收藏本站
《宁夏医科大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

CTLA-4基因多态性与反复自然流产(RSA)的关联性研究

柴莉  
【摘要】:目的本研究对细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原-4 ( cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)基因SNP-1722(T/C)、SNP-1661(A/G)、SNP-318(C/T)和SNP+49(A/G)四个多态性位点进行分析,探讨CTLA-4基因四个多态性位点与宁夏汉族反复自然流产(RSA)的相关性,研究CTLA-4基因四个SNP位点构建的单倍型与反复自然流产的关联性。 方法选取2006年1月-2009年7月在宁夏医科大学生殖与遗传实验室进行染色体检查的反复自然流产者242例做为病例组,年龄19-42岁,平均年龄为27.97±4.49岁;选取2008年1月-2009年8月在银川市妇幼保健院住院分娩的正常孕妇228例做为对照组,年龄20-36岁,平均年龄为27.67±3.67岁。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction- restricted fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术检测病例组与对照组CTLA-4基因四个位点多态性。SPSS11.5软件计算基因型频率,等位基因频率及比值比(OR),比较各组基因型频率和等位基因频率及进行相对危险度的估计,分析CTLA-4基因四个SNPs位点与反复自然流产的相关性,SHEsis软件构建单倍型探讨CTLA-4基因四个SNPs位点与反复自然流产的易感性是否有关联。 结果①经遗传平衡定律检验,研究对象CTLA-4各基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡法则,具有群体代表性。②CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP+49位点各基因型频率和等位基因频率在病例组与对照组中的分布无统计学意义(P0.05);CTLA-4基因SNP-318(C/T)的CC基因型在病例组中的分布频率明显高于对照组,CT基因型在病例组中的分布频率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P=0.003,OR=1.941;P=0.007,OR=0.546),而TT基因型在病例组和对照组之间差异无统计学意义(P=0.345,OR=0.237);卡方检验后,C等位基因在病例组中的频率明显高于对照组,而T等位基因在病例组中的频率明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P=0.002,OR=1.853;P=0.002,OR=0.540)。③CTLA-4基因四个SNPs位点之间两两连锁不平衡(D’0.8)。④CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP-318和SNP+49四个位点构建的单倍型中有9种保护性单倍型在病例组与对照组中具有统计学意义(P0.05,OR1);2种危险致病单倍型在两组中的分布具有统计学差异(P0.05,OR1)。 结论1、CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP+49多态性位点各基因型频率和等位基因频率在病例组与对照组中的分布无统计学意义,可能与宁夏汉族女性反复自然流产的易感性无关。2、CTLA-4基因SNP-318多态性与反复自然流产可能有一定的关联性,其CC、CT基因型可能是宁夏汉族女性反复自然流产的易感因素,同时携带T等位基因的个体发生反复自然流产的风险明显降低。3、CTLA-4基因四个SNPs位点两两之间连锁不平衡。4、CTLA-4基因构建的单倍型中,有9种单倍型很可能是宁夏汉族女性反复自然流产的保护性因素,2种单倍型可能是宁夏汉族女性反复自然流产的危险性因素。 目的研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因启动子区SNP-1722(T/C)、SNP-1661(A/G)、SNP-318(C/T)和第一外显子SNP+49(A/G)四个多态性位点在宁夏回族-汉族群体中的基因型频率和等位基因频率分布特征。 方法来源于宁夏医科大学附属医院健康体检者,回族208人(回族女性119人,回族男性89人),汉族317人(汉族女性223人,汉族男性94人),平均年龄(24.42±3.69)岁。均无慢性病史、无放射和化学药物治疗史、无自身免疫性疾病史,祖籍为宁夏的回族和汉族群体。应用PCR–RFLP技术对宁夏回族和汉族群体CTLA-4基因启动子区SNP-1722(T/C)、SNP-1661(A/G)、SNP-318(C/T)位点及第一外显子区SNP+49(A/G)位点分布进行检测。SPSS11.5软件计算基因型频率及等位基因频率,比较回-汉群体基因型频率和等位基因频率的差异,分析CTLA-4基因四个SNPs位点在宁夏回族-汉族群体中分布特征。 结果宁夏回族与汉族群体的CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP-318、SNP+49位点基因型频率及等位基因频率比较差异均无统计学意义(P0.05)。合并宁夏回汉族群体,按性别重新分组后比较,显示CTLA-4基因SNP-1661,SNP-318,SNP+49三个位点基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P0.05),而CTLA-4基因SNP-1722位点TT、TC和CC基因型频率在性别组间差异有统计学意义(χ2=9.280,P=0.010),其中CC基因型频率女性明显高于男性(16.08%vs7.11%,χ2=8.523,P=0.004),C等位基因频率从女性与男性的比较的P值看差异无统计学意义(χ2=2.162,P=0.141),但是显示C等位基因含量具有女性较男性高。 在国内不同地区之间CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP-318、SNP+49位点基因型频率及等位基因频率分布特征不尽一致;与不同国家和人种之间比较也得出相似结果。 结论宁夏回族与汉族群体的CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP-318、SNP+49位点基因型频率及等位基因频率分布特征可能相同,但SNP-1722位点CC基因型在男女之间存在差异。同时CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP-318、SNP+49多态性位点在国内不同地区,不同国家存在地域和种族差异。
【学位授予单位】:宁夏医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R714.21

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姜博仁;CTLA-4基因多态性与格雷夫斯病相关性的研究进展[J];实用医药杂志;2004年04期
2 易绍萱,吴军,姜庆,王锡华,李彦,刘志刚,张宁,肖光夏;人CTLA-4胞外区cDNA的克隆及Ig融合蛋白表达载体的构建[J];第三军医大学学报;2000年09期
3 罗洋;CTLA-4在防治自身免疫性疾病上的作用[J];西北国防医学杂志;2001年03期
4 马莹;反复自然流产的免疫病因及治疗[J];河北医药;2002年12期
5 虞伟,秦雪,李晓军,武建国;抗心磷脂抗体与反复自然流产关系的探讨[J];临床检验杂志;1995年01期
6 洪桂琴,林爱花;反复自然流产与巨细胞病毒感染20例报告[J];福建医药杂志;1998年05期
7 李大金;反复自然流产的免疫流行病学研究(摘要)[J];上海医科大学学报;1999年S1期
8 郭敬芝;384对反复自然流产夫妇的染色体分析[J];贵州医药;1999年02期
9 于爱莲,张丰雪,陈秀春,郭居新,李永华,杨春贵;Th2型细胞因子与反复自然流产的关系[J];泰山医学院学报;2000年02期
10 陈永珍,朱旻,张苏,李颖;AsAb、AcA与反复自然流产关系的探讨[J];苏州大学学报(医学版);2002年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王琼;罗告琳;麦庆云;李宇彬;罗艳敏;;反复自然流产患者基础性激素的改变[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
2 汤月萍;;反复自然流产的免疫因素研究进展[A];全国中西医结合生殖健康学术研讨会论文及摘要集[C];2004年
3 卢洪涌;崔英霞;夏欣一;史轶超;杨滨;邵永;戈一峰;姚兵;商学军;黄宇烽;;排除AZF微缺失为反复自然流产的原因[A];第七次全国中西医结合男科学术会议及全国中西医结合男科提高班论文汇编及讲义[C];2011年
4 汤韧;黄瑞萍;;反复自然流产夫妇外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换(SCE)的分析[A];’96全国优生科学大会大会学术讲演与大会论文摘要汇编[C];1996年
5 陈浩波;;反复自然流产的病因及中医研究进展[A];浙江省中西医结合学会妇产科专业委员会第十一次学术年会暨省级继续教育学习班资料汇编[C];2007年
6 郜洁;曾蕾;曹蕾;曹越;;罗颂平教授论治反复自然流产的经验[A];全国第八次中医妇科学术研讨会论文汇编[C];2008年
7 徐步芳;孙晓溪;李路;高晓红;吴煜;程利南;;不明原因反复自然流产妇女种植窗期子宫内膜超微结构的改变[A];第一届中华医学会生殖医学分会、中国动物学会生殖生物学分会联合年会论文汇编[C];2007年
8 曹蕾;许丽绵;;反复自然流产与相关细胞因子研究进展[A];全国中医妇科第六次学术研讨会论文汇编[C];2006年
9 李大金;;反复自然流产的免疫学[A];首届赣鄂湘中西医结合(生殖内分泌)学术研讨会论文集[C];2006年
10 李尚为;刘西茹;樊伟;汪燕;李蕾;靳松;黄仲英;马黔红;;干预协同刺激信号诱导不明原因反复早期自然流产Th1/Th2转换的体外研究[A];第二届全国不育症研讨会论文汇编[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 罗颂平;广东罗氏妇科罗元恺经验方[N];健康报;2005年
2 甘肃省妇幼保健院副主任医师 武美丽;她为什么屡屡流产[N];健康报;2007年
3 记者 项铮;治疗习惯性流产新方法获专利[N];科技日报;2009年
4 乐山友谊医院不孕不育实验室副主任技师 但世铮;不孕不育与自身抗体的检验[N];乐山日报;2006年
5 复旦大学妇产科研究所 李大金俞瑾;中西医结合妇产科学科研究进展[N];中国中医药报;2007年
6 湖南中医学院第一附属医院妇产科 杨正望 副教授;保胎名方———寿胎丸[N];大众卫生报;2005年
7 健康时报记者 许晓华;查卵巢可知最佳生育时间[N];健康时报;2008年
8 楼观;妇科病涉类繁杂 中医药防治有道[N];上海中医药报;2005年
9 姚兵;习惯性流产与体内“封闭抗体”缺乏有关[N];家庭医生报;2008年
10 武汉大学中山医院主任医师、教授 李定国;妊娠期糖尿病不可忽视[N];医药经济报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 何冬梅;寿胎丸影响反复自然流产模型小鼠妊娠结局的分子机制研究[D];湖南中医药大学;2010年
2 薄禄龙;抗CTLA-4抗体对脓毒症小鼠免疫功能及生存率影响的研究[D];第二军医大学;2011年
3 孔凡君;CTLA-4、IL-10基因单核苷酸多态性与乳腺癌相关性研究[D];第四军医大学;2010年
4 李儒佑;检测Perforin和CTLA-4在研究结核性和恶性胸腔积液微环境免疫状态的应用[D];武汉大学;2010年
5 曾令宇;活化T细胞选择性清除分子hS83-P34的构建、制备及功能研究[D];四川大学;2005年
6 秦文敏;反复自然流产的古今文献及方药证治规律研究[D];广州中医药大学;2009年
7 王珏;泻肺逐饮汤对恶性胸腔积液大鼠TGF-β1、AQP1、CTLA-4和PFP的影响[D];黑龙江中医药大学;2012年
8 张子宁;CD4+CD25+调节性T细胞在中国HIV感染者疾病进展中的作用及机制研究[D];中国医科大学;2007年
9 李晓;卵巢癌细胞影响外周血T淋巴细胞功能和分化的研究[D];浙江大学;2006年
10 张娇;联合阻断CD28和ICOS抑制兔高危角膜移植排斥反应的实验研究[D];中国医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 柴莉;CTLA-4基因多态性与反复自然流产(RSA)的关联性研究[D];宁夏医科大学;2010年
2 叶喜阳;反复自然流产患者血清及胎盘绒毛组织中细胞因子的研究[D];暨南大学;2004年
3 周群;反复自然流产与中医体质学的相关性研究[D];成都中医药大学;2010年
4 宫相翠;幼年特发性关节炎患儿外周血CTLA-4表达的变化及意义[D];青岛大学;2012年
5 陈洁;反复自然流产患者血凝变化与抗心磷脂抗体以及低剂量阿司匹林治疗之间关系[D];苏州大学;2004年
6 蒋玲;反复自然流产与精子质量及形态异常关系的探讨[D];郑州大学;2011年
7 玄英华;抗甲状腺抗体与反复自然流产关系的研究[D];吉林大学;2004年
8 潘红珍;CTLA-4基因产物及CD154与自身免疫性甲状腺疾病的相关研究[D];苏州大学;2011年
9 罗湘姣;寿胎丸干预反复自然流产模型小鼠母胎界面SOCS蛋白表达的实验研究[D];湖南中医药大学;2010年
10 李霞;TGF-β1基因多态性与反复自然流产(RSA)的关联性研究[D];宁夏医科大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026