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《兰州大学》 2011年
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生物可降解载药微球的制备及其体外释放行为研究

陆春因  
【摘要】:具有一定形貌和功能性质的聚合物纳米球在生物医药领域,尤其是在药物的控制释放方面具有巨大应用潜能,近年来已经成为国内外科研工作者广泛关注的热点之一。 以聚合物为原料制备微球的方法主要有乳化-固化法、单凝聚法、复凝聚法、喷雾干燥法、自乳化-固化法、均相聚合物溶液的沉淀、液面展开法等。本文采用简易的共沉淀方法制备纳米载药微球,并在此基础上对其进行层层自组装,对比了层层自组装前后的药物释放情况,突出了层层自组装在药物缓控释方面的作用。 1.磁性载药微球的制备、表征及体外释放行为研究 本部分采用一种简易的方法制备具有良好生物相容性和生物可降解性的磁性载药微球。简单地说,将药物分子布洛芬(IBU),海藻酸钠(SAL)及四氧化三铁(Fe3O4)纳米粒子在超声的条件下滴加酸共沉淀,制备得到粒径均一的磁性载药微球(AL/IBU/Fe3O4),并研究了其在不同pH下的药物释放行为。这种微球所用到的材料SAL具有良好的生物相容性和生物可降解性,并且降解产物对人体健康无害。与传统的方法相比,在微球的制备过程中未加入乳化剂,可避免有毒乳化剂残留对人体的伤害。微球中的Fe3O4使其有望应用于对药物进行靶向释放。 2.层层自组装制备具有刺激响应性的多层壳聚糖中空微球 本部分利用模板-逐层自组装的方法制备了一种新型的以壳聚糖为唯一原料的聚电解质中空微球。在模板磺化聚苯乙烯(PSS)表面逐层吸附聚阳离子壳聚糖(CS)与聚阴离子羧甲基壳聚糖(CMCS),得到了聚合物纳米球PSS@(CS-CMCS)3,然后再通过N,N-二甲基甲酰胺(DMF)刻蚀模板PSS,得到了具有良好生物相容性和生物可降解性的聚合物中空微球(CS-CMCS)3,并研究了其pH及离子响应性。这种聚合物中空微球由单一的壳聚糖组成,所以与多组分的聚合物中空微球相比,其具有更好的生物相容性。 3.层层自组装制备生物可降解的载药微球及其体外释放行为研究 本部分的工作建立在前两部分工作的基础上,研究了第二部分所制备的聚合物中空微球对第一部分所制备的磁性载药微球的药物缓释作用。具体操作办法是在第一部分所制备的磁性载药微球表面逐层自组装聚阳离子壳聚糖(CS)与聚阴离子羧甲基壳聚糖(CMCS),重复三次,制得了以磁性载药微球为核,聚电解质壳聚糖和羧甲基壳聚糖为壳的核壳型聚合物纳米球,然后研究了这种聚合物纳米球在pH 1.8及pH 7.4下的药物释放情况,并且以单纯的磁性载药微球的药物释放情况作对比。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:TQ460.1

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