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《陕西中医药大学》 2019年
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青藤碱抗动脉粥样硬化炎性反应TLR4/NF-κB途径的机制研究

曹莹  
【摘要】:目的:观察青藤碱注射液抗动脉粥样硬化过程中对TLR4/NF-κB信号通路炎症因子表达的影响,为青藤碱注射液预防和治疗动脉粥样硬化提供基础理论。方法:将32只新西兰健康兔子,随机分成4组,每组8只兔子:青藤碱组、阿托伐他汀钙组、空白对照组、模型对照组。空白对照组的兔子喂养普通饲料,模型对照组、青藤碱组、阿托伐他汀钙组给予高脂饲料喂养。从实验第1周开始,阿托伐他汀钙组每日给予高脂饲料喂养和阿托伐他汀钙悬浊液1.1mg/kg/d灌胃,青藤碱组每日给予高脂饲料和青藤碱注射液40mg/kg/d腹腔注射,实验结束后采用采血休克法处死动物留取标本取材进行相关指标检测。兔主动脉弓动脉粥样硬化病理形态学的变化采用病理切片HE染色法观察;兔子体重采用称量法;颈动脉组织TLR4、IκBa、NF-κB蛋白表达情况以及水平采用western blot法结合image j图像分析法检测。结果:1.青藤碱能效抑制高脂饮食诱导兔子的体重增长;2.兔子主动脉弓HE染色结果可见,空白对照组兔子主动脉弓内膜光滑平整,无脂质沉积和动脉粥样硬化斑块,无管腔狭窄及炎性浸润;模型组兔子主动脉弓可见明显斑块形成,管腔狭窄,在纤维帽之下含有大量细胞等物质的坏死崩解产物、胆固醇结晶(针状空隙)、钙盐沉积以及泡沫细胞的聚集,平滑肌细胞排列紊乱,中膜因斑块压迫、弹力纤维破坏而变薄;与模型组相比,阿托伐他汀钙组和青藤碱组炎症浸润情况明显改善,管腔狭窄明显改善,平滑肌细胞排列较整齐;3.Western blot结果表明:与空白对照组比较,模型对照组TLR4、NF-κB蛋白表达明显升高;与模型对照组比较,阿托伐他汀钙组、青藤碱组TLR4、NF-κB蛋白表达明显降低;与空白对照组比较,模型对照组IKBa蛋白表达明显降低;而与模型对照组比较,阿托伐他汀钙钙组、青藤碱组IKBa蛋白表达明显升高。结论:1.青藤碱注射液能改善动脉粥样硬化模型兔子主动脉弓病理损伤,有效抑制高脂饮食诱导兔子的体重增长;2.青藤碱注射液能够促进IκBa表达,下调AS模型兔子TLR4、NF-κB蛋白的表达,减轻炎症反应,动脉粥样硬化兔TLR4/NF-κB信号通路激活可以被青藤碱抑制,从而抑制动脉粥样硬化进程,这很有可能是其防治AS作用机制之一。
【学位授予单位】:陕西中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R285.5

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