收藏本站
《西北大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

β_2-肾上腺素受体色谱用于药物结合常数—结构参数间的关系研究

韦露莎  
【摘要】:中药等复杂体系是高效创新药物开发的重要源泉,其活性成分的筛选则是影响整个开发过程的关键因素。经典的色谱技术无疑是目前在活性成分筛选过程中广泛应用的技术之一。然而,由于该类色谱技术在筛选过程中不能对化合物的活性进行评估,因此建立新型具有活性识别能力的色谱技术就成为研究的必然趋势。β2-肾上腺素受体(β2-AR)色谱是实验室前期所建立的一种具有活性识别功能的亲和色谱技术,被证明可用于中药活性成分的筛选,但筛选的机制却不清晰。本论文围绕七种工具药与色谱柱上β2-AR的相互作用及其保留.结构关系来展开研究,旨在探讨受体亲和色谱筛选中药活性成分的具体机制。全文分为三章,作者的主要贡献如下: 1、在实验室前期β2-AR分离纯化的工艺基础上,采用细菌培养及亲和色谱等方法,获得了实验所需量的高纯度β2-AR,采用羰基二咪唑法将其温和地固载在大孔硅胶表面,得到了β2-肾上腺素受体色谱柱。采用甲氧那明、沙丁胺醇、妥布特罗等工具药对色谱柱的保留活性进行考察。结果表明,与从组织中纯化获得的受体相比,采用细菌培养法获得的受体同样具有生物活性,能特异性识别药物,证明此制备方法有望解决β2-AR来源难的问题。 2、基于已建立的受体色谱模型,采用前沿分析法研究了固载化的β2-AR与沙丁胺醇、氯丙那林、甲氧那明、妥布特罗、福莫特罗、克伦特罗、班布特罗的结合方式及结合常数。结果表明,这七种工具药只存在一类作用位点,结合常数分别为15.61×105 M-1、2.52×105M-1、2.33×105M-1、3.35×105M-1、18.87×105M-1、2.74×105M-1、10.57×105M-1,证明β2-AR色谱可用于研究药物与受体间的相互作用。 3、通过检索文献,获得上述七种工具药的结构参数,利用数据处理软件分析药物与受体的结合常数和结构参数之间的关系。发现:结构参数为logP、氢键数(Ha)、摩尔折射度及偶极距与结合常数有一定的相关性。其中,相关性较强的参数为logP和氢键数。结合常数与logP呈负相关,线性方程式为Ka=16982-5828logP;与氢键数呈正相关,线性方程式为Ka=-3488+1297Ha,且氢键数的影响力大于logP,提示受体色谱有望用于对未知成分的疏水性或结合常数等性质进行预测,从而初步评估其成药性。
【学位授予单位】:西北大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘福强,陈金龙,李爱民,张全兴;氨基萘酚磺酸在改性超高交联吸附树脂和弱碱树脂上的静态吸附行为比较[J];高分子学报;2004年05期
2 杨明;杨玉;殷凯生;;β肾上腺素受体与哮喘[J];国外医学.呼吸系统分册;1992年02期
3 卢时湧;吴章桂;叶伟东;吴国锋;潘一斌;钱俊青;;应用前沿亲和色谱研究分子间相互作用及其应用[J];化学进展;2010年01期
4 孙超;张忠品;;G蛋白偶联受体120研究进展[J];家畜生态学报;2009年01期
5 李翠芹;贺浪冲;;白细胞膜色谱模型建立与白术中TLT_4受体拮抗活性成分筛选研究[J];中国科学(C辑:生命科学);2005年06期
6 杜冠华;高通量药物筛选在新药研究中的应用[J];基础医学与临床;2001年04期
7 胡娟娟,杜冠华;药物筛选模型研究进展[J];基础医学与临床;2001年04期
8 杨广德,贺浪冲,边晓丽,赵良;胰岛β-细胞膜色谱模型建立及其生物亲合特性[J];科学通报;2005年16期
9 常福厚;金丽萍;鲁士民;;β肾上腺素能受体功能调节的研究进展[J];内蒙古医学院学报;1993年01期
10 邓伟吾;深入全面开展对支气管哮喘的研究[J];上海医学;1999年11期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 徐立华;两步柱色谱法分离纯化重组猪β_2-肾上腺素能受体[D];西北大学;2010年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王自媛;;莪术油注射液联合博利康尼雾化液治疗毛细支气管炎50例观察[J];中医药临床杂志;2006年05期
2 曹云祥;刘健;朱艳;;新风胶囊对AA大鼠心功能及血清细胞因子、调节T细胞的影响[J];中医药临床杂志;2010年09期
3 朱艳;刘健;曹云祥;;佐剂关节炎大鼠心功能变化与细胞因子的相关性研究[J];中医药临床杂志;2010年09期
4 张皖东;朱艳;刘健;曹云祥;;佐剂关节炎大鼠心功能变化及与神经内分泌免疫网络指标的相关性研究[J];中医药临床杂志;2010年09期
5 万磊;刘健;盛长健;谢秀丽;;基于调节性T细胞研究雷公藤多苷片对佐剂性关节炎大鼠肺功能的影响[J];中医药临床杂志;2010年09期
6 纵瑞凯;刘健;杨佳;汪四海;张金山;;佐剂性关节炎大鼠外周血血小板CD40L的变化及新风胶囊对其影响[J];中医药临床杂志;2011年05期
7 纵瑞凯;刘健;杨佳;汪四海;张金山;;佐剂性关节炎大鼠外周血血小板α颗粒膜糖蛋白的变化及新风胶囊对其影响[J];中医药临床杂志;2011年05期
8 纵瑞凯;刘健;杨佳;汪四海;张金山;;佐剂性关节炎大鼠胸腺血小板CD40L的变化及新风胶囊对其影响[J];中医药临床杂志;2011年05期
9 方朝晖;李韬;陆瑞敏;;益气养阴活血法对2型糖尿病大鼠肝脏组织HO-1mRNA表达的影响[J];中医药临床杂志;2012年02期
10 杨程;彭波;童佳兵;王国俊;张四春;李泽庚;;肺气虚证和肺阴虚证患者细胞因子变化的研究[J];中医药临床杂志;2012年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王在贵;何瑞国;钱世钧;刘朝良;;特异腐质霉纤维素酶的酶谱分析[A];现代农业理论与实践——安徽现代农业博士科技论坛论文集[C];2007年
2 李平;许萍;刘晓静;;哮喘患者肺功能指标与转化生长因子β_1关系的研究[A];江西省中西医结合学会呼吸病专业委员会首次学术会议论文集[C];2009年
3 张新妙;马润宇;;用膜结晶技术制备蛋白质晶体的研究[A];第二届全国膜分离技术在食品工业中应用研讨会论文集[C];2006年
4 梅建国;庄金秋;李峰;赵蕾;沈志强;;高通量筛选技术在动物生物制品研究中的应用[A];中国畜牧兽医学会兽医公共卫生学分会第三次学术研讨会论文集[C];2012年
5 高娟;唐明森;王艳玲;蒋再学;竺薇;罗满林;;重组猪α干扰素发酵工艺的研究[A];中国畜牧兽医学会兽医公共卫生学分会第三次学术研讨会论文集[C];2012年
6 邓利玲;胡小芳;卢明玥;钟耕;;冷榨南瓜子饼蛋白粉酶法水解工艺及其产物性质研究[A];管产学研助推食品安全重庆高峰论坛——2011年中国农业工程学会农产品加工及贮藏工程分会学术年会暨全国食品科学与工程博士生学术论坛论文集[C];2011年
7 赵吉平;谭程;张昶;;从肺肠论治针刺对支气管哮喘患者AQLQ的影响[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
8 郑劲平;;肺功能检查流调相关问题浅析[A];呼吸与危重症医学(2010-2011)[C];2011年
9 王真;杨珺超;宫晓燕;沈华浩;季聪华;曹羽;宋康;;清肺平喘补肾颗粒治疗144例哮喘轻度持续患者的疗效观察[A];庆祝浙江省中西医结合学会成立三十周年论文集粹2011[C];2011年
10 李彦臻;杨利国;;奶牛Y精子膜蛋白的提取与分析[A];第三届中国奶牛发展大会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张冬梅;牙龈卟啉单胞菌侵入血管内皮细胞后粘附分子表达及信号调控的研究[D];中国医科大学;2008年
2 姚小磊;基于TGF-β1与Bcl-2的抗干眼症中药高通量筛选体系的建立[D];湖南中医药大学;2010年
3 彭莹;土星拟威尔酵母WC91-2菌株嗜杀因子和β-1,3-葡聚糖酶的研究[D];中国海洋大学;2010年
4 刘伟;怀头鲇Silurus soldatovi早期发育生理生态学研究[D];中国海洋大学;2010年
5 隋建新;单增李斯特菌鸡卵黄抗体的抑菌性能及其机理研究[D];中国海洋大学;2010年
6 徐先伟;定喘穴埋针对哮喘大鼠STAT6 EOTAXIN C-FOS蛋白mRNA表达及相关因子的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 李彧娜;微孢根霉华根霉变种CICIM F0088生淀粉酶系的研究[D];江南大学;2010年
8 郭金玲;酵母全细胞不对称还原法合成光学纯α-羟基酸及其脱氢酶特性的研究[D];江南大学;2010年
9 徐军;富苯丙氨酸碱性短肽的发现及其对蛋白质等电点和免疫交叉反应的影响[D];华南理工大学;2010年
10 黄曼;电子束辐照在线杀虫/菌效果及对小麦品质影响的研究[D];华南理工大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李浩丽;Bacillus pumilus CN8菌株高效降解猪血Hb酶的分离纯化与降解机制探讨[D];华中农业大学;2010年
2 荣保华;藕带多酚氧化酶性质及藕带保鲜初步研究[D];华中农业大学;2010年
3 朱歆洁;儿童变应性鼻炎严重度与转化生长因子β1基因-509C/T多态性的关系[D];南京医科大学;2010年
4 洪伟;酪蛋白中血管紧张素转换酶(ACE)抑制肽的研究[D];安徽工程大学;2010年
5 陈晓平;家蚕30kD载脂蛋白19G1的表达和功能的初步研究[D];浙江理工大学;2010年
6 徐珏;毕赤酵母表达的ACE-C结构域高效发酵及纯化工艺的研究[D];浙江理工大学;2010年
7 卫晓英;乳酸菌胞外多糖对凝固型酸乳质构的影响[D];山东农业大学;2010年
8 陈美姣;酪蛋白磷酸肽螯合铁的制备[D];安徽农业大学;2010年
9 张亚丽;产γ—谷氨基甲酰胺合成酶的菌株的选育[D];安徽农业大学;2010年
10 王小力;产γ—谷氨酰基转肽酶菌株的选育[D];安徽农业大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵荣乐,郑光宇;离子交换层析和凝胶过滤分离纯化抗凝血多肽[J];北京师范大学学报(自然科学版);2002年04期
2 张桦,蔡德鸿,徐春生,陈宏,刘宏;一种简易高效的大鼠胰岛分离纯化方法[J];第一军医大学学报;2001年02期
3 梁长利;边六交;;用蛋白电泳和高效凝胶排阻色谱法分析还原脲变性蛋白溶菌酶稀释复性过程的集聚体[J];分析科学学报;2006年06期
4 黄巧文,陈志春,王英豪;基因工程技术在药物筛选中的应用[J];福建中医学院学报;2004年01期
5 陈禹银,耿信笃;液-固吸附体系中计量置换吸附模型的热力学研究[J];高等学校化学学报;1993年10期
6 潘德顺;陈伟强;;促甲状腺素受体膜外区(hTSHR-ECD)在大肠杆菌中的表达和纯化[J];广东药学院学报;2009年05期
7 郑德先,刘士廉;猪外周血淋巴细胞表面E受体的分离纯化及其生物化学性质的研究[J];中国科学(B辑 化学 生物学 农学 医学 地学);1983年04期
8 孙超;张忠品;;G蛋白偶联受体120研究进展[J];家畜生态学报;2009年01期
9 张典,袁秉祥,邓秀玲,杨广德,贺浪冲,张幼怡,韩启德;用a1D受体高表达细胞膜色谱研究9种配体的生物亲和作用[J];中国科学(C辑:生命科学);2004年02期
10 杜冠华;高通量药物筛选在新药研究中的应用[J];基础医学与临床;2001年04期
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 郑会娟;变性剂诱导的淀粉液化芽孢杆菌α-淀粉酶去折叠过程和重折叠过程的研究[D];西北大学;2009年
2 李敏艳;猪β_2-肾上腺素能受体的克隆、表达及初步分离纯化[D];西北大学;2009年
3 梁欣;复杂蛋白质样品中目标组分柱层析分离纯化策略研究[D];西北大学;2009年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 何华,于俊生,徐珊萍,周大顺,刘扬;环丙沙星与牛血清白蛋白的相互作用[J];药学学报;2001年07期
2 刘志杰,万谦宏,李晓峰;β-环糊精与白藜芦醇结合常数的亲和毛细管电泳测定[J];中国医药工业杂志;2004年12期
3 刘家琴;翟红林;张继友;田建袅;胡之德;;香豆素类化合物与人血清白蛋白结合常数的QSPR研究[J];光谱实验室;2006年03期
4 齐小花,丁里,张新祥,常文保,林伟,杨铭;毛细管电泳研究HIV抑制剂、Tat蛋白与RNA的相互作用[J];分析化学;2005年02期
5 魏海;魏霞;;青霉素与牛血清白蛋白相互作用研究[J];亚太传统医药;2011年10期
6 姚之;张浩波;武艺;郭怀忠;;亲和毛细管电泳法测定牛血清白蛋白和加替沙星的结合常数[J];色谱;2007年06期
7 金瑛芝;王园朝;;毛细管电泳法测定胺类手性药物结合常数[J];杭州师范大学学报(自然科学版);2008年04期
8 郭妍;李宗海;顾健人;徐宇虹;;新多肽配体GE11与表皮生长因子受体的结合能力分析[J];分析测试学报;2008年12期
9 林伟;彭亦如;陈奎治;翁家宝;徐国兴;;光谱分析法研究四磺酸酞菁金属配合物与牛血清白蛋白的结合作用[J];分析化学;2006年03期
10 黄焱;徐国兴;彭亦如;翁家宝;;四磺基酞菁钴合成及其与牛血清白蛋白结合作用的研究[J];光谱学与光谱分析;2008年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 高宇;李欣欣;郭良宏;;表面等离子体基元共振竞争检测法研究小分子与生物大分子的相互作用以及结合常数[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年
2 彭开美;刘海洋;;镓Corrole的合成及其轴向配位作用研究[A];大环化学和超分子化学的新发展——当前学科交叉的一个重要桥梁——中国化学会全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会论文摘要集[C];2010年
3 刘方明;王文斌;殷民喜;王春宇;王力彦;;侧基含有碘原子和溴原子的聚合物的卤键层状组装的比较研究[A];中国化学会第27届学术年会第16分会场摘要集[C];2010年
4 鹿贞彬;朱亚先;王萍;彭景吓;蔡宗群;张勇;;重金属离子存在下腐植酸和芘之间相互作用研究[A];第三届全国环境化学学术大会论文集[C];2005年
5 陈凡;刘君炎;潘勤;马运峰;刘胜武;屈雪菊;章晓联;;SELEX技术筛选的小分子核苷酸适配子特异性抑制结核杆菌(H37Rv)在小鼠体内的感染[A];第二届中国青年学者微生物遗传学学术研讨会论文集[C];2006年
6 孙淑婷;金轶;留筱厦;刘艳;赵玉芬;;荧光法研究L-丝氨酰-L组氨酸二肽与绿色荧光蛋白的相互结合作用[A];第五届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2007年
7 张子彬;燕新梁;董振明;张勇;;血卟啉与左旋多巴相互作用的研究[A];第八届全国发光分析暨动力学分析学术研讨会论文集[C];2005年
8 王月;;苯胺类化合物与血清白蛋白的相互作用研究[A];中国化学会第十五届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文集[C];2009年
9 应津津;梅洁;肖玉秀;任勇;;新型混合取代环糊精毛细管电泳对药物的手性分离[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
10 魏芳;刘思敏;徐丽;吴成泰;冯钰锜;;毛细管电泳研究葫[7]环联脲的包结络合作用[A];第十五次全国色谱学术报告会文集(下册)[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘秀美;用于药物分析的FI-CE新体系研究[D];兰州大学;2008年
2 孙艳涛;药物小分子及其与生物大分子相互作用的光谱研究[D];吉林大学;2009年
3 曹秀芳;γ-芳基取代手性三唑类杀菌剂的合成、表征及生物活性研究[D];华中师范大学;2009年
4 李颖;中药有效成分与人血清白蛋白相互作用研究[D];兰州大学;2007年
5 张雅珩;研究小分子与蛋白质作用的光谱集成分析技术[D];兰州大学;2009年
6 张秋兰;动物源性食品中残留的瘦肉精与血清白蛋白相互作用规律[D];南昌大学;2011年
7 赵莉;柑桔绿霉菌CYP51克隆表达及在DMIs类杀真菌剂筛选中的应用[D];华中师范大学;2007年
8 何媛;功能蛋白与药物相互作用的亲和色谱法研究[D];西北大学;2012年
9 周能;中药活性成分与血清蛋白的相互作用及其对药物结合影响的研究[D];中南大学;2007年
10 乔春玉;药物与生物大分子相互作用的研究[D];吉林大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋玲玲;药物—蛋白结合常数测定新方法研究[D];西北大学;2012年
2 韦露莎;β_2-肾上腺素受体色谱用于药物结合常数—结构参数间的关系研究[D];西北大学;2011年
3 刘志杰;白藜芦醇的分离分析及其在制剂学研究中的应用[D];天津大学;2004年
4 王月;有机物与生物分子相互作用的毛细管电泳法研究及应用[D];重庆大学;2005年
5 黄丽亚;棉酚衍生物的合成及其生物活性研究[D];广西大学;2007年
6 项顺锋;组成超分子体系的物质间相互作用的毛细管电泳方法研究[D];重庆大学;2002年
7 杨晓婧;阴离子与脱铁伴清蛋白作用的热力学及动力学研究[D];山西大学;2005年
8 何梅;中药复杂多组分体系的毛细管电泳相互作用研究[D];重庆大学;2002年
9 吴海苹;cobrotoxin与HAP结合常数测定和TLE纯化及理化性质鉴定[D];昆明理工大学;2006年
10 姚之;亲和毛细管电泳法在药物—蛋白相互作用研究中的应用[D];天津大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026