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《兰州大学》 2016年
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改良痛风方对急性痛风性关节炎的疗效评价及镇痛机制的实验研究

胡凯  
【摘要】:目的:通过建立急性痛风性关节炎大鼠和小鼠模型,综合评价不同改良痛风方剂的疗效和副作用,并对优选改良痛风方剂进行药效评价和镇痛机制研究,为临床提供新的治疗方案。方法:(1)采用次黄嘌呤灌胃、氧嗪酸钾皮下注射、改良尿酸钠结晶右踝关节注射的复合方法,建立急性痛风性关节炎SD(Sprague Dawley)大鼠和KM(昆明)小鼠模型。(2)造模后给予实验大鼠“中药基础方剂”、“中药改良方剂”及“中西结合改良方剂”,通过观察大鼠给药后右踝关节周径、步态评分、关节屈伸疼痛评分,以及每日进食、饮水、体重、胃大体病理和脏器指数情况来评价不同改良方剂对急性痛风性关节炎的疗效。(3)根据上述实验结果,选择疗效较好且副作用较小的“中药改良方剂”为优选方剂,给予急性痛风性关节炎小鼠模型低剂量、中剂量及高剂量进行疗效的深入研究。通过观察小鼠给药后右踝关节周径及周径差、步态评分、关节屈伸疼痛评分,以及每日饮食、饮水、体重和小鼠胃大体病理、脏器指数情况来评价疗效及副作用的剂量效应关系。(4)采用ELISA法测定小鼠给药后不同时间,血清尿酸(UA)、P物质(SP)、环氧化物酶-2(COX-2)及热休克蛋白70(HSP70)的含量变化来探讨中药改良方剂对急性痛风性关节炎小鼠的疗效和镇痛机制。结果:1.不同改良痛风方剂的疗效比较:(1)各造模组SD大鼠踝关节周径和关节屈伸疼痛评分在造模8h与对照组之间均存在统计学差异(P0.05),提示成功建立大鼠急性痛风性关节炎模型。(2)在给药1.5d,中药基础方、中药改良方可明显缓解大鼠关节肿胀(P0.05);提示在改善关节周径方面:中药改良方组(B组)≈中药基础方组(A组)中西结合方组(C组)。在给药2.5d,中西结合改良方可明显改善大鼠步态评分(P0.05),且在给药3.5d,中药改良治疗方可明显改善大鼠步态评分(P0.05),提示改善步态的疗效:C组B组A组。在给药1d、1.5d、2.5d及3.5d,中药改良方和中西结合改良方可明显改善大鼠的关节屈伸疼痛评分(P0.05),提示改善关节疼痛的疗效:B组≈C组A组。(3)中西结合方在给药2.5d、3.5d,可明显减少大鼠的日进食量(P0.05);在给药1.5d到7.5d,可明显减少大鼠的日饮水量(P0.05);在实验第8d,可对大鼠的肝指数有明显的影响(P0.05),胃大体标本可见大鼠胃外侧血管扩张充血和内侧黏膜轻度水肿,提示中西结合改良方的副作用相对较大。2.优选中药改良方剂的剂量效应关系及药物副作用比较:(1)在造模12h的关节屈伸疼痛评分,及24h的右踝关节周径和步态评分,各造模组KM小鼠与对照组之间均存在统计学差异(P0.05),提示成功建立小鼠急性痛风性关节炎模型。(2)在给药24h,中药改良方高剂量可改善小鼠关节周径差(与对照组P0.05),且可改善关节屈伸疼痛评分(P0.05);给药1.5d,中药改良高剂量可改善小鼠步态评分(P0.05),提示中药改良方对小鼠急性痛风性关节炎的疗效有一定的剂量效应关系。(3)只有在实验第3d,高剂量组小鼠日进食量与对照组有一过性的统计学差异(P0.05);胃大体病理仅高剂量组有一只小鼠有轻微的血管扩张;各剂量组脏器指数组内无显著性差异,无明显的脏器损害;提示中药改良方无明显的副作用。3.优选中药改良方剂的镇痛机制:尿酸水平在造模1d、2d,各造模组与对照组均有统计学差异(P0.05),提示成功建立高尿酸血症模型。给药2.5d,中、高剂量组可明显降低小鼠尿酸水平(P0.05);在给药1.5d,各剂量组可明显抑制小鼠血清环氧化物酶-2(COX-2)水平(P0.05),且高剂量组可持续到第7d,中剂量组持续到第5d;给药4.5d,各剂量组可明显抑制小鼠血清P物质(SP)水平(P0.05)。提示优选中药改良痛风方可以迅速降低血清UA水平,抑制COX-2和SP水平发挥镇痛作用。结论:(1)通过次黄嘌呤灌胃、氧嗪酸钾皮下注射和踝关节注射改良的尿酸钠结晶的方法能够成功建立大鼠、小鼠的急性痛风性关节炎动物模型。(2)中药基础方、中药改良方及中西药结合改良方在改善大鼠关节周径、步态评分、屈伸疼痛评分方面均有疗效,两组改良方疗效大致相当,并均优于中药基础方;由于中西结合改良方对大鼠的日饮食、饮水、肝脏指数及胃大体病理标本有一定的副作用,因此中药改良方要整体优于中西结合方。(3)优选中药改良痛风方各剂量组在改善小鼠关节周径差、步态评分、屈伸疼痛评分方面均有疗效,其疗效有一定的剂量效应关系,并且尚未发现明显的副作用伤害。(4)优选中药改良方能够迅速缓解急性痛风性关节炎引发的疼痛,且疗效有一定的剂量效应关系,其镇痛机制是通过降低小鼠血清UA水平达到病因治疗;抑制COX-2的合成,减少前列环素等致痛因子的释放;抑制P物质的合成,减少疼痛的神经冲动传导。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R285.5

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周盼;徐先祥;李沧海;姜廷良;;中药干预尿酸转运体研究进展[J];中药药理与临床;2015年06期
2 金刚;王洁;薛健飞;钟方丽;金星;展瑞岩;;扑热息痛缓释固体分散体的制备及体外溶出度的研究[J];吉林化工学院学报;2014年11期
3 陈烨;;淡竹叶化学成分与药理作用研究进展[J];亚太传统医药;2014年13期
4 朱金凤;吴萍;;不同品系大鼠痛风性关节炎模型制备的评价[J];医学研究生学报;2014年05期
5 张利;;甘草的药理作用及现代研究进展[J];中医临床研究;2014年10期
6 潘静;马威;管竞环;;归经当归拈痛汤治疗痛风性关节炎[J];吉林中医药;2013年12期
7 苏桂云;黄硕;;青风藤的来源及功能主治[J];首都医药;2013年23期
8 徐莎婷;荣誉;吴杨;陈俭波;欧阳建军;;当归拈痛汤及其拆方对急性痛风性关节炎大鼠血尿酸值、IL-1β、TNF-α、COX-2的影响[J];湖南中医药大学学报;2013年09期
9 胡阳广;罗丽飞;;桂枝芍药知母汤对急性痛风性关节炎患者血浆炎症因子的影响[J];中国中医急症;2013年02期
10 杨柳;姜海;卢清秀;候慧;;牛膝药理作用的研究进展[J];生物技术世界;2012年12期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 王念莲;《金匮要略》历节病证治源流研究[D];湖北中医学院;2005年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 韩晓珂;梁朝锋;祁俊;;芪术扶正饮的质量标准及稳定性初步研究[J];国际中医中药杂志;2016年09期
2 张丁华;王艳丰;闫民朝;桂启胜;朱金凤;;复方茜连止泻散超微粉对鸭腹泻的疗效观察[J];动物医学进展;2015年12期
3 陈仁铭;潘静;覃伟;;中医内科肢体经络病证分类方法探讨[J];湖北中医药大学学报;2015年06期
4 张宏梅;崔佰吉;姚鑫;冯宪敏;;HPLC同时测定茵山莲颗粒中5个有效成分的含量[J];中国实验方剂学杂志;2015年24期
5 姜德友;邹丽;隋方宇;陈飞;乔羽;李富震;李文昊;韩洁茹;;补肾利湿法对急性痛风性关节炎大鼠血清MMP-7影响的实验研究[J];吉林中医药;2015年12期
6 赵朝庭;罗海鸥;晋献春;;当归拈痛汤保留灌肠治疗急性痛风性关节炎的临床疗效观察[J];中医药临床杂志;2015年09期
7 刘立华;陈绍水;宁方玲;;滋阴活血颗粒联合糖皮质激素、抗生素治疗放射性肺炎的临床观察[J];中国中西医结合杂志;2015年10期
8 吴雪钗;王诗华;张明;;黄茯胶囊对大鼠痛风性关节炎模型的影响[J];华西药学杂志;2015年05期
9 王昕洁;史恒军;;柴胡芍药汤治疗癌性发热的经验体会[J];中医临床研究;2015年26期
10 李锁;苏明;王光函;邹桂欣;尤献民;;芩双颗粒中甘草酸铵含量测定方法研究[J];赤峰学院学报(自然科学版);2015年17期
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 董晓娜;五行“木家族”及历节病案例的隐喻认知解读[D];北京中医药大学;2016年
2 胡凯;改良痛风方对急性痛风性关节炎的疗效评价及镇痛机制的实验研究[D];兰州大学;2016年
3 徐灵芝;乌头汤组方探讨及临证研究[D];山西中医学院;2015年
4 齐新宇;蠲痹历节清方对实验性鸡痛风模型血尿酸代谢的影响[D];湖南中医药大学;2014年
5 杨阳;王东教授治疗痛风的经验总结[D];辽宁中医药大学;2014年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王洁敏;顾乐怡;;尿酸转运蛋白的基因组学及临床实验研究进展[J];中国中西医结合肾病杂志;2014年07期
2 周宏星;陈玉胜;;岩白菜素抗高尿酸血症的活性及机制研究[J];安徽医科大学学报;2014年01期
3 赵慧男;陈梅;范春林;王英;李药兰;叶文才;;淡竹叶中一个新的黄酮碳苷[J];中国中药杂志;2014年02期
4 吴生元;彭江云;万春平;李兆福;杨会军;;健脾渗湿方对高尿酸血症大鼠模型尿酸盐转运蛋白OAT3调控作用的研究[J];风湿病与关节炎;2013年12期
5 付彦君;陈靖;;淡竹叶提取物对实验性高脂血症大鼠血脂的影响[J];长春中医药大学学报;2013年06期
6 胡庆华;朱继孝;李宁;缪明星;;栀子苷对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症的作用及其机制研究[J];中南药学;2013年10期
7 曾金祥;毕莹;魏娟;朱玉野;朱继孝;王晓云;罗光明;;车前草提取物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平及机理研究[J];时珍国医国药;2013年09期
8 刘颖;郑立运;崔立然;;秦艽抗大鼠高尿酸血症作用机制研究[J];中国医学创新;2013年22期
9 陈光亮;朱立然;那莎;李莉;;萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症和肾小管尿酸转运体1表达的影响[J];中国中药杂志;2013年14期
10 丁晓琴;潘颖;王星;马玉香;孔令东;;五苓散对高尿酸血症小鼠降尿酸及肾保护机制的研究(英文)[J];中国天然药物;2013年03期
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中国期刊全文数据库 前10条
1 寿崟;葛林宝;;内源性大麻素系统镇痛机制的研究进展[J];中国疼痛医学杂志;2010年03期
2 庞立格;;痛觉与镇痛机制[J];济宁医学院学报;1988年01期
3 张灏;石学银;;笑气的镇痛机制研究进展[J];中国疼痛医学杂志;2010年02期
4 徐英,张永鹤,库宝善;河豚毒素对钠通道的影响及其可能的镇痛机制[J];中国药理学通报;2003年03期
5 张妮;席笑谈;文豪;苟兴春;;前列腺酸性磷酸酶镇痛机制与研究现状[J];中国疼痛医学杂志;2013年11期
6 张希颐;牛评光;马金亭;何娟;;人体自我镇痛机制的进展[J];生命的化学(中国生物化学会通讯);1991年06期
7 郭朝卿;程英武;;推拿局部镇痛机制的概述[J];湖北中医药大学学报;2015年01期
8 杜涛;卢光;李勇杰;;A型肉毒毒素在慢性疼痛中的应用进展[J];中国疼痛医学杂志;2016年12期
9 冉菊红 ,马民玉;椎管内用药的镇痛机制及相互作用[J];河南外科学杂志;2004年06期
10 侯炳军;辣椒素镇痛机制研究进展[J];临沂医学专科学校学报;2004年05期
中国重要会议论文全文数据库 前6条
1 李征宇;孙兮文;嵇鸣;陈培青;沈雪勇;严隽陶;;推拿镇痛机制的脑部fMRI研究[A];中华中医药学会推拿分会第九届推拿学术年会暨浙江省中医药学会推拿分会继续教育项目论文汇编[C];2006年
2 马晓丽;张方雄;张旭;;辣椒素镇痛机制初探[A];细胞—生命的基础——中国细胞生物学学会2013年全国学术大会·武汉论文摘要集[C];2013年
3 周强;程英武;;推拿局部镇痛机制探讨[A];第十三次中医推拿学术年会暨推拿手法治疗脊柱相关疾病高级培训班论文汇编[C];2012年
4 廖潜;;腺苷3受体激动剂对小鼠骨癌痛的镇痛机制研究[A];中华医学会疼痛学分会第十二届学术年会论文集[C];2016年
5 楚云超;刘敬平;;多塞平镇痛机制的研究进展[A];山东省第十六次麻醉学学术会议论文汇编[C];2013年
6 汤征宇;彭微微;胡理;;基于激光诱发电位的经皮神经电刺激的镇痛机制研究[A];第二十届全国心理学学术会议--心理学与国民心理健康摘要集[C];2017年
中国重要报纸全文数据库 前3条
1 记者 李天舒;眼镜蛇毒素镇痛机制被发现[N];健康报;2011年
2 胡德荣;我国发现Delta阿片受体的镇痛机制[N];中国医药报;2003年
3 佟继铭;李兰芳;宋成军;野罂粟碱镇痛机制揭晓[N];中国医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 余晓佳;穴区胶原纤维和肥大细胞在针刺效应中的作用与机制研究[D];复旦大学;2008年
2 姜涌;中药止痛贴镇痛机制研究[D];辽宁中医药大学;2012年
3 金弘;不同波形电针对急性痛风性关节炎大鼠抗炎及镇痛机制的研究[D];黑龙江中医药大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前8条
1 胡凯;改良痛风方对急性痛风性关节炎的疗效评价及镇痛机制的实验研究[D];兰州大学;2016年
2 汤征宇;基于激光诱发电位的经皮神经电刺激的镇痛机制研究[D];西南大学;2018年
3 彭余楠;福尔马林疼痛大鼠脑电分析与初探DBS镇痛机制的研究[D];浙江大学;2014年
4 李倩;从《内经》“治未病”理论切入探索原发性痛经先期服药法的镇痛机制[D];成都中医药大学;2016年
5 陶巧林;四种针法对佐剂性关节炎大鼠下丘脑镇痛机制的比较研究[D];成都中医药大学;2002年
6 李学智;四种针法对佐剂型关节炎大鼠镇痛后效应及下丘脑作用机制研究[D];成都中医药大学;2003年
7 王玉华;中药止痛巴布贴对骨癌痛模型小鼠镇痛机制的研究[D];辽宁中医药大学;2015年
8 徐维平;褪黑素介导类风湿关节炎的可能机制[D];安徽医科大学;2001年
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