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《兰州大学》 2012年
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ortho-Topolin Riboside对人肝癌细胞SMMC-7721细胞的凋亡诱导机制

王黎  
【摘要】:天然形成的细胞分裂素ortho-Topolin Riboside(oTR)最近被报道有很强的抗肿瘤活性,但是相关的分子机制还没有报道。通过我们的实验结果发现oTR具有很强的抑制SMMC-7721肝癌细胞增殖的作用,并且诱导细胞的凋亡。当用oTR处理SMMC-7721细胞后,细胞内促凋亡蛋白Bax的蛋白水平上调,而抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的蛋白水平则下调,线粒体膜势能从而降低,进而导致Cytc释放到细胞浆中以及下游caspase-9,caspase-3蛋白酶的活化和死亡底物PARP的裂解。SMMC-7721细胞的凋亡效果可以被caspase广普抑制剂z-VAD-fmk和caspase-9特异性抑制剂z-LEHD-fmk部分阻断。另外oTR还可以抑制ERK1/2和Akt信号通路的磷酸化,这些结果说明oTR诱导的SMMC-7721细胞的凋亡通过影响MAPK和Akt信号通路和内源性线粒体途径来产生。但是这种凋亡现象几乎可以完全被腺苷激酶抑制剂A-134974阻断,这说明细胞内的磷酸化是oTR对SMMC-7721细胞产生毒性所必需的。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R735.7

【参考文献】
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