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几种抗凝血化合物的合成及抗凝血机理的研究

缐萍  
【摘要】:由血栓栓塞引起的各种疾病一直严重危害着人类的身体健康,长期以来临床上多选用华法林、肝素钠、阿司匹林和阿魏酸等物质来治疗血栓类的疾病,但由于华法林和肝素钠等物质的使用量不好控制,若使用不当常会造成一些副作用对人体产生不良影响。因此,通过研究华法林、肝素钠和阿魏酸来寻找具有高效性、低毒、可用作医用材料的物质就显得十分重要,也可以对以后临床的用药筛选提供一些理论依据。 本论文主要由以下四部分组成: 1.对稀土离子、华法林、肝素钠和阿魏酸的物理性质和各种生物活性进行了介绍,虽然这四种物质干扰凝血系统的机理不同,但它们都具有较强的抗凝血作用。而后对人体凝血机理和常用的测定凝血试验性能的方法进行了概括,确立了上述四种具有相同延长凝血时间的作用的物质为本课题研究对象。 2.采用焦天权合成华法林稀土配合物的方法合成了华法林铈配合物,然后利用荧光光谱、紫外光谱和园二色谱法,研究了该配合物与人血清白蛋白的相互作用,计算了结合常数和结合位点数,发现华法林铈对人血清白蛋白的猝灭机制为静态猝灭,结合位点数n接近于1,表明该配合物易于人血清相结合。 3.以甲苯二异氰酸酯(TDI)中的-NCO基与纳米氧化锌和纳米氧化钛表面的羟基发生反应,得到改性纳米金属氧化物,并使其与肝素钠(Heparin)进行接枝反应生成肝素杂化材料。用红外,热重,扫描电镜(SEM)等表征方法,确定纳米金属氧化物确实接枝到了肝素钠的表面。而肝素杂化材料的抗凝血实验和复钙实验说明杂化材料也具有良好的抗凝血性质。 4.采用溶剂热法,以阿魏酸与稀土离子(Nd~(3+),Ce~(3+),Eu~(3+))为原料在乙醇溶液中发生反应,生成稀土配合物。并用傅立叶红外光谱、紫外光谱,热重、等表征手段对配合物进行了分析表征,推测其结构可能为(C10H9O4 )3Re·3H2O。抗凝血和复钙实验表明:阿魏酸稀土配合物同阿魏酸一样具有延长血液凝固的作用,且效果要强于其配体阿魏酸。


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