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《兰州大学》 2017年
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环孢素A联合沙利度胺治疗低危骨髓增生异常综合征外周血MDSC、T细胞亚群、细胞因子的表达变化及相关性研究

许丽丽  
【摘要】:目的:通过研究低危(IPSS评分低危、中危-1)骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)患者经环孢素联合沙利度胺治疗前后外周血中髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSC)、T淋巴细胞及相关细胞因子的表达特征以及相关性分析,观察低危MDS患者的免疫状态,并进一步探讨MDSC细胞在MDS免疫发病机制中的作用。方法:收集2015年1月~2016年12月在兰州大学第二医院血液科住院部确诊的初治、原发性低危骨髓增生异常综合征(IPSS评分低危、中危-1)患者17例,健康对照组9例,患者均应用环孢素联合沙利度胺治疗。应用流式细胞术分别检测MDS患者治疗前后和健康对照组外周血中MDSC细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)及CD3~+CD8—IL-10~+细胞比例;应用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分别检测MDS患者治疗前后和健康对照组外周血干扰素-γ(interferon-gama,IFN-γ)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)细胞因子的水平变化;使用SPSS19.0软件分析治疗前后、健康对照组之间各细胞及因子的表达差异,并对MDSC细胞与临床指标、不同T淋巴细胞亚型及细胞因子进行相关性分析。结果:1.与健康对照组相比,患者治疗前外周血中的MDSC细胞比例更高(2.35±1.76%vs 0.87±0.19%,P0.01);与治疗前相比,患者治疗后外周血中MDSC细胞比例有所降低(1.46±0.77%vs 2.35±1.76%,P0.05),差异均有统计学意义;2与健康对照组相比,患者治疗前外周血中的CD4~+T细胞比例更低(35.26±3.87%vs 48.72±1.82%,P0.01),CD8~+T细胞比例更高(28.40±5.29%vs21.53±3.91%,P0.05),CD4~+T/CD8~+T比值更低(1.28±0.28 vs 2.33±0.43,P0.01);与治疗前相比,患者治疗后外周血中CD4~+T细胞比例有所升高(39.80±2.94%vs 35.26±3.87%,P0.01),CD8~+T细胞比例有所降低(24.18±2.63%vs 28.40±5.29%,P0.05),CD4~+T/CD8~+T比值升高(1.66±0.18 vs2.33±0.43,P0.01),差异均有统计学意义;3.与健康对照组相比,患者治疗前外周血中Th1细胞比例更高(13.95±1.42%vs 10.43±0.59%,P0.01),Th2细胞比例更低(0.78±0.11%vs 0.90±0.05%,P0.01),Th1/Th2比值更高(18.29±3.39vs 11.59±1.04%,P0.01),Th17细胞比例更高(1.89±0.48%vs 0.96±0.18%,P0.01),Treg细胞比例更高(6.80±0.93%vs 5.80±0.99%,P0.01);与治疗前相比,患者治疗后外周血中Th1细胞比例有所下降(11.4±1.27%vs 13.95±1.42%,P0.01),Th2细胞比例有所升高(0.88±0.11%vs 0.78±0.11%,P0.01),Th1/Th2比值降低(13.16±1.80 vs 18.29±3.39,P0.01),Th17细胞比例下降(1.41±0.33%vs 1.89±0.48%,P0.01),Treg细胞比例下降(5.35±0.68%vs 6.80±0.93%,P0.01),差异均有统计学意义;4.与健康对照组相比,患者治疗前外周血中CD3~+CD8—IL-10~+细胞比例更高(5.72±1.30%vs 3.39±0.79%,P0.01),与治疗前相比,患者治疗后CD3~+CD8—IL-10~+细胞比例降低(4.72±0.89%vs 5.72±1.30%,P0.01),差异均有统计学意义;5.与健康对照组相比,患者治疗前血清中IFN-γ水平更高(11.16±1.20%vs 6.19±0.97%,P0.01),IL-4水平更低(19.39±2.64%vs22.63±2.59%,P0.05),IL-17水平更高(27.05±1.46%vs 18.89±1.01%,P0.01),IL-10水平更高(43.33±4.67%vs 4.21±1.30%,P0.01),TNF-α水平更高(29.03±8.75%vs 6.02±1.01%,P0.01);与治疗前相比,患者治疗后血清中IFN-γ水平降低(8.10±1.06%vs 11.16±1.20%,P0.01),IL-4水平升高(21.12±2.17%vs 19.39±2.64%,P0.05),IL-17水平降低(21.67±1.52%vs 27.05±1.46%,P0.01),IL-10水平降低(14.51±2.47%vs 43.33±4.67%,P0.01),TNF-α水平下降(18.45±1.76%vs 29.03±8.75%,P0.01),差异均有统计学意义;6.对MDS患者治疗前外周血中的MDSC细胞比例进行相关性分析,发现其与患者血红蛋白(Hb)水平呈负相关(r=-0.497,P0.05),与CD4~+T细胞比例呈负相关,(r=-0.827,P0.01),与Th17细胞比例呈正相关(r=0.595,P0.05),与Treg细胞比例呈高度正相关(r=0.724,P0.01),与CD3~+CD8—IL-10~+细胞比例呈正相关(r=0.588,P0.05),与血清中IL-17细胞因子水平也呈正相关(r=0.498,P0.05),与血清中IL-10细胞因子水平也呈正相关(r=0.686,P0.05),与血清中TNF-α水平呈正相关(r=0.581,P0.05),差异均有统计学意义。结论:1.低危MDS患者外周血MDSC细胞比例较健康人群明显升高,且与患者外周血Hb水平呈负相关;2.低危MDS患者外周血T淋巴细胞免疫异常,CD4~+T及CD8~+T细胞免疫失衡,CD4~+T细胞亚群中Th1、Th17及Treg细胞均较健康人群升高,Th1细胞/Th2细胞平衡紊乱,相关细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-10和TNF-α水平异常,环孢素A联合沙利度胺可在一定程度上改善免疫紊乱;3.低危MDS患者外周血MDSC细胞比例与CD4~+T细胞比例呈负相关,与Th17及Treg细胞比例呈正相关,与细胞因子IL-17、IL-10、TNF-α水平呈正相关,提示MDSC细胞与T淋巴细胞亚群数量及功能紊乱有关,可能通过其免疫负调节机制在MDS患者免疫发病中发挥重要作用,干预MDSC有可能成为MDS免疫治疗的新途径。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R551.3

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