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《兰州大学》 2017年
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PegIFN-α治疗ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效评价

刘元元  
【摘要】:背景:乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)是导致肝硬化(Liver Cirrhosis,LC)和肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的最主要因素,慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)仍然带来了重大的健康和经济负担,特别是在亚太地区国家。越来越多的临床与基础研究表明,HBe Ag(Hepatitis B e Antigen)阴性CHB在HBV感染的慢性病毒性肝炎患者中所占的比例逐年升高。目前临床上主要依据丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)高于2倍正常值上限(Upper Limit of Normal Value,ULN)启动抗病毒治疗,而越来越多的资料表明,ALT正常或轻度升高的HBe Ag阴性患者肝组织存在中重度炎症或纤维化病变者不在少数。聚乙二醇干扰素α是一类兼有免疫调节与抗病毒效应的抗病毒药物,现有的研究资料均提示聚乙二醇干扰素α对HBe Ag阳性或HBe Ag阴性CHB患者均有较强的抗病毒效应,但很少有研究针对ALT正常或轻度异常且病理证实存在中重度病变的HBe Ag阴性CHB患者进行聚乙二醇干扰素α的治疗及随访观察,评估其对这部分患者的疗效及疗效预测问题。目的:分析聚乙二醇干扰素α对ALT正常或轻度升高且METAVIR评分≥G2S2的HBe Ag阴性CHB患者的疗效及疗效预测因素。方法:对ALT正常或轻度升高且METAVIR评分≥G2S2的HBe Ag阴性CHB患者进行连续48周的聚乙二醇干扰素α治疗,收集治疗前、治疗12周、24周、36周、48周相关的生化学、病毒学、血清学、肝脏硬度值(Liver Stiffness Measurement,LSM)等资料进行回顾性分析。结果:(1)根据纳入排除标准,共有42例ALT正常或轻度升高HBe Ag阴性CHB患者进入本次研究,平均年龄为37.62±10.12岁,男性24例,女性18例,14例患者治疗前血清HBV DNA低于检测下限肝组织HBV DNA存在复制,28例患者治疗前血清中HBV DNA存在复制。(2)治疗过程中,ALT水平呈波动性升高,至48周时上升至最高水平,与基线ALT水平相比,差异具有统计学意义(P0.05);血清HBV DNA水平逐渐下降,基线血清HBV DNA水平与各随访点血清HBV DNA水平相比,差异具有统计学意义(P0.05);HBs Ag(Hepatitis B s Antigen)滴度逐渐下降,基线HBs Ag滴度与各随访点HBs Ag滴度及各随访点之间差异均具有统计学意义(P0.05);LSM波动性下降,基线LSM与12周、36周LSM差异具有统计学意义。(3)14例治疗前血清HBV NDA低于检测下限的患者,治疗48周结束时,HBs Ag水平由基线时的(2.74±1.03)log10IU/m L下降至(1.79±1.69)log10IU/m L,有4例患者HBs Ag滴度达到100IU/ml,占28.57%(4/14),其中1例患者发生了HBs Ag的清除,完全应答(Complete Response,CR)率为7.14%(1/14)。(4)14例治疗前血清HBV DNA低于检测下限的患者,治疗过程中,血清ALT水平至12周、24周稍有下降,后逐渐升高,下降及升高水平无统计学意义(P0.05);血清HBs Ag滴度逐渐下降,24周后下降水平具有统计学意义(P0.05);LSM波动性升高,升高水平无统计学意义(P0.05)。(5)28例治疗前血清中HBV DNA复制的患者,治疗48周结束时,22例患者血清HBV DNA低于检测下限,病毒学应答(Virological Response,VR)率为78.60%(22/28),原发无应答与部分应答率为17.90%(5/28);6例患者HBs Ag滴度达到100IU/ml,占21.43%(6/28),其中1例患者发生了HBs Ag的清除,完全应答率为3.57%(1/28)。(6)28例治疗前血清HBV DNA复制的患者,治疗过程中,病毒学应答组ALT水平在12周升高,后逐渐下降,升高及下降水平无统计学意义(P0.05);血清HBV DNA水平逐渐下降,基线与12周、24周、36周、48周之间差异具有统计学意义(P0.05);HBs Ag滴度逐渐下降,基线与36周、基线与48周、12周与48周、24周与36周、24周与48周、36周与48周之间差异具有统计学意义(P0.05);LSM波动性下降,基线与12周、24周、36周之间差异具有统计学意义(P0.05)。病毒学应答组与无应答组在年龄、性别分布、家族史有无、白细胞计数、血小板计数、基线ALT水平、基线HBV DNA水平、基线HBs Ag滴度、基线LSM及治疗各随访点ALT水平、HBV DNA水平、HBs Ag滴度、LSM均无统计学差异(P0.05)。(7)多因素二分类logistics回归分析显示没有能预测治疗48周时病毒学应答的因素(P0.05)。结论:(1)聚乙二醇干扰素α对ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2的HBe Ag阴性CHB患者治疗48周结束时具有较高的抗病毒效应,病毒学应答率为78.60%,与ALT≥2ULN的HBe Ag阴性CHB患者疗效相似;(2)聚乙二醇干扰素α对ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2且基线HBV DNA阴性的HBe Ag阴性CHB患者可以显著降低HBs Ag滴度,尤其是在治疗24周以后。