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《兰州大学》 2017年
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PegIFN-α治疗ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2 HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效评价

张亚萍  
【摘要】:背景:CHB患者抗病毒治疗的适应证主要考虑三方面:血清HBVDNA水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、肝脏组织学炎症及纤维化程度;此外还应考虑患者年龄、健康状况以及抗病毒药物的可获取性。对持续HBV DNA阳性,ALT正常或轻度升高的CHB患者,如肝组织病理学显示Knodell HAL≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2,应积极给予抗病毒治疗。目前我国尚缺乏关于PegIFN-α治疗ALT正常或轻度升高,但METAVIR评分≥G2S2 HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗的研究,本研究为回顾性研究,旨在为ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者个体化抗病毒治疗提供参考信息。目的:分析聚乙二醇干扰素-α(PegIFN-α)治疗ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2 HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效,探讨治疗过程中患者ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值的水平变化,评估患者性别、年龄、基线ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值、肝组织病理学(METAVIR评分)等指标与治疗48周结束时病毒学应答及HBeAg血清学转换的关系及对其预测价值,为ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者个体化抗病毒治疗提供参考信息。方法:收集2011年6月~2016年1月兰州大学第二医院肝病科就诊的ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,筛选出使用PegIFN-α治疗且疗程≥48周的患者共36例。分析PegIFN-α治疗48周结束时患者病毒学应答及HBe Ag血清学转换结果,及治疗过程中患者ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值的水平变化,评估患者性别、年龄、基线ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值、肝组织病理学(METAVIR评分)等指标与治疗48周结束时病毒学应答及HBeAg血清学转换的关系及对其预测价值。结果:1.PegIFN-α治疗ALT正常或轻度升高METAVIR评分≥G2S2 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,36例患者24周、48周时病毒学应答率分别为41.7%、50.0%,24周、48周时HBeAg血清学转换率分别为25.0%、38.9%,24周时同时发生病毒学应答及HBeAg血清学转换比例为19.4%,48周时同时发生病毒学应答及HBeAg血清学转换比例为30.6%。2.本研究以PegIFN-α抗病毒治疗48周末病毒学应答及HBeAg血清学转换为分组依据,进一步对基线及治疗过程中各项临床指标进行比较,结果显示:(1)ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值平均水平从治疗前到治疗48周结束总体呈下降趋势,治疗12周ALT出现轻微一过性升高,Fibroscan弹性值在治疗前12周无明显下降,治疗12周后逐渐呈缓慢下降。(2)本研究对可能影响病毒学应答及HBeAg血清学转换的各项基线指标(性别、年龄、ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、Fibroscan弹性值、G、S)进行进行单因素χ2分析,发现基线HBV DNA低水平的患者病毒学应答率及HBeAg血清学转换率较高,基线HBeAg低水平的患者HBeAg血清学转换率较高,进一步进行二分类logistic回归分析,结果显示基线HBV DNA100000 IU/ml的患者病毒学应答率及HBeAg血清学转换率明显高于基线HBV DNA≥100000IU/ml的患者。基线HBV DNA100000 IU/ml对病毒学应答及HBeAg血清学转换均有较好的预测价值。基线HBeAg300 COI的患者HBeAg血清学转换率明显高于基线HBeAg≥300 COI的患者。基线HBeAg300 COI对HBeAg血清学转换有较好的预测价值。结论:1.ALT水平正常或轻度升高的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,仍会出现显著肝脏炎症或纤维化改变。此类患者即使ALT正常或仅轻度升高,若肝组织学提示炎症及纤维化进展(METAVIR评分≥G2S2),应用PegIFN-α抗病毒治疗可使相当一部分患者实现HBeAg血清学转换及病毒复制抑制,阻止肝脏炎症及纤维化的进展。但同时,也有一部分患者经过48周PegIFN-α抗病毒治疗并未实现HBeAg血清学转换或病毒复制抑制。对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎的抗病毒治疗是一个长期的过程,需同时追求HBeAg血清学转换及病毒复制的抑制。2.对于使用PegIFN-α抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,定期监测血清ALT、HBsAg、HBV DNA、HBeAg、Fibroscan弹性值水平是十分必要的,我们通过观察各指标基线及动态变化过程可有效了解病情变化过程,有助于根据病情变化进一步调整用药。治疗前根据基线相关指标对疗效进行评估,对采用个体化抗病毒治疗方案有较好的参考价值。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R512.62

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