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《西北大学》 2011年
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桃叶珊瑚苷及其衍生物的分子结构与药理活性研究

李杨  
【摘要】:杜仲籽中主要的环烯醚萜苷类成分为桃叶珊瑚苷(AU),而AU的生物活性大多是通过其苷元(AUG)来实现的。本课题以杜仲籽中的AU为研究对象,从分子结构、结构修饰、抗氧化、抗菌、药物代谢、毒性和药效等方面展开系统研究,为开发利用、寻找新药奠定实验基础。 一、AU、AUG和异杜仲醇(ISE)的分子结构研究 本实验从杜仲籽中提取分离AU,通过p-葡萄糖苷酶37℃水解AU获得AUG,再用NaBH4还原AUG获得ISE,并用UV, IR,1HNMR,13CNMR,MS等波谱学方法鉴定结构,用单晶X射线衍射分析阐明这三种晶体的绝对构型和立体空间结构。晶体学研究发现AU属于正交晶系,P212121空间群;AUG属于单斜晶系,P21空间群;ISE属于三斜晶系,P1空间群。AU、AUG和ISE晶体均广泛存在分子间作用力,这为研究药物分子的结构-效应关系奠定了理论基础。 二、AU和AUG的抗氧化、抗菌活性研究 选用DPPH法、邻苯三酚自氧化法和Fenton反应法三种测定方法,用紫外分光光度计对AU和AUG清除DPPH自由基、超氧阴离子自由基和羟基自由基的能力进行初步探讨。选用大肠杆菌,铜绿假单胞菌,金黄色葡萄球菌,沙门氏菌四种标准菌株,用滤纸片扩散法和微量稀释法相结合来测定AU和AUG的抗菌活性。结果发现AU具有清除超氧阴离子和羟基自由基的活性,而AUG具有清除DPPH自由基和羟基自由基的活性。抗菌实验发现AU对四种标准菌株均无抑制作用,而AUG均显示出了一定的抗菌活性,尤其对金黄色葡萄球菌的抗菌活性最强,是一种潜在的植物抗生素。 三、AU的药代动力学研究 本实验建立了一种快速、灵敏的测定兔血中AU浓度的HPLC法,初步研究了AU在家兔体内的药代动力学行为。AU以500 mg·kg-1灌胃和100 mg·kg-1静脉注射两种给药途径对家兔进行药代动力学实验。结果发现,AU经灌胃和静脉给药后分布迅速,药物代谢过程符合二室模型,这为进一步研究AU的药理作用及体内代谢过程奠定了实验基础。 四、AU的急性毒性实验和长期毒性研究 AU急性毒性实验结果表明,小鼠灌胃AU的最大耐受量为40 g·kg-1。对大鼠进行6个月的AU长期毒性实验显示,大鼠的体重、毛发、活动、饮食等一般状况无明显异常;各组大鼠的血液学和血液生化学指标均在正常生理值范围内;大鼠的心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等脏器和组织的病理学检查结果未显示有与给药有关的病理改变;在6个月给药期内未发现大鼠有死亡等其它毒性反应出现;在恢复期内大鼠的各项观察指标均无异常,无慢性毒性或迟发性毒性作用。 五、AU对正常大鼠的骨微结构和骨力学研究 AU长期毒性实验后,取大鼠两侧股骨,用Micro-CT分析股骨干骺端的骨小梁微结构,通过三点弯曲力学实验分析股骨生物力学性能。实验结果显示,三个给药组与对照组相比,均不同程度的提高了骨密度、相对骨体积、骨小梁数量、骨小梁厚度和连接密度指数,降低了骨小梁分离度和结构模型指数,从整体上优化了骨小梁的微体系结构。三点弯曲力学实验发现,各给药组均显著提高了骨折力,增加了骨强度。本实验首次发现AU能增加正常大鼠股骨的骨密度和骨强度,是一种潜在的治疗骨质疏松的新药。
【学位授予单位】:西北大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 宋林奇;杜先婕;林飞;谢人明;孙文基;;杜仲籽总苷抗炎镇痛作用研究[J];第二军医大学学报;2009年04期
2 赵德义,徐爱遐,张博勇,张鞍灵,张康健;杜仲籽油与紫苏籽油脂肪酸组成的比较研究[J];西北植物学报;2005年01期
3 孙小花;沈光明;田瑄;;细穗玄参的化学成分研究-Ⅱ[J];西北植物学报;2006年02期
4 刘影秋;杜仲的化学成分及应用研究进展[J];贵州农业科学;1996年06期
5 王亚琴;杜仲叶有效成分的地理学研究(Ⅰ)[J];广东药学院学报;2000年03期
6 彭金年;刘丽华;程庚金生;张赛花;;杜仲叶中杜仲醇含量的季节变化研究[J];赣南医学院学报;2009年04期
7 杨晓霞,赵景瑞,贾学顺,杨力维,翟宏斌;A Concise Synthesis of Monoterpene Pyridine Alkaloid Aucubinine B[J];Chinese Journal of Chemistry;2003年07期
8 孙凌峰;杜仲树叶资源的开发利用[J];经济林研究;1998年04期
9 杨斌;;甘肃省杜仲研究开发现状与发展对策[J];经济林研究;2010年01期
10 魏屹;宋良科;罗丽勤;张勇;;超临界CO_2萃取峨眉桃叶珊瑚中桃叶珊瑚苷工艺条件研究[J];现代中药研究与实践;2007年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 樊柏林;刘春霞;杨文祥;田辉;孙凡中;马弋;向继洲;;复方竹节参胶囊的毒理学试验[J];癌变.畸变.突变;2008年06期
2 胡燕平;王欣;宋捷;张旻;王秀文;李波;;五味子水煎剂的遗传毒性研究[J];癌变.畸变.突变;2009年04期
3 张旻;刘晓萌;宋捷;胡燕萍;王秀;李波;;五味子水浸提液对SD大鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究[J];癌变·畸变·突变;2010年03期
4 王兰;张永东;梁涛;罗雁;郭红云;张晓文;;独一味胶囊对大鼠动脉管壁增殖细胞核抗原表达的影响[J];癌变·畸变·突变;2011年04期
5 王珍;董梁;李家春;萧伟;谢彩香;黄林芳;王振中;;茯苓产地适宜性分析研究[J];山东农业科学;2011年12期
6 于晓亮;王建华;;木瓜属植物果实中有效成分含量测定[J];山东农业科学;2012年02期
7 朱峰,岳红,祖恩峰,庞维强,李晓银;新型功能材料杜仲胶的研究与应用[J];安徽大学学报(自然科学版);2005年03期
8 张相美;薛正莲;江荣珍;;一株林肯链霉菌变种生理特性的研究[J];安徽工程科技学院学报(自然科学版);2009年01期
9 程子洋;王成永;;酒制木瓜炮制工艺研究[J];中医药临床杂志;2008年02期
10 彭耀;;中药饮片包装存在的问题及建议[J];中医药临床杂志;2009年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈文华;黄国栋;赵凤达;;姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜保护作用及机制研究[A];江西省中西医结合学会第九次活血化瘀学术研讨会活血化瘀临床应用新进展培训班论文集[C];2011年
2 莘仲明;许学锋;陈浩;;二级反渗透工艺制取医药纯化水[A];第二届中国膜科学与技术报告会论文集[C];2005年
3 白雁;王星;龚海燕;张威;;近红外漫反射光谱法定量分析连翘药材[A];第十五届全国光散射学术会议论文摘要集[C];2009年
4 王星;左春芳;雷敬卫;白雁;;近红外光谱法在连翘产区鉴别中的应用研究[A];第十六届全国光散射学术会议论文摘要集[C];2011年
5 马维思;徐江;乔海莉;陈君;李向明;;化橘红GAP基地土壤绿僵菌的分离鉴定[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
6 乔海莉;徐荣;陈君;王霞;马维思;刘同宁;;肉苁蓉花序挥发物的化学成分分析[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
7 罗茂玉;;67份中成药说明书调查与用药安全[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
8 王东晓;朱曼;王欣荣;郭代红;;基于药品说明书解析β-内酰胺类抗生素皮肤过敏试验[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
9 洪小栩;李琦涵;;加强疫苗生产用Vero细胞的控制[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
10 王彬辉;石蕾;张晓芬;王金明;杨赛成;吴敏;章文红;;HPLC法测定瑞格列奈片的含量[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
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1 帅学宏;山豆根多糖提取工艺及免疫学活性研究[D];甘肃农业大学;2010年
2 李会涛;《水产饲料生产良好操作规范》(GMP)技术管理体系构建与生产示范研究[D];中国海洋大学;2010年
3 姜登钊;中药百部归经的研究及其在海洋中药研发中的应用[D];中国海洋大学;2010年
4 张延妮;珠子参化学成分及其活性成分的筛选研究[D];陕西师范大学;2010年
5 赵丽芳;芳香羧酸类稀土配合物的合成、表征及性质研究[D];陕西师范大学;2010年
6 生书晶;何首乌芪合酶基因(FmSTS)的克隆、鉴定及转化拟南芥研究[D];华南理工大学;2010年
7 朱立才;植物多酚的高速逆流色谱分离及特性研究[D];华南理工大学;2010年
8 孟庆霞;透射光谱成像技术在中药鉴定及快速无损检测中的应用研究[D];暨南大学;2010年
9 郑君;基于文献的中药毒性认识变化规律研究[D];山东中医药大学;2010年
10 付英杰;阿胶低肽及其制剂的研究[D];山东中医药大学;2010年
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1 卢琪;杜仲绿原酸的分离纯化、结构鉴定及微胶囊化的研究[D];华中农业大学;2010年
2 彭浩;秦巴山区虎杖中产白藜芦醇(苷)内生真菌的分离鉴定[D];华中农业大学;2010年
3 徐文平;四川绿茶苦涩味偏重成因分析及降低苦涩味技术研究[D];安徽农业大学;2010年
4 张燕;不对称Simmons-Smith反应合成S-(+)-2,2-甲基环丙烷甲酸甲酯[D];郑州大学;2010年
5 罗传军;含氮氧有机物为中性载体的PVC膜离子选择性电极的研究[D];郑州大学;2010年
6 马伟峰;2-甲氧基雌二醇口服制剂的研究[D];郑州大学;2010年
7 胡殿丽;木蝴蝶总黄酮提取工艺和脂肪酸成分研究[D];郑州大学;2010年
8 温媛媛;山茱萸中熊果酸的提取分离及其抗氧化活性研究[D];安徽农业大学;2010年
9 汪金菊;HPLC-FLD法检测鸡体内阿奇霉素残留及消除规律研究[D];安徽农业大学;2010年
10 周凡;中草药提取物对小鼠乳腺上皮细胞增殖作用的研究[D];安徽农业大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 谢丽涛,黄济群,陈家;三种脂肪酸对人肝癌细胞DNA合成和甲胎蛋白分泌的影响[J];癌变.畸变.突变;1998年05期
2 郭远华,邹国林;儿茶素对超氧阴离子自由基的清除及其自氧化作用研究[J];氨基酸和生物资源;2001年02期
3 高鹏,林威,康向阳;秋水仙碱诱导杜仲花粉染色体加倍的研究[J];北京林业大学学报;2004年04期
4 高鹏;康向阳;张平冬;王尚德;林威;;杜仲大小孢子母细胞减数分裂进程对应关系的研究[J];北京林业大学学报;2006年01期
5 李颖;黄宏兴;庄洪;刘庆思;赵可伟;刘庆浩;;中药骨康对去势大鼠骨质疏松作用机制的实验研究[J];中华中医药杂志;2009年02期
6 叶文峰,陈新,刘秀娟,孙凌峰;杜仲叶中黄酮类化合物的提取工艺[J];江西师范大学学报(自然科学版);2001年01期
7 罗敦信;健康饮料杜仲茶[J];茶叶机械杂志;1998年03期
8 曲范仙,韩德俊;杜仲叶醇提物对小鼠免疫功能的影响[J];长治医学院学报;1996年01期
9 于晨旭,张苓花,王运吉;鱼油多烯脂肪酸的纯化及酶促酯交换反应[J];大连轻工业学院学报;1997年04期
10 田兰馨,胡正海;杜仲茎组织分化的研究[J];西北植物研究;1981年02期
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1 杜红岩;杜仲含胶特性及其变异规律与无性系选择的研究[D];中南林学院;2003年
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1 李琰;杜仲愈伤组织培养及次生代谢产物含量的研究[D];西北农林科技大学;2003年
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1 杨小梅,尚平平,刘建斌,孙文基;HPLC法测定杜仲仁中桃叶珊瑚苷的含量[J];中草药;2003年10期
2 方芸!南京210008,吴正红!南京210008,裴云萍!南京210008,陈志一!南京210008;高效液相色谱法测定车前草中桃叶珊瑚苷的含量[J];中国现代应用药学;2001年02期
3 刘贤旺,吴祥松,黄慧莲,赖学文,黄桂林,徐坚,曹岚,周至明;反相高效液相色谱法制备桃叶珊瑚苷标准品[J];江西中医学院学报;2003年02期
4 李发荣,杨建雄,田先华;HPLC法测定马先蒿属三种药用植物中桃叶珊瑚苷的含量[J];中草药;2003年08期
5 房志仲;李晓华;吕菁菁;杨金荣;;蚁王胶囊对大鼠的长期毒性实验研究[J];天津医科大学学报;2007年04期
6 杨青;危华玲;;调经种子丸对大鼠的长期毒性研究[J];华西药学杂志;2010年02期
7 邴飞虹;程静;万敏;韩俊;李婧;廖一帆;;苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究[J];时珍国医国药;2010年05期
8 林昱;李新田;邱财荣;杨喜民;史锋庆;吴玫;;接骨丹胶囊急性毒性与长期毒性实验研究[J];中华中医药学刊;2010年06期
9 于莲;董宇;张传美;张喆;李爱臣;;复方红花滴丸对大鼠的长期毒性研究[J];时珍国医国药;2011年01期
10 刘刚;;川乌配法半夏对大鼠的长期毒性观察[J];中国民族民间医药;2010年20期
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1 程晓翔;刘宁;张宗鹏;;AH9901对大鼠的长期毒性实验[A];中国药理学会第九届制药工业药理学术会议论文摘要汇编[C];2000年
2 刘晓宏;粟永萍;刘贤华;林远;郭朝华;冉国和;楼树芬;周燕虹;艾国平;;人重组白细胞介素-3对大鼠的长期毒性实验研究[A];面向二十一世纪的生物医学体视学和军事病理学论文摘要汇编[C];2000年
3 詹剑华;陶卫斌;严济;游浩元;;早期药膳喂养对烫伤大鼠肠道免疫屏障的保护作用[A];第六届全国烧伤救治专题研讨会论文汇编[C];2009年
4 时昭红;张介眉;王湘宁;韦秀明;;调中颗粒对大鼠功能性消化不良的治疗作用及机制[A];第二十一届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨国家级中西医结合消化系统疾病新进展学习班论文汇编[C];2009年
5 阚红卫;徐鹏夫;魏安祥;梁燕;杨士友;;柴芩利胆颗粒的长期毒性试验研究[A];中国毒理学会第五次全国学术大会论文集[C];2009年
6 程井军;吴其恺;彭锐;孙国杰;;电针对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织氧化及抗氧化状态的影响[A];中华中医药学会第十三届内科肝胆病学术会议论文汇编[C];2008年
7 胡素敏;周鹏;佟海英;傅骞;杨佳佳;;尾吊模拟失重对大鼠不同阶段粪钙排泄规律的影响[A];中国空间科学学会第七次学术年会会议手册及文集[C];2009年
8 郭鹏;高健;连泽勤;孙晓波;朱海波;;3-脱氧腺苷降血脂作用机制的初步研究[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
9 黄月红;陈运新;张莉娟;陈治新;王小众;;大鼠白介素10真核表达质粒在体内外大鼠肝细胞中的表达及影响[A];中华医学会第12次全国内科学术会议论文汇编[C];2009年
10 杨珺超;宋康;鲁建锋;陈君峰;夏永良;;补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1作用的实验研究[A];2009年中华中医药学会内科分会全国中医内科临床科学研究专题研讨会论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;关木通对大鼠致癌性的实验研究[N];中国医药报;2003年
2 ;丹参能加快放创复合伤大鼠创面愈合[N];中国中医药报;2005年
3 刘霞;诱导多功能干细胞让小鼠长出大鼠胰腺[N];科技日报;2011年
4 ;新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究[N];中国医药报;2003年
5 郑健刚;杜元灏;石学敏;针刺能增加脑缺血大鼠脑血流量[N];中国医药报;2005年
6 ;刺五加皂甙对大鼠血管性痴呆有防治作用[N];中国中医药报;2005年
7 ;中药复方能逆转腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大[N];中国中医药报;2005年
8 孙忻;人类首次获得克隆大鼠[N];科技日报;2003年
9 阿胜;死亡阴影下孕育生机无限[N];医药经济报;2002年
10 程源;父母吸烟会导致婴儿厌食[N];大众卫生报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李杨;桃叶珊瑚苷及其衍生物的分子结构与药理活性研究[D];西北大学;2011年
2 薛宏宇;桃叶珊瑚苷在大鼠糖尿病脑病模型中的作用及机制研究[D];大连理工大学;2008年
3 赵晔;桃叶珊瑚苷和龙胆苦苷的热性能与生物代谢研究[D];西北大学;2008年
4 冯锁民;杜仲化学成分研究及两种新药制剂学研究[D];西北大学;2007年
5 王东辉;环境要素对玄参次生代谢的影响[D];中国科学院研究生院(教育部水土保持与生态环境研究中心);2010年
6 杨建新;腹部术后疲劳综合征模型及抗术后疲劳方作用的研究[D];湖北中医学院;2004年
7 杨丹榕;大鼠IgEFcCH2-3受体阻断与IgEFcCH2-3-FasL诱导肥大细胞凋亡的研究[D];第二军医大学;2004年
8 李玉茹;神经营养素及其受体在老年性大鼠耳蜗及下丘中表达规律的研究[D];吉林大学;2005年
9 陈党红;舒筋颗粒对卒中后肌张力增高的影响及可能作用机制探讨[D];广州中医药大学;2005年
10 卢奕;人羊膜细胞在创伤性脑损伤中应用的实验研究[D];苏州大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 成晓梅;洒金桃叶珊瑚叶中桃叶珊瑚苷的提取纯化及质量标准研究[D];西南交通大学;2011年
2 欧阳辉;从杜仲翅果中提取果仁油、桃叶珊瑚苷和杜仲胶的工艺研究[D];湖南中医药大学;2012年
3 赵静;四倍体与二倍体杜仲生长、抗寒及主要药物成分的比较研究[D];河北农业大学;2011年
4 孙彦超;杜仲叶中绿原酸提取纯化及杜仲种仁中桃叶珊瑚苷积累规律初探[D];河南大学;2010年
5 冷婧;限食下活性维生素D对大鼠寿命的影响[D];山西医科大学;2013年
6 孙超;硫化氢对烧伤大鼠肠道组织干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α水平的影响研究[D];青海大学;2013年
7 向芳;围产期大鼠血脂组成与乳腺炎症相关基因的表达变化研究[D];四川农业大学;2011年
8 吴芳庚;环境温度变化致大鼠小肠黏膜免疫屏障损伤的研究[D];南昌大学;2011年
9 郭亚玲;LOX-1和VCAM-1在糖尿病肾病动脉粥样硬化大鼠中的表达及普罗布考的影响[D];蚌埠医学院;2013年
10 耿立敏;牛磺酸对染锰大鼠丘脑氨基酸类神经递质及其相关酶改变的干预作用[D];广西医科大学;2013年
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