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《兰州大学》 2017年
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Kisspeptin-13和Cortistatin-14对小鼠胃肠运动的影响作用研究

靳伟东  
【摘要】:Kisspeptin-13(Kp-13)是由KiSS基因表达的的蛋白酶解产物,含有13个氨基酸残基。研究表明,GPR54为Kp-13的受体,广泛分布于包括胃肠道在内的多种器官和组织。Kp-13具有多种生理学功能,包括抑制恶性肿瘤细胞的迁移、生殖调节作用以及内分泌调节功能等。然而,尚未有Kp-13对胃肠运动影响的研究。因此本研究讨论了中枢注射Kp-13对小鼠胃肠运动的影响。发现Kp-13(2μg)对小鼠的胃排空没有影响,但是能够明显促进小肠和结肠的运动。GPR54受体的拮抗剂Kp-234可以抑制Kp-13对胃肠运动的促进作用。体外研究发现,Kp-13在胃和小肠的离体肌条上没有作用,但是可以改变结肠环形肌和纵行肌的收缩,同时,Kp-13的这种作用能够被Kp-234拮抗。以上研究表明,Kp-13对胃肠运动的促进作用是通过激活GPR54受体实现的,表明Kp/GPR54系统可能参与胃肠运动的调节。Cortistatin-14(CST-14)是近年来被发现的一种广泛分布于中枢神经系统和外周组织的环肽,由14个氨基酸构成。研究表明,CST-14的氨基酸序列和somatostatin-14(SST-14)高度同源,并且可以结合所有的生长抑素受体。据报道,SST-14可以影响多种胃肠道功能,包括胃肠道的运动、分泌以及电解质和水分的运输等。然而,CST-14在胃肠运动中的作用尚未发现。我们的研究首次证实了CST-14对胃肠运动的影响。侧脑室注射CST-14对小鼠胃肠运动没有影响,而腹腔注射CST-14可以剂量依赖性地抑制小肠和结肠的运动。表明CST-14是通过外周神经系统来调节胃肠运动的。体外研究发现,CST-14可以引起空肠、回肠和结肠离体肌条的收缩,并且可以被SST受体的非选择性抑制剂c-SOM拮抗。之前的研究表明,胃肠道中主要包含三种SST受体(即SSTR-2,SSTR-3和SSTR-5),而CYN154806、ODN-8和BIM23056分别为它们的选择性拮抗剂。实验结果发现,CST-14在小肠和结肠中的作用可以被适当浓度的CYN154806和ODN-8抑制,但不能被BIM23056拮抗,表明CST-14的作用主要是通过激活SSTR-2和SSTR-3受体来发挥的。同时,对各种神经阻断剂进行研究发现,只有心得安可以阻断CST-14的作用,表明去甲肾上腺素能系统可能参与了CST-14对胃肠运动的调节作用。以上结果说明CST-14是通过激活肠神经系统中的SSTR-2和SSTR-3受体来抑制胃肠运动的,并且去甲肾上腺素能系统可能参与了CST-14对胃肠运动的调控。表明CST系统可能作为治疗功能性胃肠疾病的新靶点。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R96

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