收藏本站
《西北大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

龙胆苦苷衍生物合成及药理作用研究

陈雷  
【摘要】: 龙胆苦苷(Gentiopicroside)广泛地存在于龙胆属植物中,特别是龙胆和当药中,属于裂环环烯醚萜类。有文献报道龙胆苦苷有抗菌、清除自由基、促进胆汁分泌、保护肝脏等功能,最新有文献报道龙胆苦苷可以作用于神经中枢系统,有抗惊厥、抗忧郁、止痛等功能。本课题主要对龙胆苦苷进行了以下几方面研究: 1.四个龙胆苦苷的衍生物的合成 龙胆苦苷在β-葡萄糖苷酶催化下生成龙胆苦醛,与氨水反应转化为秦艽碱甲,与乙酸酐在高氯酸的催化下生成四乙酰龙胆苦苷,在Pd-C催化作用下高压加氢,经红外、核磁、质谱确定了结构。并采用抗炎和镇痛动物模型以及MTT法比较了它们的药理活性,初步探讨了构效关系。 2.龙胆苦苷用于治疗类风湿性关节炎 类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一类以慢性、对称性、多关节炎症为主要表现的自身免疫性疾病,其侵犯的靶器官主要是关节滑膜,最终可影响关节功能甚至致残。关节炎的治疗主要包括止痛、抗炎、以及免疫调节等方面。 为了研究龙胆苦苷的镇痛作用,我们采用了一个化学刺激(扭体法)两个热刺激(甩尾法、热板法)的伤害性动物模型,龙胆苦苷明显的抑制了小鼠的扭体次数,延长了小鼠对热的痛阈值,呈量效关系。扭体法一般用于外周镇痛药物实验,甩尾一般认为是脊髓反射,热板一般用于中枢药物检测,这就说明龙胆苦苷对中枢和外周都有一定镇痛作用。在抗炎实验中对二甲苯所致耳廓肿胀,蛋清所致足趾肿胀等急性炎症和棉球诱导的组织增生都有一定抑制作用。 在CFA大鼠佐剂模型中,给予龙胆苦苷治疗的大鼠血清中的白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量要比模型动物血清中的含量要低,这说明龙胆苦苷的免疫调节作用是通过调控TNF-α和IL-1炎症介质来实现的。 3.龙胆苦苷的镇痛机理 前扣带回(ACC)被认为和疼痛的传导和调节密切相关,疼痛可以刺激额叶前部的突触传递和ACC处谷氨酸NMDA NR2B受体亚基表达的增加。通过全细胞膜片钳可以记录到龙胆苦苷降低了NR2B受体在ACC处介导的突触电流,通过Western Blot实验进一步证明了龙胆苦苷的镇痛作用是通过向下调节NMDA NR2B受体在ACC的表达数量来实现的。 4龙胆苦苷抗柯萨奇病毒 柯萨奇病毒(Coxsackievirus,CV)是人类重要的病原体,可引起严重的胰腺炎和心肌炎,常导致年轻个体的死亡。柯萨奇B组病毒是急性、慢性病毒性心肌炎的主要病因,也是心肌衰蝎和扩张性心肌病的重要原因。现代医学应用分子杂交和心脏活检等手段证实心脏的柯萨奇B组病毒感染中以3型(CVB3)最为多见。龙胆苦苷抗柯萨奇病毒作用是通过体外实验来检测的,被感染CVB3的原代乳鼠心肌细胞加入龙胆苦苷后,病毒滴度明显降低,CVB3导致的心肌细胞凋亡也明显减少,这说明了龙胆苦苷体外有抗CVB3的活性,将来有可能用于CVB3感染的心肌炎治疗。 5.抑制人肺腺癌细胞株A549 体外均有一定抑制作用,但与阳性对照药相比用药浓度较大。
【学位授予单位】:西北大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R284;R285

手机知网App
【引证文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 沈涛;金航;王元忠;张金渝;袁天军;杨维泽;赵振玲;杨涛;;中药龙胆化学成分研究进展[J];安徽农业科学;2010年30期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 许丹;高纬北极真菌应用于龙胆苦苷转化的筛选及其转化产物研究[D];华东理工大学;2012年
2 孙静;藏药线叶龙胆化学成分及生物活性的研究[D];兰州理工大学;2012年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘雅敏;娄高峰;娄玉钤;刘建;;热痹清片对佐剂性关节炎大鼠的疗效及作用机理研究[J];中华中医药杂志;2006年09期
2 李艳秋,赵德化,潘伯荣,李保国,孙文基,田琼,贾敏;龙胆苦甙抗鼠肝损伤的作用[J];第四军医大学学报;2001年18期
3 王志江;魏红福;;β-葡萄糖苷酶的研究[J];饲料工业;2006年22期
4 朱理安;实验性病毒性心肌炎药物治疗及凋亡的机制[J];福建医科大学学报;1998年03期
5 梁英杰;免疫组织化学技术制片的规范和质量控制[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2004年02期
6 李科;杨红;徐钢;;不同抗原修复液对免疫组化结果的影响[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2006年01期
7 郑晖;罗洪英;颜亚晖;;免疫组织化学技术常见问题分析及对策[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2007年01期
8 陈千良;孙文基;;裂环烯醚萜类化合物研究进展[J];国外医药(植物药分册);2003年02期
9 庞学丰;秦艽汤加减治疗类风湿性关节炎疗效观察[J];广西中医药;2002年01期
10 郑闽;张崇泉;;中医药治疗类风湿性关节炎概况[J];湖南中医杂志;2007年04期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 李静;中药玄参中环烯醚萜苷类成分的研究[D];西北大学;2006年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张松林;钟晓玲;伍彩华;李林;;清心抗炎饮治疗柯萨奇B病毒性心肌炎疗效观察[J];中医药临床杂志;2008年05期
2 刘敏;;加味贝母瓜蒌汤治疗矽肺临床观察[J];中医药临床杂志;2012年06期
3 莫姣娇;孙强;;昆虫蛋白质含量的测定方法[J];安徽农学通报;2007年11期
4 马玉花,孙峰,孙菁,陈桂琛,徐文华;藏药麻花秦艽的研究进展[J];安徽农业科学;2005年09期
5 靳有才;肖远灿;邹小艳;吕坪;杜玉枝;魏立新;;HPLC法同时测定2种獐牙菜中4种苷类成分[J];安徽农业科学;2007年07期
6 周建青;郭珍;李林;;芦荟中蒽醌类物质的提取研究[J];安徽农业科学;2007年22期
7 芦启琴;娄灯吉;沈建伟;张晓峰;;秦艽化学成分及药理作用研究进展[J];安徽农业科学;2007年29期
8 齐香君;王薇;陈如意;;秦艽组织培养研究[J];安徽农业科学;2008年05期
9 赵洪颜;林昊;金玉姬;朴仁哲;;地黄叶片提取物抗氧化活性及其薄层色谱的初步研究[J];安徽农业科学;2009年04期
10 白晓朝;;正交设计法优化宁夏六盘山区产秦艽水提工艺[J];安徽农业科学;2009年13期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李文迅;黄怡然;;三种针刺方法对慢性佐剂性关节炎大鼠血清中炎性细胞因子含量的影响[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
2 娄元民;;常见类风湿关节炎动物造模方法的优劣势及其展望[A];浙江省第十九届农村卫生改革与发展学术会议大会论文集[C];2011年
3 吴敏;魏孝义;;华南龙胆中的环烯醚萜类化学成分[A];广东省植物学会第十七期学术研讨会论文集[C];2008年
4 张广文;白雪;杨思进;;中药抗病毒性心肌炎的实验研究现状[A];第九次全国中医心病学术研讨会论文精选[C];2007年
5 罗钢;张广文;杨思进;;中药抗病毒性心肌炎的实验研究现状[A];中华中医药学会心病分会第十次全国中医心病学术年会暨吉林省中医药学会心病第二次学术会议论文精选[C];2008年
6 张敏;;一种糖苷酶活性检测方法的研究[A];2007年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2007年
7 耿晓萍;石晋丽;;环烯醚萜类化合物的研究进展[A];第一届全国中药商品学术大会论文集[C];2008年
8 易松强;郑火青;张翠平;魏文挺;胡福良;;蜂蜜中β-葡萄糖苷酶活性测定及来源的研究[A];“蜂之巢”2010年全国蜂产品市场信息交流会暨中国(武汉)蜂业博览会论文集[C];2010年
9 胡伊乐;涂心明;;脑组织切片抗原修复方法的改进[A];全国解剖学技术学术会议论文集[C];2007年
10 李华涛;任晓丽;张荣蓉;李响;李德文;陈萌;宋贤义;刘云;;紫杉醇诱导CHMm凋亡和细胞ROS、SOD失衡的研究[A];中国畜牧兽医学会2010年学术年会——第二届中国兽医临床大会论文集(上册)[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 魏锁成;GnRH-A免疫对家兔生殖功能的调节作用及机理研究[D];甘肃农业大学;2010年
2 赵景霞;纳米氧化锌对海马神经元电生理特性的影响及对PC12细胞生物学效应的机制研究[D];南开大学;2010年
3 王进;岩白菜素的人体与动物药代动力学及对I_(GABA)的作用研究[D];山东大学;2010年
4 王俊峰;川西獐牙菜体细胞杂交及其环烯醚萜类化合物合成相关基因香叶醇-10羟化酶的克隆和功能验证[D];山东大学;2010年
5 何西利;模型蛋白与中药活性成分发光行为研究与应用[D];西北大学;2011年
6 贺常亮;治疗鸡大肠杆菌病的中药方剂筛选及其作用机理研究[D];吉林大学;2011年
7 王文林;斯氏狸殖吸虫致大鼠肝纤维化作用机制和治疗的研究[D];昆明医学院;2011年
8 丁国武;黄河兰州段环境激素污染水平及有机污染物的细胞毒性研究[D];兰州大学;2011年
9 赵凌;基于fMRI技术研究循经取穴针刺效应的脑功能连接网络响应特征[D];成都中医药大学;2011年
10 杨洁;基于PET-CT技术的循经针刺对偏头痛患者即时镇痛效应的中枢机制研究[D];成都中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张利芳;苦瓜多糖的纯化及其免疫和抗氧化活性作用[D];华中农业大学;2010年
2 周敏雁;不同电针频率对山羊痛阈和中枢脑啡肽表达水平的影响[D];华中农业大学;2010年
3 段超;靶向大鼠血管平滑肌细胞STAT3的慢病毒干扰载体的构建及其效果鉴定的研究[D];南京医科大学;2010年
4 刘子青;MGF对肌卫星细胞增殖及Akt蛋白表达的影响[D];上海体育学院;2010年
5 徐蕊;氟对大鼠睾丸支持细胞雄激素结合蛋白和抑制素B的影响[D];郑州大学;2010年
6 李铭花;三种传统配伍中药抗氧化特性的研究[D];山东农业大学;2010年
7 何旭;棉籽分离蛋白提取工艺的研究[D];河南工业大学;2010年
8 张广辉;热痹清片的毒理学实验研究[D];河南中医学院;2010年
9 刘天宇;龙胆碱的镇静作用及其体内药物动力学初步研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
10 胡鹏;慈苓索痛胶囊的制备工艺与质量标准研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 朱灵峰;张召跃;王海燕;张乐;雷书凤;周岳溪;王业耀;;真菌传统分离方法及应用研究进展[J];安徽农业科学;2010年30期
2 李荣,李俊;黄酮类化合物药理活性及其构效关系研究进展[J];安徽医药;2005年07期
3 曹洪玉;;薄层层析法对药物成分的剖析[J];赤峰学院学报(自然科学版);2009年12期
4 那广水;周传光;叶亮;孙茜;姚子伟;李红霞;奚涛;;北极微生物的分离及抗菌抗肿瘤活性筛选[J];水产科学;2008年08期
5 林原;刘玉华;苏成业;;龙胆苦甙对CCl_4、扑热息痛毒性的保护作用[J];大连医学院学报;1991年03期
6 杨维霞,周乐,耿会玲,秦宝福;龙胆科药用植物化学成分的研究现状[J];西北植物学报;2003年12期
7 杨书慧;田瑄;;秀雅杜鹃化学成分的研究[J];西北植物学报;2007年02期
8 李艳秋,赵德化,潘伯荣,李保国,孙文基,田琼,贾敏;龙胆苦甙抗鼠肝损伤的作用[J];第四军医大学学报;2001年18期
9 佟丽,陈育尧,刘欢欢,李吉来,罗佳波;龙胆粉针剂对实验性肝损伤的作用[J];第一军医大学学报;2001年12期
10 ;Minor antifungal aromatic glycosides from the roots of Gentiana rigescens(Gentianaceae)[J];Chinese Chemical Letters;2009年10期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王发左;海洋真菌抗肿瘤活性次级代谢产物及其生物转化研究[D];中国海洋大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 雷军;钩藤后下机理及龙胆苦苷结构修饰的研究[D];西北大学;2004年
2 杨维霞;秦岭龙胆的化学成分研究[D];西北农林科技大学;2004年
【二级引证文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 张金渝;沈涛;杨维泽;张霁;王元忠;赵振玲;张智慧;金航;;云南道地药材滇龙胆资源调查与评价[J];植物遗传资源学报;2012年05期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘健,韩明向;类风湿性关节炎从脾论治探讨[J];安徽中医学院学报;2004年01期
2 陈康德;辨证分型治疗类风湿性关节炎103临床观察[J];浙江中医学院学报;1999年04期
3 王北;王玉明;谢幼红;周乃玉;张胜昔;陈爱萍;张秦;;阳和汤加减治疗类风湿关节炎66例临床观察[J];北京中医;2006年07期
4 喻正科,张崇泉,解发良,陈志红;复方通痹片治疗类风湿性关节炎的临床研究[J];中国医药学报;2002年05期
5 黄清春,陈纪藩,陈光星,叶柳忠,刘清平,李晓娟;通痹灵、雷公藤多甙及青藤碱对实验性关节炎大鼠滑膜组织病理影响的比较研究[J];中国医药学报;2003年01期
6 曾华武,李医明,贺祥,姜远英,蒋山好,朱大元;玄参提取物的抗炎和抗氧活性[J];第二军医大学学报;1999年09期
7 倪灿荣;微波修复抗原的免疫组化染色[J];第二军医大学学报;1995年04期
8 李医明,曾华武,贺祥,姜远英,蒋山好,朱大元;玄参中环烯醚萜甙和苯丙素甙对LTB_4产生及血小板聚集的影响[J];第二军医大学学报;1999年05期
9 林原;刘玉华;苏成业;;龙胆苦甙对CCl_4、扑热息痛毒性的保护作用[J];大连医学院学报;1991年03期
10 李艳秋,赵德化,潘伯荣,李保国,孙文基,田琼,贾敏;龙胆苦甙抗鼠肝损伤的作用[J];第四军医大学学报;2001年18期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陆益;杨帆;李艳;梁宁生;蒙子卿;;香术止痛酊抗炎镇痛作用的实验研究[J];时珍国医国药;2007年02期
2 刘书华;;苗药窝嘎抗炎镇痛作用的实验研究[J];中国现代医药杂志;2007年05期
3 刘文波;吴勃岩;梁颖;张如茵;;利胆排石汤抗炎和镇痛作用的实验研究[J];中医药信息;2007年04期
4 曹杰伟;;复方牛山参口服液镇痛抗炎作用药化试验研究[J];安徽农业科学;2009年17期
5 梁惠婵;李建勋;杨鹊;欧慧瑜;曾琳玲;邱志健;;益安感冒胶囊解热、抗炎、镇痛作用研究[J];中国民族民间医药;2009年11期
6 丁铭,林武俊;麝香正骨水的镇痛抗炎和对局部创伤性瘀斑的作用[J];中国中药杂志;1990年01期
7 朱萱萱;张忠华;王淑云;卢天安;;尿路清颗粒的药效学研究[J];医药导报;2007年03期
8 曹斌;刘元;宋志钊;李星宇;;消肿止痛酊的药效学研究[J];中国实验方剂学杂志;2009年09期
9 杨春燕;韩刚;王锦程;原海忠;董月;翟冠钰;范颖;康英;;联合使用氨基葡聚糖和硫酸软骨素抗炎镇痛作用实验研究[J];中国运动医学杂志;2010年03期
10 康白;张义军;李华洲;;丝瓜络的药理作用初探[J];潍坊医学院学报;1993年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 潘竞锵;肖柳英;张丹;韩超;林洁茹;郑琳颖;李博萍;;小活络丸抑制免疫、抗氧化、抗炎及镇痛作用[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
2 潘竞锵;肖柳英;张丹;韩超;林洁茹;郑琳颖;李博萍;;小活络丸抑制免疫、抗氧化、抗炎及镇痛作用[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集(第二部分)[C];2002年
3 黄登飞;陈琳;许青媛;刘小平;杨甫昭;;愈骨灵胶囊活血化瘀与抗炎镇痛作用的实验研究[A];2006骨伤科疑难病症诊疗技术新进展、新方法学术研讨会论文集[C];2006年
4 高慧琴;吴国泰;;秦艽不同配伍抗炎镇痛作用实验研究[A];第二届临床中药学学术研讨会论文集[C];2009年
5 杨卫丽;曾祥周;任守忠;陈峰;张俊清;刘明生;;牛耳枫与辣蓼提取物药效学研究[A];海南省药学会2007年论文汇编[C];2007年
6 阳卫超;欧阳五庆;何欣;许利耕;;复方丁香酚纳米乳的抗炎镇痛试验研究[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年
7 何欣;欧阳五庆;阳卫超;许利耕;吴旭锦;;雷公藤多甙纳米乳透皮制剂的抗炎镇痛试验研究[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年
8 王秋菊;吕娟;盛丽;郝伟;张予阳;;化痔片的抗炎镇痛及抗直肠溃疡作用[A];第九届全国中药和天然药物学术研讨会大会报告及论文集[C];2007年
9 武复荣;杨佩琨;王英杰;李玉琴;;双氯芬酸钾抗炎、镇痛作用[A];中国药理学会第九届制药工业药理学术会议论文摘要汇编[C];2000年
10 邓梅春;蔡天夫;陶怀;吴远远;孙正华;徐德宏;肖玉成;梁宋平;;哺乳动物神经元N型钙通道阻断剂虎纹捕鸟蛛毒素-XVI的分离纯化、生物活性及镇痛活性研究[A];第九届中国生物毒素学术研讨会论文摘要[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 袁小瑜;中药抗炎可能病上加病[N];市场报;2005年
2 记者 张孟军;加发现一种体内抗炎蛋白[N];科技日报;2000年
3 毛国寅;冷水七正丁醇提取物可镇痛[N];中国医药报;2005年
4 记者陈晓钟;香港表彰抗非典医护人员[N];人民日报;2003年
5 北京积水潭医院药剂科 赵玮;乙酰氨基酚要慎用[N];保健时报;2007年
6 张艳秋;儿童:抗炎退热不可盲目[N];农村医药报(汉);2008年
7 记者 王春 实习生 秦藕娟;镇痛药“依赖成瘾”有望解决[N];科技日报;2005年
8 瞿燕 秦旭华 潘晓丽;成都中医药大学研究表明:醋艾叶炭有止血镇痛作用[N];中国医药报;2006年
9 张石革 孙定人;头发热,解热有殊途 腹背痛,镇痛勿盲目[N];医药经济报;2002年
10 记者王燕萍;香港涌现抗非典捐款热[N];人民日报海外版;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈雷;龙胆苦苷衍生物合成及药理作用研究[D];西北大学;2008年
2 薛绍武;稀土对保卫、叶肉细胞钾通道以及气孔、蒸腾作用的影响[D];山西大学;2005年
3 贾卫国;Ouabain对大鼠心室肌起搏通道的电生理及表达的影响[D];四川大学;2005年
4 韩冬云;钙调蛋白对豚鼠心室肌细胞Cav1.2钙通道的剂量依赖性和钙依赖性作用[D];中国医科大学;2007年
5 高秀萍;β-淀粉样蛋白神经毒作用机制的研究:AβP31-35和AβP25-35对大鼠皮层及海马神经元K~+电流及细胞内Ca~(2+)水平的影响[D];山西医科大学;2004年
6 徐凌云;载雷公藤内酯PEG-PLA聚合物胶束研究[D];华中科技大学;2008年
7 张树卓;4-氨基哌啶类新化合物阻断N型钙离子通道的分子机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
8 刘志敏;那如-3巴布剂的透皮吸收特性及改善大鼠佐剂性关节炎病变的机理[D];北京中医药大学;2005年
9 林力;基于花生四烯酸模型和T细胞模型的抗炎中药筛选研究[D];北京中医药大学;2005年
10 于红;吡咯里嗪酮类化合物的合成和抗炎镇痛作用研究[D];沈阳药科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 朱寅圣;蜈蚣全蝎止痛散实验研究[D];延边大学;2005年
2 蔡莉;Z47的抗炎免疫和镇痛作用及机理研究[D];沈阳药科大学;2001年
3 李浩;骨痛膏抗炎、镇痛作用及皮肤给药安全性的实验研究[D];湖北中医学院;2004年
4 张倩;电针对急性痛风性关节炎患者镇痛及抗炎疗效的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2009年
5 李银;桑的抗炎抑菌活性部位化学成分研究[D];沈阳药科大学;2003年
6 尹艳艳;芪栀消炎颗粒的药效学研究[D];安徽医科大学;2003年
7 安钢力;柴胡软胶囊的药效学研究[D];吉林大学;2006年
8 白海玉;痤疮颗粒治疗痤疮的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
9 王振宇;四妙丸对类风湿性关节炎作用的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2007年
10 李雪;裂褶菌液体发酵条件及发酵产物的药理活性研究[D];吉林农业大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026