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《西北师范大学》 2017年
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pH响应型抗肿瘤纳米药物载体的合成及药物控释

苑莹芝  
【摘要】:近年来,刺激响应型纳米药物载体引起了世界各地的瞩目。目前对于此类载体的特异性药物靶向已经取得实质性进展,它使药物被递送到特定病灶部位前不会出现药物泄漏,而到达作用部位后能快速卸下药物,并且实现可持续给药,这在不同程度上改善了体内/体外药物释放曲线,增大了和靶部位结合的机会。其中pH响应型纳米药物载体备受瞩目,它主要包括两类,一类是含有酸不稳定键、可质子化基团等官能团;另一类是利用物质对酸响应的特点如氧化锌量子点(ZnO QDs),它们可以在酸性条件下断裂或分解,因此根据癌细胞处的弱酸性环境可以实现药物的可控释放及靶向给药,从而提高癌症的治疗疗效。论文的主要研究内容如下:1、合成一种新型的pH响应型胶束。利用对硝基苯基氯甲酸酯与聚乙二醇(PEG)相连接,然后通过酯的肼解等一系列反应得到末端为羟基的PEG大分子,并以不同比例开环聚合ε-CL,构筑了具有腙键的两亲性嵌段共聚物(PEG-NH-N=CH-PCL),并负载阿霉素(DOX)。利用~1H NMR分析聚合物的结构,通过DLS、SEM和TEM观察聚合物胶束的大小和形貌,结果显示粒径在98 nm左右。该聚合物胶束具有pH依赖性,展示了良好地缓释性能,酸性时DOX的释放状态远远好于中性时,其作为抗癌药物载体具有很大的发展前景。2、合成胶束-ZnO QDs。在甲醇、乙醇和正己醇中分别合成具有绿色、黄色和橘红色荧光的ZnO QDs,PEG-NH-N=CH-PCL在自组装的过程中将ZnO QDs包覆在核心内形成胶束-QDs,并且使用TEM、UV/Vis及荧光分光光谱等手段表征ZnO QDs和胶束-ZnO QDs。以绿色量子点为例,TEM显示复合纳米粒子分布均匀,粒径约为100 nm左右。DOX可以被包覆于胶束核内,也可以配位在ZnO QDs上,体外释放表明,pH 5.0时,胶束-ZnO的药物累积释放率明显高于胶束,具有较高的载药率。此类载体不仅获得了水溶性的ZnO QDs,而且具有良好的载药性能,使药物在肿瘤部位的累积量明显提高,另外ZnO QDs的荧光也为其在荧光成像等生物医学方面提供了平台。3、合成HPMA共聚物修饰的水溶性ZnO QDs。首先制备了甲基丙烯酸锌,以此作为锌的前驱体,然后用RAFT法聚合HPMA制备了大分子RAFT试剂(PHPMA-RAFT),同时再次引发聚合甲基丙烯酸锌,在这过程中加入氢氧化钾从而形成HPMA共聚物包覆的ZnO QDs,Zn O QDs及其聚合物层都具有较好的生物相容性。通过UV/Vis测定了合成的ZnO QDs的水溶性、稳定性及负载DOX后的载药性能。利用TEM和AFM观察到QDs保持完好的晶型。体外释放表明,pH 5.0时,约92.5%的DOX最终得以释放。该载体是一种有潜质的pH响应型纳米载药体系,在未来,又可将其应用于标记示踪、细胞成像等领域。
【学位授予单位】:西北师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:TQ460.1

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