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《甘肃农业大学》 2003年
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中药成分对LPS诱导大鼠流产作用机理的研究

魏彦明  
【摘要】: 早期胚胎死亡或胚胎丢失,又称隐性流产,严重影响母畜繁殖力与生产力。在人医临床上,自然流产的发生率占全部妊娠的15%左右,多数为早期流产。妊娠时母体能够耐受同时带有父方遗传基因与母方遗传基因的半同种异体胎儿,是极其复杂而又受到精细调控的免疫学现象。许多证据表明Th1和Th2细胞因子在妊娠过程起着调节免疫和内分泌的关键作用。雌激素和孕激素在母畜怀孕过程以至整个生殖活动和其他生理活动过程中均具有重要作用,雌激素受体和孕激素受体则是实现这些功能所必需的基本元件。 为了研究中药或中药成分对实验性流产大鼠保胎的作用及其机理,本实验采用怀孕7天大鼠尾静脉注射细菌脂多糖,建立SD大鼠流产模型,再随机分为正常对照组、流产模型组、黄芪多糖组、淫羊藿组和白术黄芩组。分别于怀孕4~9天口服黄芪多糖、淫羊藿提取物和白术黄芩2ml/日,对照组与模型组分别于4~9天口服生理盐水2ml/日。于实验第10天麻醉处死大鼠,计数妊娠成功率和流产率,并以双抗体夹心ELISA法检测血浆和子宫组织匀浆中Th1型细胞因子IL-2、TNF-α和IFN-γ,Th2型细胞因子IL-4、IL-10及子宫组织匀浆中ER、PR的含量变化,用RT-PCR法检测子宫组织匀浆中ER mRNA和PR mRNA的表达变化,同时,用光镜观察子宫组织结构的病理学变化,研究黄芪多糖、淫羊藿提取物和白术黄芩水煎液干预对妊娠结局和以上指标的影响。本研究表明: 1.LPS诱导大鼠流产模型流产率高达72.73%,对照组为8.33%,两者差异极显著(P<0.01)。 2.流产模型组大鼠血浆和子宫组织匀浆Th1型细胞因子IL-2、TNF-α和IFN-γ含量显著增加,Th2型细胞因子IL-4、IL-10含量则显著降低,与对照组比较差异极显著(P<0.01)。 3.流产模型组子宫组织中ER、PR含量极显著的低于对照组(P<0.01)。 4.子宫组织中ER mRNA和PR mRNA表达水平流产模型组极显著的低于对照组(P<0.01)。 5.流产模型组子宫组织病理变化明显,子宫黏膜出血、坏死、脱落,血管周围和子宫平滑肌、子宫壁、子宫内膜有大量的嗜酸性粒细胞浸润。局部有较多的中性 中药成分对LPS诱导大鼠流产作用机理的研究一摘要 粒细胞,为一种局部出血坏死性炎症,勃膜深层,细胞破碎,细胞核崩解,结构破 坏。 6.黄茂多糖、淫羊蕾提取物和白术黄答对以上指标均有较好的调节作用,表现 在流产率降低,妊娠成功率升高;血浆和子宫组织匀浆中Thl型细胞因子含量降低, ThZ型细胞因子含量升高;子宫组织匀浆中ER、PR含量和子宫组织ER mRNA和 PR mRNA表达水平升高;子宫组织病理变化明显改善;与模型组比较差异显著或极 显著(尸0.05或p0.01),以黄茂多糖和白术黄答作用较好,淫羊蕾提取物相对较差。 LPS诱导大鼠流产模型具备免疫内分泌网络失调的特征,表现为高流产率,血 浆和子宫局部Thl/Th2型细胞因子平衡偏向Thl型免疫反应,子宫组织中ER、PR 含量降低,子宫组织中ER mRNA和PR mRNA表达水平降低,子宫组织中有大量 的嗜酸性粒细胞浸润。黄蔑多糖、白术黄答和淫羊蕾提取物可以通过调整TM/Th2 细胞因子网络平衡,升高血浆和子宫组织中ER、PR含量和子宫组织中ER mRNA 和PR mRNA表达水平,改善子宫组织病理学变化等,达到调控和维持妊娠,具有 较好的保胎作用。
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