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《兰州大学》 2017年
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环孢素A联合沙利度胺治疗低危骨髓增生异常综合征外周血PD-1、CTLA-4、细胞因子的表达变化及相关性研究

王文媛  
【摘要】:目的:探讨低危骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者治疗前后外周血程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)在T细胞亚群及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)上的表达比例,及肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor alpha,TNF-a)、干扰素-γ(interferon gamma,IFN-γ)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的表达变化及相关性研究。方法:收集于2015年12月至2017年1月期间就诊于兰州大学第二医院血液科确诊的低危MDS患者19例,健康对照10例,患者均予以环孢素A联合沙利度胺治疗。应用流式细胞仪检测低危MDS患者治疗前后、健康对照组外周血PD-1及CTLA-4在T细胞亚群及Treg上的表达比例,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血TNF-a、IFN-γ、TGF-β、IL-10水平,分析PD-1及CTLA-4的表达比例与TNF-a、IFN-γ、TGF-β、IL-10之间的相关性。结果:1低危MDS组治疗前与健康对照组相比,PD-1+CD3+T比例增高(11.2±2.28%vs 4.16±2.01%,P0.01),PD-1+CD4+T比例增高(9.90±3.41%vs 2.29±1.09%,P0.01),PD-1+CD8+T比例增高(9.45±2.27%vs 3.93±0.81%,P0.01),PD-1+Treg比例增高(14.80±2.02%vs 4.55±1.01%,P0.01),差异均有统计学意义。低危MDS组治疗后与治疗前相比,PD-1+CD3+T比例降低(6.13±1.80%vs11.2±2.28%,P0.01),PD-1+CD4+T比例降低(5.12±2.08%vs 9.90±3.41%,P0.01),PD-1+CD8+T比例降低(4.04±0.91%vs 9.45±2.27%,P0.01),PD-1+Treg比例降低(6.68±1.38%vs 14.80±2.02%,P0.01),差异均有统计学意义。健康对照组与低危MDS组治疗后相比,PD-1+CD3+T比例降低(4.16±2.01%vs 6.13±1.80%,P0.05),PD-1+CD4+T比例降低(2.29±1.09%vs 5.12±2.08%,P0.01),PD-1+Treg比例降低(4.55±1.01%vs 6.68±1.38%,P0.01),差异均有统计学意义,PD-1+CD8+T比例(3.93±0.81%vs 4.04±0.91%,P=0.75)表达无显著性差异。2低危MDS组治疗前与健康对照组相比,CTLA-4+CD3+T比例增高(5.35±4.19%vs 0.52±0.21%,P0.01),CTLA-4+CD4+T比例增高(2.79±0.70%vs 0.52±0.26%,P0.01),CTLA-4+CD8+T比例增高(4.8±0.90%vs 1.44±0.62%,P0.01),CTLA-4+Treg比例增高(10.87±2.17%vs 2.39±0.61%,P0.01),差异均有统计学意义。低危MDS组治疗后与治疗前相比,CTLA-4+CD3+T比例降低(1.41±1.06%vs 5.35±4.19%,P0.01),C TLA-4+CD4+T比例降低(1.53±0.42%vs 2.79±0.70%,P0.01),CTLA-4+CD8+T比例降低(2.25±0.64%vs 4.80±0.90%,P0.01),CTLA-4+Treg比例降低(5.81±1.60%vs 10.87±2.17%,P0.01),差异均有统计学意义。健康对照组与低危MDS组治疗后相比,CTLA-4+CD3+T比例降低(0.52±0.21%vs 1.41±1.06%,P0.05),CTLA-4+CD4+T比例降低(0.52±0.26%vs 1.53±0.42%,P0.01),C TLA-4+CD8+T比例(1.44±0.62%vs 2.25±0.64%,P0.01),CTLA-4+Treg比例降低(2.39±0.61%vs 5.81±1.60%,P0.01),差异均有统计学意义。3低危MDS组治疗前与健康对照组相比,TNF-a表达增高(30.57±7.65 vs 6.18±1.49,P0.01)、IFN-γ表达增高(11.13±1.41vs 5.35±1.26,P0.01)、IL-10表达增高(43.62±5.83 vs4.90±1.31,P0.01)、TGF-β表达增高(21.47±2.65 vs 16.30±2.52,P0.01),差异均有统计学意义。低危MDS组治疗后与治疗前相比,TNF-a表达降低(17.63±2.79 vs 30.57±7.65,P0.01)、IFN-γ表达降低(7.68±1.48 vs 11.13±1.41,P0.01)、IL-10表达降低(13.34±3.89 vs 43.62±5.83,P0.01)、TGF-β表达降低(17.09±1.26 vs 21.47±2.65,P0.01),差异均有统计学意义。健康对照组与低危MDS组治疗后相比,TNF-a表达降低(6.18±1.49 vs 17.63±2.79,P0.01)、IFN-γ表达降低(5.35±1.26 vs 7.68±1.48,P0.01)、IL-10表达降低(4.90±1.31 vs 13.34±3.89,P0.01),差异均有统计学意义;TGF-β表达(16.30±2.52 vs 17.09±1.26,P=0.26)无显著性差异。结论:1低危MDS患者外周血PD-1、CTLA-4在T细胞亚群及Treg细胞上表达增高,提示PD-1、CTLA-4通过调节T细胞亚群及Treg的功能,参与MDS的免疫紊乱。2低危MDS患者外周血TNF-a、IFN-γ、IL-10、TGF-β水平增高,且与PD-1及CTLA-4的表达存在相关性,提示T细胞亚群及Treg细胞上表达的PD-1、CTLA-4与TNF-a、IFN-γ、IL-10、TGF-β相互作用,协同参与MDS的免疫紊乱。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R551.3

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