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《兰州大学》 2012年
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免疫调节剂对家兔皮肤结核模型液化进程及结核菌载量的影响

孙虹佳  
【摘要】:目的:评价免疫调节剂重组人干扰素-γ(rIFN-γ)、重组人白细胞介素-2(rIL-2)、地塞米松及环磷酰胺(CTX)分别对家兔皮肤结核结节形成发展过程(特别是结节液化发生、发展过程)及液化物质中结核菌载量的影响,初步建立家兔皮肤结核液化模型药物评价方法,从而为结核病灶液化及空洞形成发展机制的研究及相关治疗药物的评价提供研究思路及方法。方法:随机将家兔分为六组,即rIFN-γ组、rIL-2组、高剂量地塞米松(DH)组、低剂量地塞米松(DL)组、CTX组及生理盐水对照组。各组分别以一定剂量和用法对健康家兔给予干预。免疫调节剂干预第17天,用5×106CFU的牛分枝杆菌减毒株BCG对家兔腹背部进行皮内注射,建立家兔皮肤结核模型。在其后的持续干预过程中,动态观察各组家兔皮肤结核结节形成发展过程,记录结节肉芽肿、液化、破溃、愈合的时间和各时期结节的形态和大小,并观察特定时期各组家兔皮肤结节的病理形态;计数各组家兔皮肤结核结节液化高峰期的液化物质中的结核菌载量;ELISA法检测各组家兔血清中细胞因子IFN-γ、IL-2.IL-4.IL-17分泌水平;综合分析细胞因子水平对结核结节形成发展的影响及细胞因子水平与结核结节液化物质中结核菌载量的关系。 结果: 1.各组家兔皮肤结核结节的发展变化有差异,具体表现为:各组家兔结核结节发展的各时期(肉芽肿、液化,破溃,愈合)时间不同,各组在各时期的结核结节体积大小不同: rIL-2组家兔皮肽结核结节的液化进程最快,在BCG接种后第8天即开始液化,破溃最早,在BCG接种后第11天结节发生破溃,并出现两次液化高峰,BCG接种后第13天即达到第一次液化高峰。液化时结节体积在各组中最大,第一次液化高峰时达到3289±354mm3,明显大于对照组结节体积2563±17mm3(P0.05)。结节消退速度快,愈合开始时间最早,在BCG接种后第17天便开始第一次液化后的愈合。rIFN-γ组的结核结节各时期发生时间和结节体积仅次于rIL-2组,也出现两次液化高峰。 环磷酰胺组(CTX)结核结节各时期的发生时间与对照组无差异,结节体积小于对照组。低剂量地塞米松(DL)组的皮肤结核结节体积最小,肉芽肿时期最大体积为751±153mm3,显著小于对照组结节体积1699±149mm3(P0.05)。液化高峰时结节体积(601±297mm3)也显著小于对照组(2563±17mm3)(P)0.05),且液化过程不明显。高剂量地塞米松(DH)组未形成明显的肉芽肿结节,且未观察到液化现象。 2.各组家兔皮肤结核结节液化高峰期液化物质中的结核菌载量不同: rIL-2组结核菌载量为各组中最低,第一次液化高峰时结核菌载量为3.0×106CFU/g,显著低于对照组结核菌载量(6.9x106CFU/g),第二次液化高峰时结核菌载量(1.7×105CFU/g)显著低于第一次液化高峰时的载量。低剂量地塞米松(DL)组结核菌载量(2.8×107CFU/g)显著高于对照组,为各组中最高。 3.各组家兔皮肤结核结节发展变化的不同时期内血清细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-17的分泌水平不同: γIFN-γ组在肉芽肿期的血清IFN-γ水平(1706.3±104.3pg/ml)和液化高峰期的水平(2662.9±208.5pg/ml)均显著增高,高于给药前水平(866.2±29pg/ml),且液化高峰期水平(2662.9±208.5pg/ml)高于对照组液化高峰期的水平(964.9±51.7pg/m1)。 rIL-2组和rIFN-γ组的血清IL-2水平在肉芽肿期(rIL-2组:289.1±14.5pg/ml;rIFN-γ组:211.1±17.6pg/m1)、液化高峰期(rIL-2组:318±25.7pg/ml;rIFN-γ组:297.9±23.2pg/m1)和愈合期(rIL-2组:205.7±9.9pg/ml;rIFN-γ组:231.6±19.8pg/m1)均显著增高,高于各组给药前水平(rIL-2组:103.5±3.9pg/ml;rIFN-γ组:79.2±2.0pg/ml),且液化高峰期的水平最高(rIL-2组:318±25.7pg/ml;rIFN-γ组:297.9±23.2pg/ml),均高于对照组液化高峰期的水平(201±5.9pg/m1)。 对照组的IL-4水平在液化高峰期(91.2±10.1pg/m1)和愈合期(87.7±3.1pg/ml)增高,显著高于给药前水平(50.6±0.5pg/ml)。 各组的血清IL-17水平在液化高峰期时均增高,其中rIFN-γ组在液化高峰期时的IL-17水平(130.1±9.6pg/ml)显著高于给药前水平(54.4±2.3pg/ml)。 4.细胞因子水平与结核结节大小及细胞因子水平与结核结节液化物质中细菌载量的相关性分析显示血清IL-2水平与结核结节大小呈正相关(r2=0.748,P=0.058),与液化高峰期液化物质中结核菌载量呈反相关(r2=0.875,P=0.020)。 结论: 1.不同免疫调节剂对结核结节形成发展过程(特别是结节液化发生、发展过程)产生不同影响,对病灶内结核菌的存活也产生不同影响。 2.白细胞介素-2显著促进结核病灶液化的发生和发展,并促进结核病灶内结核菌载量的下降。地塞米松抑制结核病灶液化的发生和发展,并有利于结核菌在病灶中的存活。 3.初步建立了家兔皮肤结核液化模型药物评价方法。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R392

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