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《宁夏医科大学》 2011年
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TGF-β1基因多态性与反复自然流产(RSA)的关联性研究

李霞  
【摘要】:目的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是一个多潜能细胞因子,在多种疾病的发生、发展过程中起着重要作用。本研究通过对TGF-β1基因启动子区(SNP-800G/A,SNP-509C/T)和第一外显子区(SNP+869T/C,SNP+915G/C)四个多态性位点进行检测,分析TGF-β1基因四个SNP位点的基因多态性极其构建的单倍型与宁夏汉族女性反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的关联性。 方法病例组228例取自宁夏生殖与遗传重点实验室已确诊的反复自然流产患者,平均年龄27.89±4.42岁;选择年龄相匹配在银川市妇幼保健院住院分娩的正常孕妇213例做为对照组,平均年龄为27.56±3.60岁。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)技术检测TGF-β1基因四个多态性位点的基因型,用SPSS 13.0统计软件进行卡方检验及疾病危险度的估计,四个SNP位点的连锁不平衡检验及单倍型构建由SHEsis软件完成。 结果①TGF-β1基因四个多态性位点的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡法则,所选人群具有群体代表性。②TGF-β1基因SNP-509 C/T中的TT基因型在病例组中的分布频率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.028,OR=1.651),而CC和CT基因型在病例组和对照组之间差异无统计学意义(P=0.102,P=0.633);T等位基因在病例组中的分布频率明显高于对照组,C等位基因在病例组中的频率低于对照组,差异均具有统计学意义(P=0.022,OR=1.363;P=0.022,OR=0.734)。TGF-β1基因其余三个多态性位点SNP-800G/A、SNP+869T/C、SNP+915G/C的基因型频率与等位基因频率在病例组与对照组之间差异均无统计学意义(P0.05)。③TGF-β1基因四个多态性位点之间两两连锁不平衡(D’0.8)。④TGF-β1基因SNP-800G/A、SNP-509C/T、SNP+869T/C和SNP+915G/C四个多态性位点构建的单倍型中有七种保护性单倍型在病例组与对照组中有统计学意义(P0.05,OR1);三种危险性单倍型在两组中的分布有统计学差异(P0.05,OR1)。 结论1、TGF-β1基因SNP-800、SNP+869、SNP+915三个多态性位点的基因型频率和等位基因频率在病例组与对照组中的分布无统计学意义(P0.05),与宁夏汉族女性反复自然流产的易感性无关。2、TGF-β1基因SNP-509C/T多态性与反复自然流产有一定的关联性,其TT基因型可能是宁夏汉族女性反复自然流产的易感因素,同时携带T等位基因的个体发生反复自然流产的风险明显升高。3、TGF-β1基因四个突变位点两两之间连锁不平衡。4、TGF-β1基因构建的单倍型中,有七种单倍型是宁夏汉族女性反复自然流产的保护性因素,三种单倍型是宁夏汉族女性反复自然流产的危险性因素。 目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)基因启动子区SNP-800(G/A)、SNP-509(C/T)和第一外显子区SNP+869(T/C)、SNP+915(G/C)四个多态性位点在宁夏回族、汉族人群中基因型频率和等位基因频率的分布特征,并比较其在不同地区和种族间分布的差异。 方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对210例回族和308例汉族人群转化生长因子β1启动子区(-800位点、-509位点)和第一外显子区(+869位点、+915位点)四个多态性位点进行检测。 结果宁夏回族群体TGF-β1基因四个多态性位点各基因型频率及等位基因频率分别为:-800(GG:97.62%;GA:2.38%;AA:0%;G:98.81%;A:1.19%);-509(CC:21.90%;CT:56.67%;TT:21.43%;C:50.24%;T:49.76%);+869(TT:25.24%;CT:52.38%;CC:22.38%;T:51.43%;C:48.57%);+915(GG:98.10%;GC:1.90%;CC:0%;G:99.04%;C:0.96%)。宁夏汉族群体TGF-β1基因四个多态性位点各基因型频率及等位基因频率分别为:-800(GG:99.03%;GA:0.97%;AA:0%;G:99.52%;A:0.48%);-509(CC:27.27%;CT:50.97%;TT:21.75%;C:52.76%;T:47.24%);+869(TT:30.52%;CT:48.05%;CC:21.43%;T:54.55%;C:45.45%);+915(GG:99.03%;GC:0.97%;CC:0%;G:99.51%;C:0.49%)。两组间均无统计学差异(P0.05)。按性别分组,四个多态性位点的基因型频率及等位基因频率亦无统计学差异(P0.05)。 结论:TGF-β1基因-800、-509、+869、+915四个多态性位点在宁夏回、汉族人群及不同性别间无明显的差异,但与国内其他地区和种族人群比较差异有显著性。
【学位授予单位】:宁夏医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R714.2

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