收藏本站
《兰州大学》 2017年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

PegIFN-α治疗ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效评价

刘元元  
【摘要】:背景:乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)是导致肝硬化(Liver Cirrhosis,LC)和肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的最主要因素,慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)仍然带来了重大的健康和经济负担,特别是在亚太地区国家。越来越多的临床与基础研究表明,HBe Ag(Hepatitis B e Antigen)阴性CHB在HBV感染的慢性病毒性肝炎患者中所占的比例逐年升高。目前临床上主要依据丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)高于2倍正常值上限(Upper Limit of Normal Value,ULN)启动抗病毒治疗,而越来越多的资料表明,ALT正常或轻度升高的HBe Ag阴性患者肝组织存在中重度炎症或纤维化病变者不在少数。聚乙二醇干扰素α是一类兼有免疫调节与抗病毒效应的抗病毒药物,现有的研究资料均提示聚乙二醇干扰素α对HBe Ag阳性或HBe Ag阴性CHB患者均有较强的抗病毒效应,但很少有研究针对ALT正常或轻度异常且病理证实存在中重度病变的HBe Ag阴性CHB患者进行聚乙二醇干扰素α的治疗及随访观察,评估其对这部分患者的疗效及疗效预测问题。目的:分析聚乙二醇干扰素α对ALT正常或轻度升高且METAVIR评分≥G2S2的HBe Ag阴性CHB患者的疗效及疗效预测因素。方法:对ALT正常或轻度升高且METAVIR评分≥G2S2的HBe Ag阴性CHB患者进行连续48周的聚乙二醇干扰素α治疗,收集治疗前、治疗12周、24周、36周、48周相关的生化学、病毒学、血清学、肝脏硬度值(Liver Stiffness Measurement,LSM)等资料进行回顾性分析。结果:(1)根据纳入排除标准,共有42例ALT正常或轻度升高HBe Ag阴性CHB患者进入本次研究,平均年龄为37.62±10.12岁,男性24例,女性18例,14例患者治疗前血清HBV DNA低于检测下限肝组织HBV DNA存在复制,28例患者治疗前血清中HBV DNA存在复制。(2)治疗过程中,ALT水平呈波动性升高,至48周时上升至最高水平,与基线ALT水平相比,差异具有统计学意义(P0.05);血清HBV DNA水平逐渐下降,基线血清HBV DNA水平与各随访点血清HBV DNA水平相比,差异具有统计学意义(P0.05);HBs Ag(Hepatitis B s Antigen)滴度逐渐下降,基线HBs Ag滴度与各随访点HBs Ag滴度及各随访点之间差异均具有统计学意义(P0.05);LSM波动性下降,基线LSM与12周、36周LSM差异具有统计学意义。(3)14例治疗前血清HBV NDA低于检测下限的患者,治疗48周结束时,HBs Ag水平由基线时的(2.74±1.03)log10IU/m L下降至(1.79±1.69)log10IU/m L,有4例患者HBs Ag滴度达到100IU/ml,占28.57%(4/14),其中1例患者发生了HBs Ag的清除,完全应答(Complete Response,CR)率为7.14%(1/14)。(4)14例治疗前血清HBV DNA低于检测下限的患者,治疗过程中,血清ALT水平至12周、24周稍有下降,后逐渐升高,下降及升高水平无统计学意义(P0.05);血清HBs Ag滴度逐渐下降,24周后下降水平具有统计学意义(P0.05);LSM波动性升高,升高水平无统计学意义(P0.05)。(5)28例治疗前血清中HBV DNA复制的患者,治疗48周结束时,22例患者血清HBV DNA低于检测下限,病毒学应答(Virological Response,VR)率为78.60%(22/28),原发无应答与部分应答率为17.90%(5/28);6例患者HBs Ag滴度达到100IU/ml,占21.43%(6/28),其中1例患者发生了HBs Ag的清除,完全应答率为3.57%(1/28)。(6)28例治疗前血清HBV DNA复制的患者,治疗过程中,病毒学应答组ALT水平在12周升高,后逐渐下降,升高及下降水平无统计学意义(P0.05);血清HBV DNA水平逐渐下降,基线与12周、24周、36周、48周之间差异具有统计学意义(P0.05);HBs Ag滴度逐渐下降,基线与36周、基线与48周、12周与48周、24周与36周、24周与48周、36周与48周之间差异具有统计学意义(P0.05);LSM波动性下降,基线与12周、24周、36周之间差异具有统计学意义(P0.05)。病毒学应答组与无应答组在年龄、性别分布、家族史有无、白细胞计数、血小板计数、基线ALT水平、基线HBV DNA水平、基线HBs Ag滴度、基线LSM及治疗各随访点ALT水平、HBV DNA水平、HBs Ag滴度、LSM均无统计学差异(P0.05)。(7)多因素二分类logistics回归分析显示没有能预测治疗48周时病毒学应答的因素(P0.05)。结论:(1)聚乙二醇干扰素α对ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2的HBe Ag阴性CHB患者治疗48周结束时具有较高的抗病毒效应,病毒学应答率为78.60%,与ALT≥2ULN的HBe Ag阴性CHB患者疗效相似;(2)聚乙二醇干扰素α对ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2且基线HBV DNA阴性的HBe Ag阴性CHB患者可以显著降低HBs Ag滴度,尤其是在治疗24周以后。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R512.62

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 李静;;大于40岁ALT正常慢性HBV感染者肝组织纤维化分期的研究[J];临床肝胆病杂志;2009年03期
2 朱海超;沈玲;高国生;;138例ALT正常慢性乙型肝炎病毒感染者临床分析[J];胃肠病学和肝病学杂志;2013年10期
3 刘丽;;拉米夫定联合佰安治疗ALT正常的慢性HBV感染的临床研究[J];中国现代药物应用;2008年04期
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 于蕊;维生素D水平与慢性乙型肝炎患者临床特征的关系及对抗病毒疗效的预测价值[D];南方医科大学;2015年
2 王红娟;白细胞介素38和β2糖蛋白Ⅰ在乙型肝炎病毒相关性肝病中的表达及功能[D];吉林大学;2016年
中国硕士学位论文全文数据库 前4条
1 刘元元;PegIFN-α治疗ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效评价[D];兰州大学;2017年
2 张亚萍;PegIFN-α治疗ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2 HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效评价[D];兰州大学;2017年
3 叶巧霞;Peg-IFN-α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒应答不佳联合ADV的疗效分析[D];福建医科大学;2015年
4 尹雪如;核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察及应答预测因素分析[D];南方医科大学;2016年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026