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《昆明医学院》 2010年
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血管内成形术治疗颈动脉重度狭窄合并脑梗死的时间窗研究

王玉  
【摘要】: 【目的】建立、评价大鼠可逆性颈总动脉(CCA)重度狭窄合并脑梗死模型,观察大鼠CCA狭窄和CCAN窄再通后脑含水量、层粘连蛋白(LN)和纤维连接蛋白(FN)表达的动态变化,初步探讨血管内成形术治疗颈动脉狭窄合并脑梗死的最佳时间窗。 【方法】本实验分两步进行,共用154只SD大鼠,第一部分,建立大鼠可逆性CCA重度狭窄合并脑梗死模型,评价模型稳定性,58只大鼠,随机分3组:1)颈动脉超声组24只(分4个亚组:假手术组、单纯CCA狭窄组、CCA狭窄合并脑梗死组、CCA闭塞组),2)TTC染色、神经行为学评分组10只,3)CCA再通组24只。术后3h行高频彩色多普勒检查,术后6h显微镜直视下观察CCA情况。第二部分在稳定的模型基础上,进行血管再通时间窗的研究:96只大鼠随机分为2组,1)CCA狭窄组48只,造模后1d、2d、3d、5d、7d、14d6个时间点,每个时间点均不打开狭窄造成颈动脉狭窄未再通,24h后处死。2)CCA再通组48只,造模后1d、2d、3d、5d、7d、14d6个时间点,每个时间点解除颈动脉狭窄,24h后处死。测定再通后神经功能评分、脑组织含水量、免疫组织化学定位半定量测定LN和FN表达的动态变化。 【结果】 1.试验大鼠生理参数的变化:各组大鼠的血气、血压及肛温等的组间比较无统计学意义,组内各参数各个时间点之间的数值比较亦无统计学意义。 2.建立模型部分 (1)rCBF:rCBF在CCA狭窄即刻下降至基础值的94%,数秒钟后恢复,插入线栓即刻下降至19%,拔出线栓后恢复到基础值的104%。 (2)颈动脉超声:超声显示单纯CCA狭窄组与CCA狭窄合并脑梗死组CCA狭窄均达70%以上,单纯CCA狭窄组CCA收缩期峰值流速(PSV)明显升高,达到304.75±30.104cm/s,PSV_(CCA)/PSV_(ICA)为7.04±2.013,狭窄率75.74±4.998%;CCA狭窄合并脑梗死组PSV为314.50±142.281cm/s,PSV_(CCA)/PSV_(ICA)为6.77±1.067,CCA狭窄率为75.03±2.596%,两组均达重度狭窄的诊断标准,且各项指标与假手术组相比有明显差异(p<0.05),颈动脉闭塞组官腔闭塞,PSV无法测出。 (3)手术显微镜下观察假手术组、颈动脉狭窄组、颈动脉狭窄合并脑梗死组、颈动脉闭塞组所有大鼠的CCA通畅情况、搏动情况,与超声结果相符合(6/6)。 (4)TTC染色和脑梗死体积:各组在大脑中动脉分布区(额顶背外侧皮质、尾壳核区等)可见苍白梗死灶,梗死体积为42.6±1.50%。 3.实验部分 (1)脑组织含水量的测定:颈动脉再通组与颈动脉狭窄组在颈总动脉再通后1d、2d、3d三个时间点脑组织含水量有明显差异(p<0.05),5d、7d、14d颈动脉再通后脑组织含水量差异无显著性。颈动脉狭窄组脑含水量呈逐渐降低的的动态变化趋势,7d、14d时与假手术组无明显差异。 (2)神经功能评分:大鼠术后出现对侧前肢屈曲,行走路径向手术对侧偏斜,脑梗死后早期解除狭窄大鼠神经功能缺损进一步加重。1d、2d、3d时颈动脉再通组神经功能缺损较颈动脉狭窄组重(~*p<0.05),而7d、14d时颈动脉再通组神经功能缺损优于颈动脉狭窄组(~*p<0.05),而术后7d、14d时神经功能评分与术后1d相比具有显著差异(~ p<0.001)。术后7d、14d时神经功能评分与假手术相比仍具有差异(~*p<0.05)。 (3)LN免疫组织化学:缺血核心区CCA再通组在1d、2d、3d、5d LN阳性血管数较CCA狭窄组组减少(P<0.05);7d时两组没有统计学差异,14d时CCA再通组较CCA狭窄组LN阳性血管数增多(P<0.05),LN总光密度在1d、2d、5d时CCA再通组较CCA狭窄组减少(P<0.05),3d时明显减少(P<0.01):7d、14d时LN总光密度CCA再通组较CCA狭窄组增加(P<0.05);半暗带内CCA再通组在1d、2d、3d时LN阳性血管数较CCA狭窄组组减少(P<0.05):5d时两组没有统计学差异,7d、14d时CCA再通组较CCA狭窄组LN阳性血管数增多(P<0.05),LN总光密度在1d、2d时CCA再通组较CCA狭窄组减少(P<0.05),3d时明显减少(P<0.01);5d时两组无明显差异,7d、14d时LN总光密度CCA再通组较CCA狭窄组明显增加(P<0.01);7d时CCA再通组、狭窄组与假手术组LN阳性血管数无差别,7d时CCA再通组、狭窄组缺血半暗带LN总光密度值较假手术组增多(P<0.05)。 (4)FN免疫组织化学:缺血核心区CCA再通组在3d、5d FN阳性血管数较CCA狭窄组组减少(P<0.05),5d时明显减少(P<0.01);7d、14d时两组没有统计学差异,LN总光密度在2d、5d时CCA再通组较CCA狭窄组明显减少(P<0.01),7d、14d时FN总光密度CCA再通组较CCA狭窄组增加(P<0.05,P<0.01);半暗带内CCA再通组在1d、2d、3d、5d时FN阳性血管数较CCA狭窄组组减少(P<0.05);7d时CCA再通组较CCA狭窄组增加(P<0.05),14d时两组没有统计学差异,FN总光密度在1d、2d、3d、5d时CCA再通组较CCA狭窄组明显减少(P<0.01);7d时LN总光密度CCA再通组较CCA狭窄组明显增加(P<0.01);14d时CCA再通组、狭窄组与假手术组LN阳性血管数无差别,7d时CCA再通组、狭窄组缺血半暗带FN总光密度值较假手术组增多(P<0.05)。 【结论】 1.可逆性大鼠颈动脉重度狭窄合并脑梗死模型中颈动脉狭窄程度可控、神经功能缺损明显、梗死体积稳定,具有模型稳定、重复性好、操作简单的优点,能够作为理想的模型用于支架植入、动脉内膜剥脱术等血管再通相关课题的研究。 2.颈动脉狭窄合并脑梗死于第5d后行血管再通术后未引起脑组织含水量增加及神经功能缺损加重,第7d后行血管再通术部分神经功能出现好转。 3.CCA狭窄合并脑梗死组大鼠LN、FN表达呈逐渐增高、由半暗带向梗死中心区生成的趋势,于7d时与假手术组无明显差异,7d行血管再通术后无明显减少,且有增加的趋势(半暗带区增加明显)。 4.因此我们初步认为在颈动脉狭窄合并脑梗死后第7天进行CEA或PTCA较为安全。
【学位授予单位】:昆明医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R743.3

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