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《兰州大学》 2010年
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两种环糊精衍生物在毛细管电泳拆分常见手性药物中的应用研究

史海军  
【摘要】: 在过去的三十年间,药品安全问题凸显了出来,立体化学的研究引起了人们越来越多的关注。由于大多数药物具有手性,手性分离已经毫无争议地成为分析化学的一个重要分支。毛细管电泳(Capillary electrophoresis,CE)被认为是药物手性分离最有效的分析技术之一。环糊精及其衍生物(Cyclodextrins,CDs)已被广泛用作CE的手性选择剂,时至今日,环糊精手性分离依然是科学研究的热点和难点之一。本论文选择两种环糊精衍生物作为CE的手性选择剂,拆分了多种手性药物,丰富了药物手性分离的理论和应用研究。 本论文在文献报道的基础上,进行了如下具有创新性的研究工作: (1)以中性环糊精羟丙基-β-CD(HP-β-CD)为手性选择剂,通过自由溶液毛细管电泳法拆分了带正电荷的盐酸帕罗诺斯琼异构体;通过微乳电动色谱法拆分了不带电荷的药物对映体。 (2)以多元环糊精任意甲基化-β-CD(RM-β-CD)为手性选择剂,成功地拆分了四种常见的手性药物。该方法成功地将混合物应用于手性分离中,实现了多元手性分离。 本学位论文共由四章组成。 第一章:综述 本章简述了毛细管电泳手性分离的相关理论,并综述了手性选择剂,特别是环糊精及其衍生物作为手性选择试剂的最新研究进展。最后,对手性药物拆分的前景进行了展望。 第二、三、四章:实验部分 第二章:本章以羟丙基-β-CD(HP-β-CD)为手性选择剂,建立了一种拆分手性药物帕罗诺斯琼的自由溶液毛细管电泳新方法。对影响手性分离的相关参数,如环糊精浓度、缓冲溶液pH值、有机添加剂种类和浓度、分离电压等因素进行了详细的优化。获得的最佳分离条件为:40 mmol/L磷酸盐,pH 3.10,30 mmol/L HP-β-CD,20%(v/v)甲醇,分离电压15 kV。在最佳实验条件下,帕罗诺斯琼四种异构体在25 min内得到了基线分离。 第三章:本章以任意甲基化-β-CD(RM-β-CD)为手性选择剂,建立了拆分四种常见手性药物的自由溶液毛细管电泳新方法。该任意甲基化环糊精的平均取代度为14.0。优化了环糊精浓度、缓冲溶液pH值、分离电压等影响手性分离的相关参数。在最佳条件下,氧氟沙星和酮康唑实现了基线分离。同时,该环糊精对心得安和扑尔敏也具有良好的分离效果。并采用加标法对氧氟沙星的峰构型进行了识别。与一元环糊精体系相比,多元环糊精也是良好的手性选择剂,可以被广泛应用于手性分离中。 第四章:本章运用中性环糊精改性的微乳电动色谱法成功地拆分了酸性药物华法林和酮洛芬。微乳由1.5%(m/v)SDS.6.8%(v/v)正丁醇和0.2%(v/v)正庚烷组成。对环糊精浓度、缓冲溶液pH值、分离电压等实验参数进行了优化。在最优分离条件下,华法林在20 min内得到基线分离,酮洛芬的基线拆分在30 min内完成。
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R91

【参考文献】
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