收藏本站
《陕西理工大学》 2020年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

VDR调控小鼠Cyp11a1基因表达影响睾丸间质细胞雄性激素合成

郭苗苗  
【摘要】:胆固醇侧链裂解酶(Cholesterol side-chain cleavage enzyme)属于细胞色素P450家族XIA亚族,简称为CYPXIA1,其基因为Cyp11a1。胆固醇侧链裂解酶定位于线粒体内膜,主要分子功能是催化胆固醇与孕烯醇酮(大多数类固醇激素的前体)的侧链裂解反应,故此基因高度表达于哺乳动物的肾上腺、睾丸、卵巢、子宫等组织。胆固醇侧链裂解酶是雄性激素睾酮合成途径中关键酶,睾丸间质细胞是睾酮分泌的主要场所。维生素D受体(Vitamin D Receptor,VDR)是一种核转录因子,属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成员。VDR在睾丸间质细胞、支持细胞、精子等多种生殖细胞中广泛表达,表明其与雄性生殖间的密切关系。我们前期研究发现VDR缺失会降低Cyp11a1基因表达水平,且雄性小鼠生殖能力降低。基于此,我们推测VDR作为核转录因子调控Cyp11a1基因以及雄性激素合成的一些相关酶的表达水平,从而影响雄性激素的合成与分泌,最终影响雄性小鼠生殖能力。因此本课题以野生(WT)和VDR敲除(VDR~(-/-))小鼠睾丸转录组和蛋白质组分析结果为基础,检测Cyp11a1基因表达水平,应用蛋白质免疫印迹验证组学结果,采用细胞免疫荧光染色分析Cyp11a1基因在睾丸组织中的表达和定位;其次利用活性VD、VDR干扰或过表达处理后检测小鼠睾丸间质细胞(TM3细胞)的增殖、激素分泌水平指标确定VDR影响TM3细胞激素分泌;最后采用双荧光素酶报告系统,筛选Cyp11a1基因上游启动子区的潜在VDR结合元件(VDRE)。本课题揭示了VDR通过调控Cyp11a1基因表达影响雄性小鼠睾酮的合成,为VDR调控雄性生殖相关研究提供理论依据。本研究主要获得实验结果如下:1.分析比较WT与VDR~(-/-)小鼠睾丸组织转录组及蛋白质组数据,Cyp11a1基因表达水平和蛋白质在敲除型小鼠中显著低于野生型。Cyp11a1基因主要高表达于肾上腺、睾丸,在心脏、皮肤等组织水平表达较低;VDR敲除后,Cyp11a1基因的表达变化趋势有组织差异性。2.活性VD3提高了小鼠TM3中VDR和Cyp11a1的表达水平,促进细胞增殖。过表达VDR基因亦能提高Cyp11a1基因表达水平,促进睾酮的合成和分泌。进一步说明VDR提高Cyp11a1基因表达量,促进睾丸激素分泌量,进而影响雄性小鼠生殖。3.利用生物信息学软件预测出Cyp11a1基因转录调控区的VDR应答元件(VDRE),通过构建双荧光素酶报告系统,筛选出了潜在的VDRE区域,进一步验证了VDR调控Cyp11a1基因表达。
【学位授予单位】:

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 魏义勇;周琦;石印玉;詹红生;;补肾中药对老龄成骨细胞VDR基因表达的研究[J];中国中医骨伤科杂志;2006年04期
2 范勇;张春莲;易国勤;汪春红;;VDR基因多态性与儿童骨密度关系[J];中国公共卫生;2008年11期
3 袁琛;杭菲菲;;VDR基因多态性与慢性乙型肝炎易患性的研究进展[J];医学综述;2015年05期
4 张利;郭雄;王磊;;VDR基因单核苷酸多态性与大骨节病关联分析[J];医学研究杂志;2013年03期
5 魏义勇;石印玉;冯伟;詹红生;;补肾中药对增龄成骨细胞VDR蛋白表达的影响[J];中国骨质疏松杂志;2006年02期
6 戚建祥;;船载航行数据记录仪(VDR)应用中的几个问题[J];航海技术;2011年01期
7 黄宇航;;带VDR应急车令的设计与实现[J];中国西部科技;2008年20期
8 覃利;李嘉丽;刘晓曼;陈徐涛;刘澍;刘龙山;王长希;黄民;;VDR基因多态性与肾移植患者他克莫司浓度相关性的研究[J];药学学报;2017年05期
9 周维;李丽;梅波;赵春焕;郑坤坤;钱一;易湘龙;;VDR基因多态性与维吾尔族糖尿病视网膜病变遗传易感性研究[J];新疆医科大学学报;2016年09期
10 孙新六;侯丽君;;泰山地区回民糖耐量异常群体VDR受体基因多态性分析[J];泰山医学院学报;2012年06期
11 李婵娟;刘嘉茵;;孕鼠维生素D缺乏与子代长骨中VDR基因表达的相关分析[J];中国误诊学杂志;2011年18期
12 覃海飚;许建文;唐福波;王晓琥;宋泉生;钟远鸣;饶远森;;骨质疏松性胸腰椎骨折伤椎骨造影弥散度与VDR基因多态性的关联性研究[J];微创医学;2016年06期
13 佟春光,张文娟;银屑病皮损VDR表达水平的研究[J];临床皮肤科杂志;2001年04期
14 甄鑫;颜桂军;孙海翔;王勇;;CYP11A1基因单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征的关系[J];中华妇幼临床医学杂志(电子版);2016年02期
15 白永恒;莫亚林;鲍丹莹;季敬璋;吕建新;;浙江地区汉族人群VDR基因5’启动子区域单核苷酸多态性与前列腺癌相关研究[J];温州医学院学报;2009年05期
16 向伟,蒋湘玲,符生苗,Uskokovic M;VDR基因敲除鼠一氧化氮合酶和内皮素-1基因的表达[J];中国热带医学;2005年05期
17 陈孝红;仇雪梅;郝薇薇;王秀利;;斑马鱼CYP11a1基因在不同性腺发育时期的表达[J];大连海洋大学学报;2015年01期
18 李满;李春华;;基于近似熵的VDR人声识别技术研究[J];传感器与微系统;2011年06期
19 刘志毅,崔勤,刘耕陶;基因表达的转录调控的研究进展[J];生命科学;1995年01期
20 塔依尔江·麦麦提;苏比奴尔·艾力;布威海丽且姆·阿巴拜科日;佐日古丽·伊斯马伊力;阿迪力·艾合麦提;伊拉木江·托合塔洪;马合木提·哈力克;;塔里木马鹿维生素D受体(VDR)基因结构和功能的预测与分析[J];动物学杂志;2019年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 应士君;;VDR及其智能数据采集系统[A];中国航海学会通信导航专业委员会2004学术年会论文集[C];2004年
2 王胜正;关克平;;基于VDR与虚拟现实技术的海事分析系统的研究[A];中国航海学会通信导航专业委员会2005年学术年会论文集[C];2005年
3 周天寿;;染色质控制的随机基因表达[A];第一届全国神经动力学学术会议程序手册 & 论文摘要集[C];2012年
4 李立青;田亚平;董矜;张阳东;胡金川;温新宇;;高通量测定基因表达方法的建立及运动相关基因表达的检测[A];第七届全国医学生物化学与分子生物学和第四届全国临床应用生物化学与分子生物学联合学术研讨会暨医学生化分会会员代表大会论文集[C];2011年
5 计峰;罗绪刚;李素芬;刘彬;余顺祥;;锌对基因表达的影响[A];中国营养学会第七届微量元素营养学术会议论文摘要汇编[C];2001年
6 陆曙;苏伟;吴魏鹏;周春刚;龚少愚;高枫;朱红俊;张志斌;;枳实薤白桂枝汤对痰瘀滞寒证素不稳定型心绞痛患者MMP-9活性及其基因表达的影响[A];2011年中华中医药学会心病分会学术年会暨北京中医药学会心血管病专业委员会年会论文集[C];2011年
7 邓大君;;基因表达群与中医证概念的关系[A];中医现代化科学研究发展策略[C];1999年
8 李拥军;赵有璋;;哺乳动物早期胚胎发育的基因表达[A];中国畜牧兽医学会养羊学分会全国养羊生产与学术研讨会议论文集[C];2005年
9 张波;陈宝安;高冲;高峰;夏国华;邵泽叶;丁家华;赵刚;程坚;王骏;宋慧慧;鲍文;仲悦娇;裴孝平;王飞;;骨髓增生异常综合征相关基因表达研究[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
10 金军华;张铁梅;韩彩和;张恩毅;张延;张宗玉;童坦君;;低糖培养对人二倍体成纤维细胞衰老相关基因表达的影响[A];第八届全国中西医结合实验医学研讨会论文汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 美国科学促进会;性别如何影响哺乳动物基因表达[N];中国科学报;2019年
2 记者 铁铮 通讯员 李鑫;基因表达研究攻克世界性难题[N];中国绿色时报;2013年
3 吴小军;SOX2基因表达失调导致耳聋[N];医药经济报;2005年
4 记者 张梦然;人类基因表达会随季节发生变化[N];科技日报;2015年
5 本报记者 徐振刚;早期营养全面均衡可为宝宝基因表达加分[N];中国食品报;2011年
6 记者 张梦然;局部环境比遗传背景对基因表达影响更大[N];科技日报;2018年
7 记者 孙国根 通讯员 朱元桢;PM2.5干扰基因表达影响健康[N];健康报;2015年
8 记者 白毅;蚁群间不同分工方式与基因表达密切相关[N];中国医药报;2010年
9 新;基因表达受生物钟控制[N];医药经济报;2002年
10 本报驻美国记者 毛黎;分析单细胞内基因表达的新途径[N];科技日报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 罗冬喜;遗传特发性高钙尿大鼠VDR基因单核苷酸多态性及其表达调控研究[D];华中科技大学;2006年
2 孙晓松;特发性高钙尿症VDR基因单核苷酸多态性及其表达调控研究[D];华中科技大学;2006年
3 彭峰;核受体VDR在高糖诱导人血管内皮细胞氧化应激中的作用及机制[D];福建医科大学;2013年
4 吴俊;基于基因表达水平的分子网络研究[D];上海交通大学;2016年
5 王丹阳;基于转录因子NF-κB的新型基因表达控制技术发展及应用研究[D];东南大学;2018年
6 王文秀;拟南芥蓝光受体CRY1的N端和C端结构域参与调控植物激素响应基因表达的机制研究[D];上海交通大学;2016年
7 雷娜(RAINA IJAZ);[D];华中农业大学;2017年
8 刘卫红;C.elegans转录因子和lincRNA的基因表达研究[D];清华大学;2017年
9 张璐强;H1、GM12878和K562细胞中组蛋白修饰及转录因子对基因表达的影响[D];内蒙古大学;2018年
10 韦富香;力学信号直接诱导染色质形变及基因表达的研究[D];华中科技大学;2018年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 郭苗苗;VDR调控小鼠Cyp11a1基因表达影响睾丸间质细胞雄性激素合成[D];陕西理工大学;2020年
2 曾芍;基底细胞癌、鳞状细胞癌组织中VDR的表达及相关性研究[D];中南大学;2007年
3 杨励;VDR基因多态性与白癜风相关性研究[D];第四军医大学;2007年
4 冯吉贞;济南地区汉族成年女性骨密度与VDR基因多态性的相关性分析[D];山东大学;2007年
5 邵甜;维生素D受体(VDR)基因多态性与慢性牙周炎的相关性研究[D];昆明医科大学;2013年
6 唐云鹏;船载VDR中雷达图像压缩传输系统的设计与实现[D];大连海事大学;2019年
7 陈志;正态总体下协方差阵的VDR检验[D];北京工业大学;2016年
8 冀曙光;基于分形理论的VDR雷达图像编码方法的研究[D];大连海事大学;2007年
9 雷红;原发性高血压维、汉族患者VDR及肾素mRNA表达水平的分析[D];新疆医科大学;2014年
10 胡宗涛;VDR在乳腺癌中的表达的研究[D];安徽医科大学;2005年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978