有新法[N];大众卫生报;2001年
3 吴强;外科治疗扩张型心肌病[N];福建科技报;2000年
4 彭晓兰;扩张型心肌病与自身免疫相关[N];健康报;2003年
5 ;我国“扩张型心肌病”诊断治疗取得重大进展[N];今日信息报;2003年
6 何德功;基因疗法可治疗动物扩张型心肌病[N];农民日报;2004年
7 张沙沙;市医院为一例扩张型心肌病患者成功实施手术[N];太行日报;2010年
8 吴力勇 衣晓峰;“牛心”回缩有望了[N];中国医药报;2000年
9 衣晓峰;硬膜外阻滞对付扩张型心肌病[N];健康报;2004年
10 记者 史向阳;省康复医院攻克重症扩张型心肌病[N];黑龙江日报;2000年
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1 邓斌;罗陆一教授学术思想及临床治疗扩张型心肌病的研究[D];广州中医药大学;2011年
2 孙莉萍;遗传性扩张型心肌病LMNA基因突变的致病机理研究[D];中国协和医科大学;2010年
3 吕丹;Dkk3与Wif1对扩张型心肌病的调节机制研究[D];北京协和医学院;2009年
4 周岩;骨髓间充质干细胞移植对扩张型心肌病大鼠模型促修复作用的研究[D];吉林大学;2010年
5 赵海苹;中药单体对cTnT~(R141W)转基因扩张型心肌病小鼠模型的治疗作用及机理研究[D];中国协和医科大学;2009年
6 刘峰;CEACAM-1与扩张型心肌病患者炎症反应、病情及预后的相关性研究[D];南方医科大学;2014年
7 张丽;Hepc1对扩张型心肌病的调节机制研究[D];北京协和医学院;2010年
8 童锴;单心动周期全容积实时三维超声心动图定量评估扩张型心肌病患者左心室收缩功能[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
9 张伟;CYP2E1对扩张型心肌病及肥厚型心肌病的调节机制研究[D];北京协和医学院;2010年
10 王虎;扩张型心肌病致病基因LMNA突变功能研究及心脏特异基因TNNI3K调控机制研究[D];中国协和医科大学;2007年
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1 马展成;钙网蛋白及基质金属蛋白酶在扩张型心肌病发病机制中的作用[D];汕头大学;2010年
2 黄斯斯;扩张型心肌病患者外周血单个核细胞白细胞介素-34、白细胞介素-35表达及分泌的初步研究[D];广西医科大学;2010年
3 晏娟娟;自体骨髓间充质干细胞移植治疗扩张型心肌病的临床观察[D];郑州大学;2012年
4 王海燕;心电图在扩张型心肌病患者猝死危险性评估的价值[D];河北医科大学;2012年
5 孙婧;杨积武教授中西医结合治疗扩张型心肌病伴心力衰竭经验[D];辽宁中医药大学;2010年
6 李倩晓;骨髓间充质干细胞移植对扩张型心肌病胶原重塑影响的实验研究[D];遵义医学院;2012年
7 周必;养心通络汤治疗扩张型心肌病的临床疗效观察[D];湖北中医药大学;2012年
8 黄粮;扩张型心肌病患者中miR-155表达下调[D];华中科技大学;2013年
9 吴燕妮;四维超声心动图对扩张型心肌病患者右心室功能的定量评价[D];苏州大学;2014年
10 赵惠娟;扩张型心肌病心肌病变对心脏再同步化治疗的影响[D];大连医科大学;2010年
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