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氨甲酰化促红细胞生成素逆转慢性心力衰竭大鼠心肌重塑的作用

谈丽丽  
【摘要】:目的通过检测血流动力学指标、血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织抑制剂-1(TIMP-1)的水平、左室心肌重量指数(LVMI)和心肌胶原容积指数(CVF),探讨氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌重塑的作用及其可能的机制。 方法从80只成年健康雄性Wistar大鼠中随机选取10只作为对照组,其余以5mg/kg、1次/d,腹腔注射异丙肾上腺素(ISO),连续3d,建立CHF大鼠模型。5周后,检测血流动力学,以左室舒张末压(LVEDP)≥15mmHg作为造模成功的标准,再将造模成功的大鼠再随机分为CHF组和CEPO组。CEPO组给予腹腔注射CEPO 50μg/kg,2次/周,连续4周。CHF组和对照组同期腹腔注射同剂量生理盐水。4周后检测3组大鼠血流动力学指标、LVMI和血清MMP-2及TIMP-1水平与CVF的变化。 结果与对照组相比,CHF组左室收缩压(LVSP)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)的绝对值均显著降低(P0.01),左室舒张压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)升高(P0.01),血清MMP-2升高(P0.01)而TIMP-1降低(P0.01),LVMI及CVF升高(P0.01);与CHF组相比,CEPO组大鼠血流动力学各指标变化均有显著改善(P0.01),血清MMP-2水平降低(P0.01)、TIMP-1水平升高(P0.01),LVMI及CVF降低(P0.01)。 结论CEPO有明确的抗心衰作用,其机制可能是通过调节血清MMP-2和TIMP-1的含量,降解细胞外基质(ECM)胶原含量,降低左室重量,从而逆转心肌重塑,改善心脏功能。


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