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《甘肃农业大学》 2012年
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基于代谢组学的当归及其不同炮制品多糖对肝损伤保护作用的研究

薛文新  
【摘要】:本研究应用代谢组学方法、病理组织学方法及肝组织SOD活性和MDA含量检测等,研究不同剂量生当归多糖及其当归不同炮制品对四氯化碳(CCl_4)致肝损伤模型的干预作用。实验将30只ICR小鼠随机分为空白对照组、CCl_4模型组、APS(当归多糖)高剂量组(240mg/kg)、APS中剂量组(120mg/kg)和APS低剂量组(60mg/kg)等5组。取小鼠肝组织左叶常规HE染色进行病理组织学观察;取部分肝组织制成肝组织匀浆,检测肝组织中MDA的含量和SOD活性,并对血浆和肝组织应用代谢组学方法进行分析。 1当归多糖及其不同炮制品多糖对CCl_4致肝损伤的保护作用。病理组织学观察表明,不同剂量的当归多糖对CCl_4致肝损伤的病理组织学具有不同程度的保护作用,当归多糖治疗组肝细胞恢复正常,细胞水肿变性消失,细胞索清晰,窦间隙狭窄,以中剂量当归多糖对CCl_4致肝损伤的病理组织学变化保护效果较好。当归不同炮制品多糖对CCl_4致肝损伤的病理组织学具有不同程度的保护作用,其中以炭当归多糖对CCl_4致肝损伤的病理组织学变化保护效果较好。 2.肝组织中MDA的含量和SOD活性的检测。不同剂量当归多糖对肝组织中MDA的含量和SOD活性具有不同程度的影响,表现为APS中剂量组可使肝组织中SOD活性显著升高(P0.05)、MDA含量显著下降(P0.05)。当归不同炮制品多糖对肝组织中MDA的含量和SOD活性具有不同程度的影响,以炭当归多糖治疗组肝组织中SOD活性升高和MDA含量下降最为显著。 3. GC-MS分析当归多糖及其不同炮制品多糖对CCl_4致肝损伤小鼠血浆和肝组织代谢组学数据的影响。用PCA(主成分分析)的方法分析,结果显示当归多糖治疗组得分图与CCl_4模型组相分离。生物标记物含量分析结果显示,与模型组比较,不同剂量当归多糖组及其不同炮制品多糖治疗组血浆中生物标记物丁酸和棕榈酸含量上升,肝组织中丁酸和棕榈酸含量下降,苹果酸、柠檬酸、延胡索酸、甘氨酸和缬氨酸含量在血浆与肝组织中均下降,花生四烯酸和十六碳烯酸有上升的趋势。以上生物标记物的变化不同剂量当归多糖以中剂量组与模型组比较变化差异显著(P0.05);其不同炮制品多糖治疗组以炭当归组与模型组比较变化较大,差异显著(P0.05)。 实验结果表明,不同剂量当归多糖和当归不同炮制品多糖对CCl_4致肝损伤都有一定的缓解作用,表现为肝细胞向正常转归、SOD活性增强、MDA含量下降和生物标记物含量有一定变化,其中以中剂量当归多糖和炭当归多糖的保肝作用最为明显,其生物标记物含量有较大变化。以PCA的方法分析,CCl_4致肝损伤模型组与空白对照组得分图明显分开,表明CCl_4致肝损伤模型造模模成功。使用VIP(变量重要性投影)方法寻找两组之间差异的生物标记物为丁酸、棕榈酸、花生四烯酸、十六碳烯酸、苹果酸、柠檬酸、延胡索酸、甘氨酸、缬氨酸等,这些物质的含量的变化是肝损伤程度的物质基础,具有重要的临床和研究意义。在临床治疗与研究中可以通过对这些生物标记物作为目标进行检测,以确定肝损伤的程度及治疗药物的效果。
【学位授予单位】:甘肃农业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:S853.7

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【参考文献】
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