收藏本站
《陕西中医药大学》 2019年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于ERK-CREB-BDNF通路探讨解郁宁神汤对郁火脾虚PSD大鼠的作用机制

赵兵兵  
【摘要】:目的为了提高卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)的临床治疗率,特探讨中药复方解郁宁神汤对郁火脾虚型PSD大鼠的作用机制,为临床治疗提供客观的实验室数据支撑。方法实验一:140只SD雄性大鼠(200±20g)分为空白组(Control)、卒中组(MCAO)、模型组(PSD)、氟西汀组(Flu)、解郁宁神汤高剂量组(JYNS-H)、解郁宁神汤中剂量组(JYNS-M)、解郁宁神汤低剂量组(JYNS-L)。空白组不行任何处理;卒中组仅行MCAO术;模型组、氟西汀组、解郁宁神汤(高中低)剂量组于MCAO术后实施4周慢性不可预知刺激(Chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)包括:(1)禁食、禁水24h;(2)昼夜颠倒24h;(3)晃笼(200Hz 5min);(4)湿笼100m L水洒在笼子里24h;(5)夹尾2 min;(6)电击足底(0.9m A,15s×4次);(7)强迫游泳试验(4℃5min)。结束后给予氟西汀或解郁宁神汤高、中、低剂量灌胃4周。实验第4、8周行尿木糖排泄率测定、体重测量、强迫游泳实验、糖水消耗实验、新奇抑制摄食实验、敞箱实验的行为学评估。实验二:行为学评估、灌胃结束后取脑组织行皮层HE染色。实验三:Western blot检测大鼠海马与皮层ERK、p-ERK、CREB、p-CREB、BDNF的蛋白表达,ELisa检测大鼠海马与皮层的BDNF含量。实验四:60只SD雄性大鼠(200±20g)随机分三组(n=20)。分别行大脑中动脉栓塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)30min、60min、90min,术后24h进行神经功能缺损评分,各组随机抽取3只行脑组织TTC染色,评估脑梗死体积,剩余大鼠评估14天存活率。结果实验一:行为学结果(1)实验第4周,与空白组对比,模型组、氟西汀组及解郁宁神汤组大鼠尿木糖排泄率显著降低(P0.05),同时,各组大鼠体质量、强迫游泳不动时间、糖水消耗量、新奇抑制摄食潜伏时间、敞箱实验得分结果与空白组对比差异显著(P0.01),建模符合郁火脾虚型PSD大鼠。(2)实验第8周,与空白组相比,模型组大鼠行为学指标差异显著(P0.01)。与模型组相比,氟西汀组和解郁宁神汤高剂量组各项行为学测试改善明显(P0.01),解郁宁神汤中剂量组上述行为学变化存在差异(P0.05),解郁宁神汤低剂量组有改善趋势,但无统计学差异(P0.05)。实验二:病理组织形态学HE染色后,PSD组大鼠皮层细胞排列疏松,空泡状细胞多,细胞核固缩、偏移。氟西汀组及解郁宁神汤高、中剂量组皮层细胞排列紧密,较为整齐,细胞核数目增多。实验三:Western-blot检测p-ERK/ERK、p-CREB/CREB和BDNF:与模型组相比,解郁宁神汤高剂量组(P0.01)及中剂量组(P0.05)均能上调p-ERK/ERK、p-CREB/CREB和BDNF蛋白表达,氟西汀组可提高p-ERK/ERK、BDNF蛋白表达(P0.05),但对p-CREB/CREB蛋白表达无影响。Elisa显示氟西汀组及解郁宁神汤高、中剂量组海马及皮层BDNF含量均有升高(P0.05)。实验四:卒中后抑郁模型大鼠的改良30min组的大鼠生存率为80%,但神经功能缺损评分及脑梗死体积均不能达到卒中模型建立的标准;与30min组对比,60min和90min组神经功能缺损评分均大于1分,且脑梗死体积存在统计学差异(P0.05);90min组大鼠生存率仅有30%,不能为后续实验提供保障;因此,60min为卒中后抑郁模型大鼠脑缺血再灌注的最佳时间点。结论1.解郁宁神汤高、中剂量可明显改善大鼠抑郁行为,与氟西汀组效果相当;解郁宁神汤促神经元存活,可能通过ERK-CREB-BDNF信号通路,发挥抗抑郁作用;2.卒中后抑郁模型构建中大鼠脑缺血再灌注的最佳时间点为60min,既可以模拟脑梗死稳定的病理改变,提高生存率,又可以为后续抑郁模型的叠加提供保障。
【学位授予单位】:陕西中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R285.5

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 常晓波;王舒;樊小农;杨雪;石学敏;;脑梗死大鼠模型神经功能缺损评分的动态变化分析[J];中华中医药杂志;2015年11期
2 周志焕;沈莉;张建勋;;基于关联规则的抑郁症中医用药配伍规律分析[J];天津中医药;2015年02期
3 周亚芬;陈露妮;王超;陈利芳;方剑乔;;针刺治疗卒中后抑郁单中心随机对照试验[J];浙江中医药大学学报;2014年11期
4 高洁;韩冰冰;韩旭;崔宁;赵文晓;王世军;;复合造模因素诱导脾虚水湿不化模型大鼠胃肠功能的改变[J];辽宁中医杂志;2014年09期
5 张颖;陈宇霞;黄世敬;;柴胡及柴胡类复方的抗抑郁研究现状[J];世界中西医结合杂志;2014年09期
6 李晓娟;白晓晖;陈家旭;刘群;刘玥芸;刘燕;赵宏波;李娜;赵歆;王鑫杏;姜幼明;;中医动物模型研制方法及展望[J];中华中医药杂志;2014年07期
7 周国儿;吴静;黄云娟;陆红;;“肝郁气滞”及“肝郁脾虚”型抑郁症动物模型建立初探[J];中华中医药学刊;2014年05期
8 戴建国;王中立;陈琳;赵玉男;黄玉芳;;6种宁神类药物抗抑郁作用动物实验研究[J];南京中医药大学学报;2014年02期
9 范文涛;王倩;;醒脑解郁胶囊配合认知行为疗法治疗脑卒中后抑郁症临床研究[J];中医学报;2014年01期
10 王君明;张月月;张蓓;屈凌波;崔瑛;;牡丹皮水提物抗抑郁活性研究[J];时珍国医国药;2013年07期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 魏文先;翟玉云;;中西医结合治疗腹泻型肠易激综合征效果观察[J];中国实用医刊;2018年05期
2 高原;刘丁龙;徐平;虎力;张伟波;温珮彤;;介绍一种简易“X”型大鼠固定法的使用[J];实验动物与比较医学;2016年05期
3 王雅;刘晓丹;熊焰;;疏肝解郁法对慢性乙型肝炎肝郁证患者情绪影响的临床研究[J];中西医结合肝病杂志;2015年06期
4 韩晓春;季旭明;王彦芳;庞张祥;王海瑞;王世军;;细胞因子对脾虚水湿不化大鼠模型影响的曲线拟合分析[J];世界科学技术-中医药现代化;2015年12期
5 王艳梅;董浩然;;心气虚证动物模型造模方法研究进展[J];中国医药科学;2015年23期
6 崔宁;赵文晓;季旭明;蒋海强;韩冰冰;高洁;韩旭;王世军;;基于肝基因表达谱分析的黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠脂质代谢影响的机制研究[J];世界中医药;2015年12期
7 诸孟娟;张科;曹蕊芸;李方平;牟小东;;中西医结合治疗腹泻型肠易激综合征71例临床研究[J];江苏中医药;2015年12期
8 杨彬彬;季旭明;王世军;;黄芪多糖不同组分对脾虚水湿不化大鼠血清IL-1、IL-2、IgG及补体C3水平的影响[J];时珍国医国药;2015年10期
9 吴娟;江文宇;林卫;;脑卒中后情感障碍及对生活质量影响的研究进展[J];中国医药科学;2015年19期
10 许广慈;张得霞;李丹;张凡凡;黎运芳;冯锁民;巩江;张峡;倪士峰;;中药茯神药学研究概况(英文)[J];Agricultural Science & Technology;2015年10期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨钦焱;周敏;罗春琼;王晓斌;;抑郁症的诊断研究进展[J];国际精神病学杂志;2014年02期
2 张志珺;袁勇贵;;卒中后抑郁障碍:机制、诊断与治疗[J];中国卒中杂志;2014年01期
3 魏玖月;奚燕萍;;卒中后抑郁症的中医治疗[J];中医临床研究;2013年24期
4 吴晏;韩静;黄黎明;姚青;郭淑贞;王伟;;2型糖尿病病证结合大鼠模型的证候演变与实验室指标变化的相关性[J];中华中医药杂志;2013年09期
5 刘玥芸;郭晓玲;赵宏波;张轶芳;李静;陈家旭;;逍遥散提取物对肝郁脾虚证模型大鼠疗效的行为学评价[J];中华中医药杂志;2013年07期
6 朱宏斌;郝建军;张耕;朱旭;;四妙勇安汤对动脉粥样硬化大鼠氧化损伤的保护作用[J];中日友好医院学报;2013年03期
7 张凝远;;柴胡疏肝散治疗脑卒中后抑郁临床疗效观察[J];浙江中医药大学学报;2013年05期
8 郭晓玲;张轶芳;刘玥芸;赵宏波;岳广欣;陈家旭;;精制逍遥散对抑郁症大鼠行为学及海马区P450scc蛋白表达的影响[J];中华中医药杂志;2013年05期
9 曹燕;徐世芬;;针灸治疗抑郁症的机制研究进展[J];中医药导报;2013年04期
10 和昱辰;张波;;抑郁症临床研究进展[J];国际检验医学杂志;2013年07期
【相似文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 赵兵兵;基于ERK-CREB-BDNF通路探讨解郁宁神汤对郁火脾虚PSD大鼠的作用机制[D];陕西中医药大学;2019年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026