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《西北农林科技大学》 2010年
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叶酸靶向聚合物纳米微粒的制备及紫杉醇的靶向传递

王金凤  
【摘要】: 本文制备了叶酸修饰的混合型聚合物纳米颗粒,用作疏水性药物紫杉醇的肿瘤靶向传递载体。该载体由两部分组成:单甲氧基聚乙二醇聚乳酸紫杉醇(MPEG-PLA-Paclitatel)聚合物和维生素E叶酸共价物(TPGS-FOL),它是按两者不同的重量比例通过透析法制备而成,同时还能物理包埋紫杉醇。然后通过纳米激光粒度仪,扫描电镜,原子力显微镜测定该载药纳米颗粒的粒径,粒径分布,表面电荷以及表面形态。再通过高效液相色谱仪测定该聚合物纳米颗粒的药物包封率,载药率,结果表明同时物理包埋和化学键和紫杉醇能显著的提高载药率。载药纳米颗粒的细胞毒性采用标准的MTT法,处理细胞为高表达叶酸受体的Hela和C6细胞。用上述不同比例的载药纳米颗粒以相同的紫杉醇浓度处理肿瘤细胞,结果发现经过药物处理的细胞,细胞活性随着载体中TPGS-FOL的增加而降低。用香豆素6荧光素分别标记含0和50% TPGS-FOL的载体体系来研究载药纳米颗粒的细胞吸收情况。共聚焦分析结果显示无叶酸修饰的香豆素6标记纳米微粒的细胞吸收比含50% TPGS-FOL的叶酸修饰纳米颗粒弱,然而对于正常表达叶酸受体的人体成纤维细胞来说两者的细胞吸收却没有明显区别。细胞毒性和细胞吸收的结果表明叶酸可以通过叶酸受体介导的内吞作用促进细胞对叶酸修饰载药纳米颗粒的吸收。因此该叶酸修饰混合型聚合物纳米颗粒能够用作紫杉醇的靶向药物运输载体。
【学位授予单位】:西北农林科技大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R94

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