收藏本站
《兰州大学》 2017年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

新型温度敏感性双亲性嵌段共聚物的设计、合成、自组装行为及其在生物医学上应用的研究

孙露  
【摘要】:两亲性嵌段共聚物同时含有亲水和疏水链段,其自组装形成的胶束,因独特的核-壳结构在纳米药物领域作为药物传递系统引起了人们的广泛关注。透析法是制备基于两亲性嵌段共聚物自组装胶束的最常用方法,然而透析法一方面需要使用有机溶剂,另一方面耗时,因此限制了其实际和在临床上的应用。双亲性嵌段共聚物不同于两亲性嵌段共聚物,其两段都是亲水的,因此在水溶液中是完全可溶的,如果双亲性嵌段共聚物其中一段是温度敏感性聚合物链段,则可以通过在水相中单纯改变环境温度完成聚合物的自组装,因此与两亲性嵌段共聚物通过透析的方法完成自组装相比,是一种更为绿色和快捷的方法。在本学位论文中,我们一方面通过首次设计和制备牙刷形双亲性嵌段共聚物,研究了聚合物的拓扑结构对其自组装行为的影响,另一方面我们将双亲性嵌段共聚物应用于设计和制备聚合物前药,通过比较研究阐明了药物分子的键合位点对聚合物前药性能的影响。具体研究内容及结果如下:1.通过连续两步RAFT反应制备了基于分子量为300的寡聚聚乙二醇单体和异丙基丙烯酰胺单体的牙刷形双亲性嵌段共聚物P(NIPAAm)-b-P(OEGMA300),通过UV-vis以及DLS考察了该双亲性嵌段共聚物的水溶液在不同温度下的相转变和组装行为,通过TEM和SEM观察了其组装体的形貌。同时还合成了P(NIPAAm)-b-P(HPMA)和P(NIPAAm)-b-P(OEGMA480)作为对照组,对比研究了其相转变和组装行为,以及形貌变化。研究发现,侧链悬挂的OEG刷与PNIPAAm的链缠结作用使得P(NIPAAm)133-b-P(OEGMA300)17在由25度升温至45度的过程中,具有从单聚体-囊泡、囊泡-胶束的两阶段转变。远端自由的PNIPAAm在升温过程中的链收缩主导单聚体-囊泡的转变,而近端受限的PNIPAAm的链段收缩主导囊泡-胶束的转变过程。由温度引起的两阶段的相转变行为也适用于基于分子量为480的寡聚聚乙二醇单体(OEGMA480)的牙刷形双亲性嵌段共聚物P(NIPAAm)-b-P(OEGMA480)。2.通过连续RAFT聚合以及聚合后修饰的方法将抗癌药物阿霉素(DOX)通过pH响应的腙键分别键合在双亲性嵌段共聚物的亲水链段和温度敏感链段,制备得到了两种组成相近但药物键合位点不同的双亲性聚合物前药P(HPMA)-b-P(NIPAAm-st-(EGMA-DOX))和P(HPMA-st-(EGMA-DOX))-b-P(NIPAAm)。通过DLS测量两种聚合物前药溶液在升温条件下的粒径变化,发现在人体正常生理温度,两种聚合物前药胶束具有相似的粒径且均表现出较好的稳定性。分别在人体正常生理pH值(7.4),肿瘤弱酸性环境(pH 6.8)和细胞内内涵体和溶酶体的酸性条件下(pH 5.0),考察了两种聚合物前药的体外药物释放行为,发现将药物键合在胶束的亲水外壳可以显著促进药物从胶束中释放。采用MTT法考察了两种聚合物前药胶束在A549和MDA-MB-435细胞系中的体外细胞毒性,结果说明将药物键合在胶束的亲水外壳表现出更高的体外细胞毒性。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:O631;TQ460.1

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李光;白如科;;活性聚合法合成结构精确的含氟嵌段共聚物[J];高分子通报;2007年07期
2 李吕煇,赵国良;嵌段共聚物微观分相理论[J];大连工学院学报;1980年01期
3 罗筱烈,马德柱,蒋文博;聚对苯二甲酸丁二醇酯-聚∈-己内酯嵌段共聚物链化学结构研究[J];中国科学技术大学学报;1990年02期
4 许晓秋,黄树基,李凤英,邢利燕,孙佳年,孙杨;乙丙嵌段共聚物结构与性能的关系[J];天津大学学报;1994年04期
5 李欣欣,林佳雄,吴平平,韩哲文;原子转移自由基聚合制备含氟嵌段共聚物及其性能[J];化学世界;2000年S1期
6 傅志峰,杨万泰;原子转移自由基聚合制备嵌段共聚物的研究进展[J];北京化工大学学报(自然科学版);2000年03期
7 李虹,张兆斌,胡春圃,应圣康;利用原子转移自由基聚合制备水溶性含氟嵌段共聚物(英文)[J];合成橡胶工业;2001年05期
8 梁晖,卢江,胡静,邓云祥;苯乙烯/α-蒎烯嵌段共聚物的性能研究[J];石油化工;2001年05期
9 常怀春,吕通建,郭文生;聚甲基丙烯酸甲酯-聚丙烯酰胺嵌段共聚物的合成与表征[J];应用化学;2001年08期
10 李鲲,郭建华,李欣欣,吴平平,韩哲文;原子转移自由基聚合合成甲基丙烯酸丁酯与丙烯酸全氟烷基乙酯两嵌段共聚物及其性能的研究[J];高分子学报;2002年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 黄建花;;双亲水嵌段共聚物存在下纳米球自聚集的计算机模拟[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(下册)[C];2006年
2 李一鸣;;嵌段共聚物与结构不同的阴离子表面活性剂之间相互作用的对比研究[A];中国化学会第十二届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2009年
3 赵玉荣;陈天宇;王新平;;成膜条件对苯乙烯/丁二烯嵌段共聚物表面结构的影响[A];中国化学会第十二届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2009年
4 施泽华;闵博飞;吴斌;谌东中;;新型线性-树枝状嵌段共聚物液晶的设计合成与表征[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2009年
5 李学进;梁好均;;嵌段共聚物体系的多尺度分子模拟研究[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2009年
6 李玉虎;宫玉梅;何天白;;溶剂择优亲和性对溶液浇铸嵌段共聚物薄膜相行为的影响[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2009年
7 于彬;李宝会;史安昌;;两嵌段共聚物在多种受限环境中的自组装结构[A];中国化学会第27届学术年会第07分会场摘要集[C];2010年
8 汪蓉;;嵌段共聚物薄膜相行为的理论模拟[A];中国化学会第27届学术年会第07分会场摘要集[C];2010年
9 魏朵;郭荣;;嵌段共聚物的亲疏链长度对亲水改性布洛芬/嵌段共聚物复合聚集体结构的影响[A];中国化学会第27届学术年会第13分会场摘要集[C];2010年
10 王非;李春忠;;定向嵌段共聚物薄膜制备纳米孔阵列模板[A];2004年全国高分子材料科学与工程研讨会论文集[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前6条
1 刘霞;分子“模板”可控制合成材料的形状[N];科技日报;2010年
2 陶文;陶氏推出九款开发型烯烃嵌段共聚物[N];中国化工报;2008年
3 本报首席记者 姜澎;他在黑暗的未知中寻找光明[N];文汇报;2012年
4 记者 姜恒;温度敏感性药品流通安全试验在京启动[N];中国医药报;2013年
5 记者 吴苡婷;在微观世界中精准重构[N];上海科技报;2012年
6 曾敬 赵桂贞 段纪东;新材料拓宽药物释放研究领域[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 高广政;含多肽嵌段共聚物的合成与性能[D];复旦大学;2007年
2 刘美娇;嵌段共聚物自组装形成复杂结构的理论研究[D];复旦大学;2013年
3 王亚芬;组装体的形貌、结构调控及机制[D];复旦大学;2013年
4 江志斌;高分子在受限条件下的构象和自组装的理论模拟[D];南京大学;2014年
5 马世营;不同拓扑结构的两亲性嵌段共聚物在溶液中自组装的理论模拟研究[D];南京大学;2015年
6 于一涛;马来酸酐改性苯乙烯/丁二烯嵌段共聚物的RAFT细乳液聚合与表征[D];浙江大学;2011年
7 田洲;高性能多相聚丙烯共聚物制备的新方法—气氛切换聚合过程及其模型化[D];浙江大学;2012年
8 刘伟峰;乙烯/辛烯溶液共聚及其聚合物链结构的调控[D];浙江大学;2014年
9 黄杰;RAFT乳液聚合制备聚(苯乙烯—丙烯腈)嵌段共聚物及其共混物性能[D];浙江大学;2015年
10 李超;二茂铁基和(或)偶氮苯基化合物及其嵌段共聚物的合成及性能研究[D];浙江大学;2015年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙露;新型温度敏感性双亲性嵌段共聚物的设计、合成、自组装行为及其在生物医学上应用的研究[D];兰州大学;2017年
2 张婷婷;两嵌段共聚物在几何受限下的自组装动力学研究[D];宁夏大学;2015年
3 张元中;双亲嵌段共聚物 PSt-b-P(St-alt-MA)-b-PAA的自组装行为和乳化性能研究[D];南京理工大学;2015年
4 朱晓玉;固体表面介导十二烷基磺基甜菜碱和双亲嵌段共聚物Pluronic P123聚集体结构转化研究[D];山东大学;2015年
5 陈汀;嵌段共聚物PS-b-PLA薄膜自组装形貌和结构及应用的研究[D];上海交通大学;2015年
6 王德强;基于N-乙烯基己内酰胺的线形和四臂星形聚合物研究[D];云南师范大学;2015年
7 马陈雷;共价键与多重氢键键合的聚乳酸/聚乙二醇嵌段共聚物的制备与溶液自组装[D];浙江大学;2015年
8 姜文博;复杂嵌段共聚物在球形空间受限情况下的自组装[D];温州大学;2015年
9 任锴;基于聚异丁烯的嵌段共聚物的合成、表征及在生物医用材料中的应用[D];苏州大学;2015年
10 张晨;基于二噻吩并噻咯的荧光小分子和全共轭嵌段共聚物的合成、表征及性能研究[D];杭州师范大学;2015年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026