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《宁夏医科大学》 2010年
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缝隙连接蛋白43在预处理心肌保护作用中的相关研究

刘超  
【摘要】:目的研究缝隙连接蛋白43(Connexin 43, C_x43)在缺血预处理心肌保护中的作用和地位,探讨舒芬太尼对缺血再灌注大鼠心肌是否有保护作用和线粒体ATP敏感性钾通道在缺血预处理心肌保护中的作用机制。方法采用结扎左冠状动脉前降支法制作心肌缺血再灌注模型,将48只SD大鼠随机分为6组(n=8),假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IPC组)、舒芬太尼预处理组(SPC组)、5-羟基奎酸+缺血预处理组(5-HD + IPC组)、5-羟基奎酸+舒芬太尼预处理组(5-HD + SPC组),各组取2只大鼠采用HE染色法观察心肌组织细胞形态,剩余大鼠测定心律失常评分,采用免疫组织化学SP法检测心肌C_x43蛋白的表达和分布情况,逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测心肌C_x43 mRNA的表达水平。结果Sham组大鼠的心肌纤维排列整齐,心肌细胞形态正常,IR组、5-HD+IPC组和5-HD+SPC组心肌组织可见区域性变性坏死,细胞核固缩甚至碎裂,IPC组和SPC组仅表现出轻微的心肌组织损伤。IR组、5-HD+IPC组和5-HD+SPC组分别与Sham组相比,心律失常发生情况显著增多,心律失常评分增高,C_x43分布紊乱,表达减弱,差异均有统计学意义(P0.01)。IPC组和SPC组分别与Sham组相比,心律失常评分、C_x43表达水平差异均无统计学意义(P0.05)。SPC组与IPC组相比较,心律失常评分、C_x43表达水平差异均无统计学意义(P0.05)。IPC组和SPC组分别与IR组相比较,心律失常发生情况显著减少,心律失常评分降低,C_x43分布规律,表达增强,差异均有统计学意义(P0.01)。5-HD+IPC组和5-HD+SPC组与IR组相比较,心律失常评分、C_x43表达水平差异均无统计学意义(P0.05)。5-HD+IPC组与IPC组相比较,心律失常评分、C_x43表达水平差异均有统计学意义(P0.01)。5-HD+SPC组与SPC组相比较,心律失常评分、C_x43表达水平差异均有统计学意义(P0.01)。结论(1)缺血预处理通过开放线粒体ATP敏感性钾通道维持C_x43的磷酸化水平,保持C_x43的正常分布和表达实现心肌保护作用,提示C_x43在预处理心肌保护作用中具有重要作用;(2)5-羟基奎酸可以消除缺血预处理的心肌保护作用,提示线粒体ATP敏感性钾通道可能介导了缺血预处理的心肌保护机制;(3)舒芬太尼预处理可以减少心律失常的发生,减轻心肌损伤,可能具有类似缺血预处理的心肌保护作用。
【学位授予单位】:宁夏医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R654.2

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【参考文献】
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