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《兰州大学》 2017年
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miR-206靶向调控CypB/CD147通路影响胶质瘤进展及临床意义

尹航  
【摘要】:研究背景:神经胶质瘤是中枢神经系统最常见、最具侵袭性的原发性肿瘤,约占颅内肿瘤的45%-55%。脑胶质瘤呈浸润性生长、侵袭性强及手术难以完全切除,是影响胶质瘤患者预后不良的主要因素。miR-206是新近发现的一种保守的小非编码RNA,通过靶向调节多个分子参与调节基因表达。异常的miR-206表达与肿瘤的发生发展密切相关。miR-206的表达对胶质瘤发生发展机制中的作用,仍需进一步研究。目的:分析miR-206在胶质瘤中呈差异性表达,确定Cyp B是miR-206的下游靶基因,检测miR-206、CypB和CD147mRNA和蛋白质层面在人脑胶质瘤中的表达水平,探讨mi R-206与Cyp B、CD147的相关性,验证miR-206靶向调控CypB及CD147的表达水平影响胶质瘤发生发展的机制,并评价miR-206在预测胶质瘤预后中的价值。方法:收集近3年兰州大学第二医院神经外科病理确诊的胶质瘤病例50例,同时选经皮质造瘘取下的正常脑组织10例为对照组。1、通过GEO数据筛选出目的miRNA,并通过Targetscan及miRanda等网站确定其在胶质瘤中的靶基因,并选取靶基因的受体一并纳入该研究。2、用实时荧光定量PCR法检测目的miRNA、靶基因及其受体mRNA层面的表达。3、Western Blot法和免疫组织化学方法分别检测靶基因及受体在蛋白质层面的表达。4、分析目的miRNA的表达水平与胶质瘤患者临床病理特征的相关性。5、采用Kaplan-Meier生存曲线分析目的miRNA的表达与患者总体生存期及无进展生存期之间的相关性,并应用Cox回归进行患者预后因素分析。6、分析目的mi RNA、靶基因及其受体表达水平之间的相关性,并探讨其调控机制。结果:1、通过GEO数据筛选出目的miRNA为miR-206,Targetscan及miRanda等网站确定Cyclophilins B(CypB)是miR-206靶基因。2、胶质瘤组织中miR-206的表达显著低于正常脑组织。高级别胶质瘤(WHO IV级)中的miR-206的表达低于低级别胶质瘤(WHO II级III级);3、miR-206的低表达与肿瘤大小,肿瘤级别的高低和KPS评分显著相关。4、Kaplan-Meier生存分析显示miR-206低表达比高表达的患者具有更短的PFS和OS。单变量和多变量分析表明miR-206表达水平是OS和PFS的独立预后因素。5、Cyp B和CD147mRNA、蛋白质的相对表达水平随肿瘤级别的增加而增加,有统计学差异性;免疫组化学实验表明在不同级别胶质瘤组织中,高级别肿瘤中CypB和CD147蛋白染色阳性率高于低级别组。6、miR-206的表达与Cyp B和CD147mRNA层面的表达呈负相关。结论:miR-206在胶质瘤中低表达水平与胶质瘤患者的总生存期及无进展生存期预后差密切相关;miR-206可以作为预测神经胶质瘤研究进展有价值的标记物;miR-206通过调控CypB/CD147影响胶质瘤的发生、发展。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R739.41

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