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《西北大学》 2009年
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葡聚糖—多巴胺和壳聚糖—美他沙酮大分子前药的合成及药控释放研究

欧思曼  
【摘要】: 设计合成了多巴胺和美他沙酮的大分子前药,采用多种手段表征了所合成的大分子前药,并模拟人体环境,对合成的大分子前药进行了药物控制释放研究。 采用琥珀酸酐作为连接基与葡聚糖反应,生成中间体葡聚糖琥珀酸酯,再利用中间体的端羧基与多巴胺的氨基反应,合成出了两种葡聚糖-多巴胺大分子前药:D20000-DA和D40000-DA,并使用红外光谱及差示扫描量热仪对其进行了分析和表征。研究了两种葡聚糖-多巴胺前药在pH=1.1、pH=7.4和pH=9.0缓冲溶液中的释药速率。实验表明:合成的两种D-DA大分子前药均能缓慢释放出母药多巴胺;在相同的pH缓冲溶液及释放条件下,两种大分子前药随着葡聚糖分子量的增大,释放出多巴胺的速率变慢。 用琥珀酸酐和聚乙二醇单甲醚对壳聚糖改性,生成水溶性较好的N-琥珀酰壳聚糖-聚乙二醇单甲醚。然后以改性后的壳聚糖为载体,与N-氯乙酰基美他沙酮连接,合成了壳聚糖-聚乙二醇单甲醚-美他沙酮大分子前药,采用IR及DSC对目标化合物进行了分析与表征。研究了壳聚糖-聚乙二醇单甲醚-美他沙酮(SC-mPEG-Met)大分子前药在pH=1.1、pH=7.4和pH=10.0缓冲溶液中的释药速率。结果表明:合成的SC-mPEG-Met大分子前药能缓慢释放出小分子母药美他沙酮;随着pH值的增大,合成的SC-mPEG-Met前药释放出母药速率加快。 研究了所合成的三种大分子前药在胰蛋白酶和α-糜蛋白酶存在下,pH=8.0的缓冲溶液中的释药速率,并与酶不存在时的释药速率相比较。结果表明:胰蛋白酶和α-糜蛋白酶存在时,均能加快前药释放出母药的速率,但差别不是很大。
【学位授予单位】:西北大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R914;R94

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【参考文献】
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