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昆虫激肽和其核心五肽FYPWGa对小鼠结肠的作用及其机制初步探索

肖扬  
【摘要】: 昆虫激肽(Insect kinins)是一类小分子昆虫神经肽,其家族的第一个成员是基于刺激蜚蠊离体后肠收缩而分离的。到目前为止已经从双翅目、网翅目、直翅目和鳞翅目中分离鉴定了大量昆虫激肽序列。整个家族成员都具有类似的碳末端五肽序列,这个核心5肽对于其保持体外肌肉活性和利尿活性是必需的。 昆虫激肽参与调控许多重要的昆虫生理过程,包括刺激马氏管尿液分泌、马氏管跨上皮电位去极化、调节血淋巴脂肪浓度和脂肪体蛋白质的合成,抑制幼虫增重和延迟发育,抑制消化酶的释放等。 本文研究了昆虫激肽及其核心五肽对小鼠结肠纵行肌活性的作用。蜚蠊激肽Leucokinin-Ⅷ及其核心五肽H-Phe-Tyr-Pro-Trp-Gly-NH_2(FYPWGa)由固相多肽合成法合成。在小鼠离体远端结肠中观察蜚蠊激肽Ⅷ和FYPWGa的生物活性及作用机制。实验结果表明FYPWGa(0.5-10μM)能剂量依赖性地增加小鼠远端结肠收缩,EC_(50)值为2.1×10~(-6)M。FYPWGa(10~(-5)M)最大应答为1μM碳酰胆碱作用强度的47%。胆碱能受体拮抗剂阿托品(10~(-5)M)和六甲铵(10~(-4)M)对FYPWGa(10~(-5)M)引起的收缩作用没有影响。阿片肽受体阻断剂纳洛酮(2.7×10~(-5)M)完全拮抗了FYPWGa(10~(-5)M)诱导的远端结肠收缩应答。L型钙离子通道阻断剂硝苯吡啶(10~(-6)M)完全抑制了FYPWGa(10~(-5)M)介导的收缩应答,并且不影响结肠自身的基础收缩。这些结果表明昆虫激肽核心五肽对小鼠离体远端结肠的生物活性作用可能涉及阿片受体和L型钙离子通道,但与胆碱能系统无关。


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