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《兰州大学》 2011年
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N-(吡啶-4-基)邻羟基苯甲酰胺衍生物抗结核药的设计、合成与活性评价

邱楠楠  
【摘要】:N-吡啶水杨酰胺类衍生物是医药和化工领域广泛应用的中间体、催化剂,不仅能够开放钾离子通道治疗高血压,而且通过抑制双补体系统(Two-component regulatory system, TCRS)杀灭鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium complex, MAC)、堪萨斯杆菌(Myco bacterium kansasii, M. K)致病菌。本论文设计合成了8个文献未见报道N-吡啶水杨酰胺类衍生物(t1-t8),研究其抗结核作用,寻找选择性强、高效而作用机制新颖的新型抗结核药,以解决抗结核药的肝肾毒性、耐药性等f日趋突出的全球问题。 以水杨酸衍生物为原料制备苯酯,在190-210℃与4-氨基吡啶衍生物经缩合,乙醇重结晶,得8个目标化合物,其结构均以1HNMR,13CNMR、IR和HRMS高分辨质谱确证。通过研究缩合反应和后处理条件的影响,优化了目标化合物的合成工艺,收率65%以上。用UV测定LogP,考察目标化合物脂溶性与抗结核作用之间的关系。 用二倍梯度稀释法配制系列浓度的目标化合物溶液,以标准结核杆菌菌株(H37Rv),进行体外抗结核试验,比色法分别测定最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)和半数抑菌浓度(IC50)。结果化合物t2-7 MIC与一线抗结核药利福平、吡嗪酰胺相媲美,IC50接近或低于链霉素;t4、t5、t7 MBC与链霉素相当。尤其化合物t5、t7不论MIC、MBC、IC50都明显优于链霉素,综合考虑与一线抗结核药利福平、吡嗪酰胺和异烟肼相当,有进一步开发的价值。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R96;R914

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【参考文献】
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