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《兰州大学》 2007年
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甘肃黄芪黄酮类化合物对血管内皮细胞的保护作用

宋瑞霞  
【摘要】: 目的:观察甘肃黄芪黄酮单体毛蕊异黄酮(calycosin),2'-OH-3',4'-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-吡喃葡萄糖(2'-OH-3',4'-dimethoxyisoflavanone-7-O-β-D-glucopyranoside)对血管内皮细胞的保护作用(抗凋亡,内分泌功能及RAS系统成员ACE/ACE2的表达)。 方法:体外传代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),建立内皮细胞损伤模型,分为对照组,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组(1×10~(-6)mol·L~(-1)),AngⅡ+2'-OH-3',4'-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-吡喃葡萄糖组(1μg·mL~(-1)),AngⅡ+毛蕊异黄酮不同浓度组(10,1,0.1μg·mL~(-1)),各组细胞培养24h后,采用荧光显微镜和激光共聚焦显微镜技术(LSCM)观察细胞的形态,流式细胞仪技术(FCM)探讨HUVECs凋亡形态、凋亡率及凋亡基因Fas的表达情况;采用放射免疫分析技术和硝酸还原酶法测细胞培养上清液中ET,NO;采用免疫组化和逆转录集合酶链反应(RT-PCR)技术检测细胞中ACE/ACE2表达的变化。 结果:与正常对照组比较,AngⅡ组可促进HUVECs凋亡(70.23±4.59vs12.48±2.50,P=0.000),Fas蛋白表达增加(96.43±1.23 vs 17.41±1.52,P=0.000),激光共聚焦显微镜技术观察到了典型的凋亡细胞;毛蕊异黄酮(1μg·mL~(-1))及2'-OH-3',4'-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-吡喃葡萄糖(1μg·mL~(-1))可抑制AngⅡ的促HUVECs凋亡作用(分别为:55.99±2.40 vs 70.23±4.59,P=0.001;58.31±2.64 vs70.23±4.59,P=0.002),并减少了Fas的表达(分别为:73.73±2.15 vs 96.43±1.23,P=0.000;76.63±1.67 vs 96.43±1.23,P=0.000);同时毛蕊异黄酮(1μg·mL~(-1))与2'-OH-3',4'-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-吡喃葡萄糖(1μg·mL~(-1))抑制AngⅡ的促ET-1分泌(分别为:34.96±1.27 vs 60.28±0.93,P=0.000;32.17±8.24 vs 60.28±0.93,P=0.036),并促进了HUVECs NO的释放(分别为:43.28±4.92 vs 27.96±5.04,P=0.011;42.74±7.21 vs 27.96±5.04,P=0.014);与正常对照组比较,AngⅡ可促进ACE蛋白(133.44±2.43 vs 113.70±3.63,P=0.000),mRNA的表达(0.83±0.03 vs 1.32±0.02,P=0.000),减弱ACE2表达(分别为:94.36±7.88 vs127.47±5.23,P=0.002;0.78±0.04 vs 1.04±0.02,P=0.002);毛蕊异黄酮可增强ACE2表达(低、中、高剂量组分别为,蛋白:114.77±4.43 vs 94.36±7.88,P=0.030;127.04±2.38 vs 94.36±7.88,P=0.006;152.01±4.10 vs 94.36±7.88,P=0.001;mRNA:1.02±0.01 vs 0.78±0.04,P=0.000;1.14±0.03 vs 0.78±0.04,P=0.000;1.27±0.02 vs0.78±0.04,P=0.000),抑制ACE分泌(低、中、高剂量组分别为,蛋白:119.45±2.54vs 133.44±2.43,P=0.001;108.48±5.05 vs 133.44±2.43,P=0.000;95.23±5.34 vs133.44±2.43,P=0.000;mRNA:1.21±0.01 vs 1.32±0.02,P=0.035;1.10±0.01 vs1.32±0.02,P=0.005;1.21±0.01 vs 1.01±0.01,P=0.000),并呈剂量依赖性;两种黄芪黄酮单体相同浓度的组间比较,在实验所测各项指标均无统计学差异(两组间细胞凋亡率、Fas表达、ET-1及NO的含量分别为55.99±2.40 vs 58.31±2.64,P=0.396;73.73±2.15 vs 76.63±1.67,P=1.000;34.96±1.27 vs 32.17±8.24,P=0.383;43.28±4.92 vs 42.74±7.21,P=1.000)。 结论:甘肃黄芪黄酮类化合物通过抑制AngⅡ所致的体外培养HUVECs的凋亡,减少ET-1分泌,促进NO释放,增强内皮细胞中ACE2表达,抑制ACE的分泌,从而减轻AngⅡ对HUVECs的损伤,发挥了保护内皮细胞的作用。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R285

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王琼英;余静;杨成悌;张缤;;缬沙坦对心肌病大鼠肾脏及心肌中ACE2 mRNA、ACE mRNA表达的影响[J];国际心血管病杂志;2006年06期
2 余静,郭雪娅,赵锋,汪汉卿;黄芪注射液对高血压病患者血浆P选择素、血栓素B_2及6-酮前列环素F_(1α)的影响[J];临床荟萃;2005年13期
3 王琼英,余静,常鹏,张缤;缬沙坦对阿霉素诱导的心肌病大鼠血管紧张素水平及心肌细胞结构的影响[J];兰州医学院学报;2004年04期
4 熊先智,胡志伟,刘纬,杨卫兵,陶晓南,张建初;血管紧张素Ⅱ诱导人内皮细胞凋亡[J];同济医科大学学报;2001年05期
5 熊先智,刘纬,杨卫兵,陶晓南,张建初,傅薇,向敏,彭毅;血管紧张素Ⅱ上调Bax表达诱导人内皮细胞凋亡[J];同济医科大学学报;2001年06期
6 熊先智,张建初,刘纬,杨卫兵,陶晓南,傅薇,向敏,彭毅;p~(21)/waf1调节血管紧张素Ⅱ的抗增生作用[J];华中科技大学学报(医学版);2002年01期
7 张建初,熊先智,辛建保,刘纬,杨卫兵,白明;P53蛋白调节血管紧张素Ⅱ诱导的内皮细胞凋亡[J];华中科技大学学报(医学版);2002年03期
8 余静;王琼瑛;常鹏;索有瑞;汪汉卿;;甘肃黄芪对阿霉素引起大鼠病变心肌血管紧张素转换酶2mRNA表达的影响[J];天然产物研究与开发;2006年04期
9 黄进宇,单江,徐耕,傅国胜,高炎;黄芪抑制血管平滑肌细胞增殖及其作用机制[J];中国现代应用药学;2003年04期
10 梁连生;余静;宋瑞霞;贺秀红;常鹏;汪汉卿;;甘肃黄芪黄酮对AngⅡ致内皮细胞凋亡的保护作用[J];中国药理学通报;2006年12期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 程志清;忻尚平;;心肌纤维化调控因素及防治研究进展[J];浙江中医药大学学报;2006年04期
2 姚魁武;张良登;王阶;何庆勇;王师菡;;近5年部分核心期刊中医药治疗冠心病心绞痛随机对照试验的质量评价[J];北京中医药;2011年03期
3 舒红;王俭勤;王雅;王雪婷;宁雅娴;唐柏山;;黄芪毛蕊异黄酮对转化生长因子β1诱导内皮细胞转分化的影响[J];中华中医药杂志;2012年03期
4 刘利德;张勃;梁绪国;房元贤;邹春玲;;脉平对离体内皮细胞凋亡及凋亡调控基因的影响[J];滨州医学院学报;2010年02期
5 刘建,马莲环,王明勇,贺红焰;血管紧张素-(1-7)抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠系膜细胞增殖[J];中国医师杂志;2005年05期
6 张玲;孙媛;许薇;;葛根素对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大及凋亡的影响[J];第二军医大学学报;2010年12期
7 邱宇安,黄绍烈;血管紧张素Ⅱ与内皮细胞凋亡[J];中国医药导刊;2004年06期
8 牛晓琳;赵连友;郑强荪;黄志刚;王先梅;武力军;尚福军;;血管紧张素-(1-7)对血管加压素诱导心脏成纤维细胞增殖和胶原合成的影响[J];第四军医大学学报;2006年05期
9 裴兆辉;马虹;胡德华;朱妙章;何建桂;彭龙云;王立军;;Ang-(1-7)抑制心肌肥厚作用机制的观察[J];第四军医大学学报;2006年20期
10 王立军,何建桂,马虹,蔡乙明,廖新学,曾武涛,柳俊,王礼春;血管紧张素-(1-7)对腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚和纤维化的影响(英文)[J];第一军医大学学报;2005年05期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 ;冠心病中医药治疗回顾与分析[A];中医中药在心血管系统疾病中的“效”学研讨资料汇编[C];2010年
2 迟寿军;石岩;;浅谈葛根的降血糖、调血脂及心脏保护作用[A];第十次全国中医糖尿病大会论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王岩;养心汤含药血清对H_2O_2诱导内皮损伤模型差异基因及ST3GAL2mRNA表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 苗绪红;尿毒清颗粒对慢性肾功能衰竭药理作用的分子机制[D];南开大学;2010年
3 陈敏;参芪复方调控GK大鼠大血管病变炎症状态及血管内皮凋亡的实验研究[D];成都中医药大学;2010年
4 余月明;慢性肾衰病人高同型半胱氨酸血症及其在心血管并发症中的作用[D];第一军医大学;2002年
5 李冬;胎鼠急性缺血/再灌注损伤后肾脏血管紧张素Ⅱ受体2的变化及其在肾小管上皮细胞凋亡中的作用[D];中国医科大学;2004年
6 王海燕;1Gs恒磁场对共培养内皮细胞增殖活性和膜离子通道的影响[D];第四军医大学;2004年
7 孙宇扬;双参宁心胶囊干预心肌缺血的分子机制研究[D];中国中医科学院;2006年
8 李秋霞;白术黄芪方、白术AMPS-Ⅱ、黄芪注射液对Caco-2单细胞层屏障影响的实验研究[D];广州中医药大学;2006年
9 张媛媛;黄芪和苦豆子有效成分抗病毒性心肌炎作用及机制研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2006年
10 赵静;血管内皮细胞及肿瘤血管凋亡诱导研究[D];山东大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张丽丽;益气活血汤治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 王雪婷;黄芪单体毛蕊异黄酮对AngⅡ诱导的血管内皮细胞合成PGI2、TXA2的影响[D];兰州大学;2011年
3 舒红;黄芪毛蕊异黄酮对TGF-β1诱导内皮细胞转分化的影响[D];兰州大学;2011年
4 王雅;黄芪毛蕊异黄酮对内皮细胞DNA损伤的影响[D];兰州大学;2011年
5 唐柏山;毛蕊异黄酮对血管内皮细胞ICAM-1及其受体LFA-1表达的影响[D];兰州大学;2011年
6 冯桂芳;内关穴注射香丹注射液预处理对大鼠急性心肌缺血eNOS、Bax、Bcl-2的影响[D];成都中医药大学;2011年
7 李静茹;天香丹胶囊对冠脉搭桥术后患者康复的临床疗效研究[D];新疆医科大学;2011年
8 王威;姜黄煎剂对血管内皮细胞损伤大鼠热休克蛋白27和肿瘤坏死因子α表达的影响[D];辽宁中医药大学;2011年
9 邱丽君;大鼠急性血管内皮损伤中PECAM-1与HIF-LA的表达及中药姜黄对其影响[D];辽宁中医药大学;2011年
10 谭延文;益气活血通痹法治疗冠心病稳定型心绞痛的临床观察[D];山东中医药大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杜冠华;血管内皮细胞损伤机制及保护药物的研究[J];基础医学与临床;2004年03期
2 顾娟红,沈惟堂,李自普,刘豫阳,沈伟敏;黄芪对缺血大鼠心肌钙及脂质过氧化物的影响[J];上海医科大学学报;1997年04期
3 刘星堦,喻正坤;黄芪成分和药理活性研究进展[J];上海医药;1995年02期
4 熊先智,胡志伟,刘纬,杨卫兵,陶晓南,张建初;血管紧张素Ⅱ诱导人内皮细胞凋亡[J];同济医科大学学报;2001年05期
5 熊先智,张建初,刘纬,杨卫兵,陶晓南,傅薇,向敏,彭毅;p~(21)/waf1调节血管紧张素Ⅱ的抗增生作用[J];华中科技大学学报(医学版);2002年01期
6 陈治奎;黄芪对心血管疾病作用的实验研究进展[J];心血管病学进展;2003年02期
7 汪德清,丁保国,Tomas G Neil,田亚平,王成彬,Tomlinson Brian;黄芪总黄酮对动脉粥样硬化早期形成的影响[J];中国药理学通报;2003年06期
8 王美英,吴勇杰;甲基黄酮醇胺对阿霉素诱导的小鼠心肌损伤的保护作用及其机理[J];中国临床药理学与治疗学;2004年01期
9 刘慧青,张岫美,魏欣冰;氯沙坦对血管紧张素II致培养的牛脑微血管内皮细胞损伤的保护作用[J];药学学报;2003年01期
10 董林旺,陈云生,唐朝枢,苏静怡;组织源性血管紧张素Ⅱ在败血症休克中的作用[J];中国病理生理杂志;1992年01期
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