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《兰州大学》 2017年
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NFKB1启动子区-94ins/del ATTG基因多态性和冠心病的相关性研究

刘倩  
【摘要】:目的(1)采用系统评价和荟萃分析方法,探究NFKB1启动子区-94ins/del ATTG(rs28362491)基因多态性与冠心病遗传易感性的相关性;(2)通过实验探究NFKB1启动子区-94ins/del ATTG基因多态性与甘肃汉族人群冠心病的相关性。方法(1)依据检索词“NFKB1基因”,“核转录因子-κB”,“冠心病”,“冠状动脉粥样硬化性心脏病”,“基因多态性”等,利用计算机检索2016年2月以前公开发表在PubMed,Web of Science,维普等数据库的关于NFKB1启动子区基因多态性(rs28362491)与冠心病相关性的研究,利用Stata 11.0软件在等位基因、纯合子、显性和隐性4种基因模型进行荟萃分析;(2)以甘肃汉族250例冠心病患者和266例正常人群作为研究对象,采用病例-对照研究,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测NFKB1基因rs28362491位点等位基因及基因型分布频率,并进行测序金标准验证。采用SPSS 19.0统计软件处理数据,分析甘肃汉族人群NFKB1启动子区基因多态性(-94ins/del ATTG)与冠心病遗传易感的相关性。结果(1)对纳入的11项研究总体进行荟萃分析显示在等位基因(D vs I)、纯合子(DD vs II)、显性(DD+ID vs II)以及隐性(DD vs ID+II)4种基因模型,NFKB1基因启动子区rs28362491基因多态性与冠心病遗传易感相关。携带NFKB1基因rs28362491位点D等位基因的人群,冠心病发病风险增加1.28倍(OR=1.28,95%CI=1.22~1.35,P0.01)。与II基因型相比,DD以及DD+ID基因型的人群冠心病发病风险分别增加1.32倍(OR=1.32,95%CI=1.19~1.47,P0.01)和1.15倍(OR=1.15,95%CI=1.07~1.24,P0.01)。隐性基因模型DD基因型发病风险高于ID+II基因型(OR=1.26,95%CI=1.15~1.38,P=0.002)。按照地理分布进行亚组分析,亚洲国家人群在以上四种基因模型冠心病发病风险均增加(OR=1.23,95%CI=1.15~1.32,P0.01;OR=1.48,95%CI=1.29~1.70,P0.01;OR=1.16,95%CI=1.05~1.27,P=0.002;OR=1.43,95%CI=1.26~1.63,P0.01)。欧洲国家人群在三种基因模型(D vs I、DD vs II、DD+ID vs II)冠心病发病风险增加(OR=1.28,95%CI=1.16~1.41,P0.01;OR=1.30,95%CI=1.06~1.59,P=0.011;OR=1.19,95%CI=1.04~1.37,P=0.012)。而北美洲国家人群仅在等位基因模型具有相关性(OR=1.45,95%CI=1.29~1.64,P0.01)。按照种族进行亚组分析,亚洲人群在以上四种基因模型冠心病发病风险均增加(OR=1.24,95%CI=1.16~1.33,P0.01;OR=1.45,95%CI=1.26~1.67,P0.01;OR=1.14,95%CI=1.04~1.26,P=0.007;OR=1.42,95%CI=1.25~1.62,P0.01)。而高加索人群在三种基因模型(D vs I、DD vs II、DD+ID vs II)冠心病发病风险增加(OR=1.33,95%CI=1.23~1.43,P0.01;OR=1.19,95%CI=1.02~1.38,P=0.027;OR=1.16,95%CI=1.05~1.29,P=0.004);(2)甘肃汉族冠心病与对照人群NFKB1启动子区-94ins/del ATTG位点的基因型和等位基因分布频率具有统计学差异,与冠心病的遗传易感性相关联,携带DD基因型的人群冠心病发病风险增高。根据性别进行亚组分析,NFKB1启动子区-94ins/del ATTG基因多态性与甘肃汉族男性人群冠心病的遗传易感相关联,携带DD基因型的甘肃汉族男性人群冠心病发病风险增高,但其与甘肃汉族女性人群冠心病的遗传易感不相关。结论(1)NFKB1基因启动子区-94ins/del ATTG基因多态性与冠心病易感性显著相关,主要表现在亚洲和欧洲国家人群(按照地理分布进行亚组分析)以及亚洲和高加索人群(按照种族进行亚组分析);(2)NFKB1启动子区-94ins/del ATTG基因多态性与甘肃地区汉族人群,特别是男性人群冠心病遗传易感性相关联,携带DD基因型的人群冠心病发病风险增高。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R541.4

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