收藏本站
《兰州大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

重离子束对消化系统肿瘤患者免疫功能影响及淋巴瘤免疫基因与肥胖交互作用的研究

陈应泰  
【摘要】: 背景: 肿瘤是一种全身性,系统性的疾病,且人体免疫系统在肿瘤发生发展的过程中发挥了决定性的作用。而肿瘤理想的治疗模式已从传统的消除瘤符合发展到重塑并维持正常的免疫功能。因此,研究免疫系统在肿瘤病因学中发挥的作用,进而探索新型的肿瘤治疗模式成为未来肿瘤研究的趋势。 研究目的:本系列研究从多角度、多病种探索免疫系统在肿瘤病因学中扮演的角色,且探索新型的肿瘤治疗方式,主要包括以下三个研究—1.通过研究低剂量重碳离子(12C6+)或X射线对健康人免疫系统的影响,探索低剂量重离子束辐射是否能在人体引起免疫增强效应;2.通过研究低剂量重碳离子(12C6+)或X射线对消化道肿瘤患者免疫系统的影响,探索是否能将低剂量重离子束辐射作为一种新型的肿瘤治疗方法;3.从病因学角度研究,Th1及Th2免疫通路基因单核苷酸多态性,肥胖与非霍奇金淋巴瘤发病的交互作用 方法与结果: 研究1(低剂量重碳离子12C6+或X射线对健康人免疫系统的影响): 1)细胞水平(流式细胞术测定T细胞与NK细胞亚群):低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射人外周血淋巴细胞24小时后,其中T细胞与NK细胞亚群均未发生显著性改变; 2) mRNA水平(实时定量PCR测定人外周血淋巴细胞白介素2,干扰素Y及肿瘤坏死因子α的mRNA表达):低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射后,人外周血淋巴细胞白介素2,干扰素γ及肿瘤坏死因子α的mRNA均明显增加,且重离子组效应更为显著; 3)蛋白水平(酶联免疫吸附法测定人外周血淋巴细胞白介素2,干扰素γ及肿瘤坏死因子α的蛋白表达):低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射后,人外周血淋巴细胞白介素2,干扰素Y及肿瘤坏死因子α的蛋白水平均明显增加,且重离子组效应更为显著; 4)效应水平(MTT法测定外周血淋巴细胞对肝癌HepG2细胞的杀伤活性):低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射后,人外周血淋巴细胞对肝癌HepG2细胞杀伤活性明显增强,重离子组效应更为明显。 研究2(低剂量重碳离子12C6+或X射线对消化道肿瘤患者免疫系统的影响): 1)细胞水平(流式细胞术测定消化道肿瘤患者T细胞与NK细胞亚群):低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射肿瘤患者外周血淋巴细胞24小时后,其中T细胞与NK细胞亚群均未发生显著性改变; 2) mRNA水平(实时定量PCR测定消化道肿瘤患者外周血淋巴细胞白介素2与干扰素Y及肿瘤坏死因子α的mRNA表达):低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射后,肿瘤患者外周血淋巴细胞白介素2与干扰素γ的mRNA均明显增加,且重离子组效应更为显著。但肿瘤坏死因子αmRNA表达水平未发生明显变化; 3)蛋白水平(酶联免疫吸附法测定消化道肿瘤患者外周血淋巴细胞白介素2,干扰素γ及肿瘤坏死因子α的蛋白表达):低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射后,肿瘤患者外周血淋巴细胞白介素2与干扰素γ的蛋白水平均明显增加,且重离子组效应更为显著。但肿瘤坏死因子α蛋白表达水平未发生明显变化。 研究3(肥胖,免疫基因多态性,与非霍奇金淋巴瘤的交互作用): 1)选择纳入对象:经反复筛选纳入518个病例,597个对照合计1115个对象纳入本病例对照研究; 2)问卷方式采集纳入对象的通常体重与身高信息,饮食,年龄等; 3)采用高通量基因组学测序技术分析20个Th1或Th2通路基因上共计39个单核苷酸多态性: 4)运用SAS软件分析肥胖与非霍奇金淋巴瘤风险之间的关系:体重指数大于25kg/m2的人群罹患非霍奇金淋巴瘤,B细胞型淋巴瘤,T细胞型淋巴瘤的风险显著增加; 5)运用SAS软件对数据进行基因-肥胖交互作用分析:IFNGR2(rs9808753), IL5(rs2069812), IL7R(rs1494555), TNF(rs1799724), IL5(rs2069812), IL13(rs20541)及IL12A(rs568408)单核苷酸多态性明显调整了肥胖与非霍奇金淋巴瘤之间的关系。 讨论: 方向1:我们的研究结果在世界范围内首次证明了低剂量重碳离子可以在人体引起免疫增强效应,且其效应高于X射线,而由于肿瘤患者处于免疫抑制状态,这提示我们可以将低剂量重碳离子辐射运用于肿瘤治疗当中; 方向2:基于前述研究成果,将低剂量重碳离子辐射运用于消化道肿瘤患者免疫细胞后,可明显改善由于瘤负荷引起的免疫抑制状态。因此,我们在世界范围内首次提出低剂量重离子辐射可以被看作一种全新的、潜在的放射免疫治疗方法。 方向3:Th1与Th2通路基因的变异可显著调节肥胖与非霍奇金淋巴瘤之间的关系,从而解释了早期多个关于肥胖与非霍奇金淋巴瘤关系的研究结论互相矛盾的现象,同时证实了基因-肥胖交互作用的存在。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R735;R733.1

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 ;Changes in Lymphocyte Reactivity to ModulatoryFactors Following Low DoseIonizing Radiation[J];Biomedical and Environmental Sciences;1994年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 鲍萍萍,金凡;恶性淋巴瘤流行病学[J];白血病.淋巴瘤;2002年03期
2 赵金艳;高春芳;;代谢综合征与肝癌流行病学研究进展[J];第二军医大学学报;2010年04期
3 程妮;韩福才;王艳峰;麦羡霞;苏文;;CD8~+NKT细胞表面活化性受体NKG2D在肺癌患者外周血中的表达及临床意义[J];中国肺癌杂志;2010年10期
4 ;Obesity, fatty liver and liver cancer[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2005年02期
5 臧贵明;;脂联素与肥胖相关肿瘤的研究进展[J];海军总医院学报;2009年04期
6 赵玉梅;张金岭;王守峰;;NK细胞比例增高的初治肝癌患者群体存在价值分析[J];肿瘤基础与临床;2011年03期
7 吴姗姗;赵雪;张子宁;刘静;丁海波;韩晓旭;楚振兴;徐俊杰;姜拥军;尚红;;HIV感染后CD4~+ T细胞表面NK相关受体表达的变化[J];免疫学杂志;2012年12期
8 张晓岩;张先钧;蒲小燕;;高原胃癌患者自然杀伤细胞活化性受体NKG2D的表达[J];青海医学院学报;2011年02期
9 江弢;孙晶;裘正军;;腹腔镜与开放手术治疗结肠癌的远期疗效比较[J];复旦学报(医学版);2011年03期
10 郑国强;王芳;郑捷;刘安军;;NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的研究进展[J];生物技术;2009年05期
中国博士学位论文全文数据库 前5条
1 李日伦;Hepal-6细胞热休克后裂解蛋白致敏BMDCs瘤苗抗肿瘤免疫效应的研究[D];广西医科大学;2011年
2 钟朝晖;中国东南部地区男性人群体力活动与前列腺癌之相关性研究[D];中南大学;2011年
3 高姗;上海市区原发性肝癌的流行病学研究[D];复旦大学;2011年
4 潘兵;脂肪细胞因子衍生物对乳腺癌侵袭和转移的影响[D];中国协和医科大学;2008年
5 丛进春;血清瘦素/脂联素表达与结直肠癌的相关性研究[D];中国医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 程妮;肺癌患者CD8~+NKT细胞受体NKG2D/NKG2A及配体sMICA表达的初步研究[D];山西医科大学;2011年
2 赵金艳;代谢异常及N-糖基化在原发性肝细胞癌中的研究[D];第二军医大学;2011年
3 曾志平;电针加穴位埋线治疗单纯性中心型肥胖症的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
4 吴新权;抵抗素体外对人胆管癌细胞增殖、侵袭和转移的影响及其作用机制的初步研究[D];南京医科大学;2011年
5 王萍;糖尿病与肝细胞癌流行病学研究的Meta分析[D];山东大学;2011年
6 杜亚斌;肾细胞癌患者血脂水平的检测及意义[D];山东大学;2011年
7 董晓平;PS法研究脾切除术对不同性别肝炎后肝硬化患者肝癌发生的影响[D];第四军医大学;2011年
8 周倜;门静脉高压脾功能亢进大鼠肝癌发生的实验研究[D];第四军医大学;2011年
9 吴荣芳;联合检测胆汁中CEA、CA19-9、CA72-4对胆管癌的诊断价值[D];泰山医学院;2011年
10 王济;肝郁脾虚因素对肿瘤生长和Th1/Th2细胞亚群平衡影响的研究[D];北京中医药大学;2003年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨建民;王健民;宋献民;章卫平;吕书晴;陈莉;侯军;;美罗华、干扰素α-2b联合CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究[J];中国实用内科杂志;2007年S1期
2 吴雪虎;欧阳学农;房文铮;梁志奇;;骨原发非霍奇金淋巴瘤1例报告[J];实用癌症杂志;2011年04期
3 尹文祯!343000;原发指端皮肤非霍奇金淋巴瘤1例报告[J];实用癌症杂志;2000年02期
4 凌励,周道银,马越;恶性淋巴瘤患者脑脊液中查见淋巴瘤细胞1例[J];罕少疾病杂志;2003年03期
5 王晓凌,刘卫平,赵莎,杨帆,潘云,李甘地;核糖体蛋白基因RPS13与RPS26在部分非霍奇金淋巴瘤中表达的定量研究[J];中华医学杂志;2005年46期
6 Nomura K.;Kamitsuji Y.;Kono E. ;郝筱倩;;非霍奇金淋巴瘤标准化疗后出现的严重巨细胞病毒性结肠炎[J];世界核心医学期刊文摘.胃肠病学分册;2005年10期
7 高晓丽;;彩超诊断淋巴瘤病例分析[J];新疆医学;2005年04期
8 叶乃瑶;兰海涛;;非霍奇金淋巴瘤治疗进展[J];实用医院临床杂志;2006年01期
9 肖敏;;Survivin基因在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及临床意义[J];基层医学论坛;2006年09期
10 汤春静;吴晓雄;王全顺;李红华;达万明;;B细胞非霍奇金淋巴瘤并发多发性骨髓瘤一例[J];中华血液学杂志;2006年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 石远凯;;非霍奇金淋巴瘤临床治疗常见热点问题解析[A];全国中西医结合血液学学术会议论文汇编[C];2010年
2 田思源;陈兵;欧阳建;许景艳;杨永公;张启国;周荣富;;61例T细胞非霍奇金淋巴瘤的临床预后分析[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
3 郭东蒲;;中医治疗非霍奇金淋巴瘤一例临床体会[A];2011年中华名中医论坛暨发挥中西医优势防治肿瘤高峰论坛论文集[C];2011年
4 张洁;周德;黄唯加;;姐弟、兄妹同患非霍奇金淋巴瘤[A];2011年浙江省血液病学术年会暨浙江省医学会血液病学分会成立50周年庆典论文汇编[C];2011年
5 张勤;刘冰冰;刘贵秋;张传山;;肝脏穿刺活检诊断原发性非霍奇金淋巴瘤及临床意义[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
6 秦岭;施举红;刘鸿瑞;冯瑞娥;柳涛;李剑;吕玮;秦明伟;;影像学表现为双肺弥漫磨玻璃影的肺非霍奇金淋巴瘤的临床特点[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
7 宋立娜;岑溪南;欧晋平;梁赜隐;邱志祥;王文生;许蔚林;李渊;王茫桔;董玉君;王莉红;尹玥;孙玉华;刘微;王倩;任汉云;;101例原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤临床和预后分析[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
8 万伟;王晶;克晓燕;;110例原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤临床特征与预后分析[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
9 左学兰;罗琳;刘明辉;周怡;;非霍奇金淋巴瘤中枢神经系统侵犯诊治体会并文献复习[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
10 王慧星;时高峰;许茜;李如迅;王琦;杜煜;李月考;杨丽;;霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤与结节病分布特点与CT鉴别诊断[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 顾凯;不宜于非霍奇金淋巴瘤的两种疗法[N];中国高新技术产业导报;2001年
2 枫叶;染发致女性患非霍奇金淋巴瘤风险增加[N];中国医药报;2004年
3 杨通 编译;吃素能降低患癌风险[N];健康时报;2009年
4 余志平;新途径带来新武器[N];医药经济报;2001年
5 石远凯;恶性淋巴瘤的规范化治疗[N];健康报;2002年
6 陈超;重离子束照射诞生樱花新品[N];科技日报;2007年
7 杜英;癌症有了新克星[N];科技日报;2008年
8 王彦成 陆一鸣;重离子束治肿瘤尚不具备准入条件[N];健康报;2007年
9 俞铮;国家重大科学装置引出能量治疗深部肿瘤[N];中国中医药报;2008年
10 王彦成陆一鸣 特约记者 王冠华;重离子束治癌项目取得重大进展[N];健康报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈应泰;重离子束对消化系统肿瘤患者免疫功能影响及淋巴瘤免疫基因与肥胖交互作用的研究[D];兰州大学;2010年
2 周立强;非霍奇金淋巴瘤新分类方案及其预后的临床应用研究[D];中国协和医科大学;2005年
3 于燕霞;外周T细胞淋巴瘤的临床和生物学特征研究[D];中国协和医科大学;2007年
4 刘爱国;CD147及其抑制剂对非霍奇金淋巴瘤侵袭力影响的临床及实验研究[D];华中科技大学;2008年
5 高芳;蝎毒素选择性诱导非霍奇金淋巴瘤细胞凋亡及其作用机制的研究[D];山东大学;2009年
6 姜玉杰;阿霉素及射线对Raji细胞线粒体蛋白质组的影响及化学耐药相关性研究[D];山东大学;2009年
7 房孝生;热休克蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达及机理研究[D];山东大学;2009年
8 王博;组织浸润免疫细胞对消化系统肿瘤进展的影响及潜在机制[D];中山大学;2012年
9 刘小倩;吲哚胺2,3-双加氧酶在非霍奇金淋巴瘤免疫耐受中的作用及机制探讨[D];山东大学;2010年
10 郑文利;难治少见恶性血液病(高危骨髓增生异常综合征:淋巴瘤并中枢性尿崩症)的个体化诊断及治疗研究[D];中南大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 冯万里;肾上腺非霍奇金淋巴瘤的诊治(附4例报告)[D];浙江大学;2011年
2 沈秀;硼替佐米治疗非霍奇金淋巴瘤10例临床分析[D];浙江大学;2011年
3 宋玲玲;44例B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗方案的临床分析[D];中国医科大学;2010年
4 白云玲;循环内皮祖细胞在非霍奇金淋巴瘤患者中的表达及其意义[D];华中科技大学;2011年
5 贺永明;23例结直肠原发性非霍奇金淋巴瘤临床病理特点和预后分析[D];广西医科大学;2011年
6 黄富贵;牛角地黄散结方配合穴位敷贴治疗阴虚火旺证非霍奇金淋巴瘤的临床疗效观察[D];湖南中医药大学;2012年
7 刘宗晋;T细胞非霍奇金淋巴瘤患者差异蛋白质谱的表达及其临床价值[D];山西医科大学;2012年
8 陈道光;非霍奇金淋巴瘤血清蛋白质谱差异性研究[D];福建医科大学;2010年
9 刘颖;T细胞非霍奇金淋巴瘤临床特征、治疗及预后分析[D];新疆医科大学;2010年
10 李赟;原发性鼻腔鼻窦非霍奇金淋巴瘤3例病例报道及文献综述[D];浙江大学;2012年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026