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《兰州大学》 2014年
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还原响应型纳米药物载体的制备及应用研究

王东东  
【摘要】:近年来,智能纳米药物载体的研究越来越受到广大研究者的青睐。该类系统对于有效利用抗癌药物,减小化疗过程中的副作用有着十分重要的意义。其中基于双硫键的还原响应型纳米药物载体也得到了广泛而深入的研究。还原响应型纳米药物载体中的双硫键可以被还原性物质断裂,因此,其不仅可以被动靶向至肿瘤组织,而且可以依据人体内谷胱甘肽(GSH)的选择性分布而在癌细胞内可控释放,从而达到有效治疗癌症的效果。本论文通过简便的构建方法,制备得到了两种基于不同材料主体形成的还原型纳米药物载体。具体主要研究内容如下: 1.成功构建一种新型的单孔GSH响应可降解的中空硅纳米材料(G-DHSNs)并用于抗癌药物阿霉素(DOX)的传输(DOX-G-DHSNs)。G-DHSNs的制备过程简便易行,在材料中没有引入任何对人体有害物质。其组成、形貌以及性质通过核磁共振波谱分析、傅立叶红外光谱分析、热重分析、透射电子显微镜和扫描电子显微镜得到了证实。溶血试验和细胞毒性研究结果显示G-DHSNs具备优异的生物相容性。此外,通过降解实验和TCA8113舌癌细胞对其的摄取试验研究,在GSH的作用下,G-DHSNs会裂解成碎片,并有效释放其中的抗癌药物DOX。 2.利用生物相容性良好的亲水性聚乙二醇(PEG)通过碳酸酯以双硫键为桥梁将疏水性抗癌药物喜树碱(CPT)键合起来,形成两亲性聚合物材料MPEG-SS-CPT。使用两种不同链长的PEG制备得到的两种MPEG-SS-CPT材料。在水溶液中进行自组装将另一种抗癌药物DOX包裹在纳米胶束的疏水性内核中形成MPEG-SS-CPT-DOX纳米载体。两种载体具有不同的形貌和不同的释放行为,都得到了GSH相应的降解行为。载体构建方法简便易行,且释放药物后不会改变药物自身结构,更没有引入任何对人体有害物质。细胞毒性和细胞摄取研究显示,载体可以有效进入癌细胞并达到杀死癌细胞的效果。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:TQ460.1

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【参考文献】
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【共引文献】
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